任何病因引起的黄斑变性是导致视力受损甚至失明的重要原因，发病与年龄、脂质代谢、免疫机制等多因素相关。血管内皮生长因子已被证实是导致黄斑变性的重要因子。因此，抗血管内皮生长因子的药物法瑞西单抗是黄斑变性治疗领域中里程碑性的进展。下面小编为大家介绍一下什么是黄斑变性，以及治疗药物法瑞西单抗如何使用和注意事项，以供读者参考！ 一.什么是黄斑变性？ 每个人的眼睛内都有一个区域叫做“黄斑”，这是眼底视网膜中非常重要的组织结构，因为该区域富含叶黄素使其外观略黄而得名。 黄斑变性一般可分为糖尿病黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性。其中糖尿病黄斑水肿是一种由于糖尿病引起的眼部并发症，机体长期的高糖状态导致眼底血管通透性发生改变，血管内物质渗出至黄斑区，形成黄斑水肿；湿性年龄相关性黄斑变性是由于异常新生血管生长并渗出、出血，破坏了黄斑正常结构，导致黄斑变性。患者都将出现逐渐加重的视物模糊、视物变形或视色变暗等症状，对工作和生活质量造成极大影响。若黄斑长期处于水肿状态，将给视力带来不可逆的损伤，甚至导致失明等严重后果。 目前，“玻璃体腔内药物注射”是国内外治疗黄斑水肿的一线治疗方案，这种方法能够改善视网膜血管通透性，减少黄斑水肿的出现。其中，抗血管内皮生长因子（VEGF）法瑞西单抗是一款靶向血管生成素2和血管内皮生长因子A的双特异性单克隆抗体，用于治疗糖尿病黄斑水肿和湿性年龄相关性黄斑变性。但用药过程较为复杂，需要经验丰富的眼科医生操作，其使用方法如下。 二 .如何使用？ 1.给药前注意事项： ①本品试剂盒包括一个玻璃瓶和转移过滤针； ②玻璃小瓶仅用于单剂量给药，过滤针仅供一次性使用； ③给药前本品应在2℃-8℃的温度下冷藏储存，不能摇晃； ④给药时，本品应达到室温（20℃至25℃）； ⑤小瓶保存在原纸盒中可长达24小时，避免光照 ⑥给药前目视检查本品是否有颗粒物质和变色，如果观察到微粒、混浊或变色，请勿使用； ⑦如果包装、小瓶和或转移过滤针过期、损坏请勿使用。 2.准备以下用品: ①一个法瑞西单抗小瓶(商品中包含)； ②一根无菌5微米18号x1½英寸钝头转移过滤针(商品中包含)； ③一个带有0.05毫升剂量标记的1毫升无菌鲁尔锁注射器； ④一个30号x1½英寸无菌注射针； （注：建议使用30号注射针，以避免使用直径较小的注射针时注射力增加） ⑤酒精棉签。 3.注射液制备（采用无菌技术进行玻璃体内注射液的制备） （1）为确保所有液体都聚集在小瓶底部，从包装中取出后，将小瓶直立放置在平面上(约1分钟)(见图B)。用手指轻敲小瓶(见图C)，因为液体可能会粘在小瓶顶部； （2）从样品上取下翻盖（见图D），用酒精棉签擦拭样品瓶隔膜； （3）在无菌条件下，将附带的18号x1½英寸传输过滤器针头牢固地连接到1ml鲁尔锁注射器上(见图F)； （4）使用无菌技术，将转移过滤器针头推入样品瓶隔膜的中心（见图G)，一直推入，然后稍微倾斜样品瓶，使针头接触到样品瓶的底部边缘(见图H)； （5）稍微倾斜握住小瓶，慢慢从小瓶中抽出所有液体（见图I），保持转移过滤器的斜面浸没在液体中，以免空气进入； （6）清空样品瓶时，确保柱塞杆被充分拉回，以便完全清空转移过滤器针头(见图I)； （7）从注射器上取下转移过滤器针头，并根据当地法规对其进行处理，不要使用转移过滤针进行玻璃体内注射； （8）在无菌条件下，将30号x1½英寸注射针牢固地连接到鲁尔锁注射器上(见图J)； （9）小心地从针头上取下塑料针头护罩； （10）握住注射器，使针头朝上，检查是否有气泡，如果有气泡，用手指轻轻敲击注射器，直到气泡升到顶部(见图K)； （11）慢慢压柱塞，小心排出注射器和针头中的空气，使橡胶塞尖端对准0.05 mL剂量标记，注射器准备好注射(见图L)； （注：确保在准备好剂量后立即注射） 4.注射步骤 （1）在注射前应给予患者适当的麻醉和广谱杀菌剂； （2）医生进行外科手消毒，戴无菌手套、使用无菌盖布和无菌窥镜以及无菌穿刺设备； （3）然后缓慢注射，直到橡胶塞到达注射器末端，通过检查橡胶塞是否已经到达注射器筒的末端，确认输注的全部剂量（0.05 mL）； （4）注射结束后，任何未使用的药品或废料都应根据当地法规进行处理。 5.注意事项 （1）玻璃体内注射后，应立即监测患者的神经乳头灌注或眼内压升高情况； （2）如果需要，应备有无菌穿刺针。 （3）玻璃体内注射后，应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状(如视力下降、眼痛、眼睛发红、畏光、视力模糊等)； （4）每个注射器只能用于治疗一只眼睛； （5）如果对侧眼需要治疗，应使用新的注射器； （6）在对另一只眼使用本品治疗前应更换无菌区、注射器、手套、盖布、窥镜、过滤器和注射针。 6.小结 黄斑变性现已成为一种分布广泛并且危害巨大的致盲性眼病，其发病也有着年轻化的趋势。目前临床上的治疗以抗血管内皮生长因子为主，但干细胞疗法也显示出了广阔的前景。考虑到血管新生是一个多种细胞因子参与的极其复杂的生长过程，多种发病机制都可能成为未来治疗的新靶点。随着相关研究的积累以及多种生物技术的飞速发展，相信未来黄斑变性的治疗会迎来新的突破，为患者带来更多福音。

Vabysmo治疗视网膜静脉阻塞新适应症获FDA受理 5月9日，罗氏 Genentech宣布Vabysmo（法瑞西单抗、faricimab）新适应症视网膜静脉阻塞（RVO）黄斑水肿的上市申请获FDA受理。值得庆幸的是，该适应症也已在中国申报上市。一旦获批，Vabysmo将成为视网膜疾病领域的第一款双抗产品，RVO 也将成为 Vabysmo除湿性年龄相关性黄斑变性 (AMD) 和糖尿病性黄斑水肿 (DME)之外的第三个适应症。 截图来自Genentech官网 此次新适应症上市申请主要是基于两项全球性III期研究（BALATON和COMINO）的积极结果，新的 III 期数据显示 Vabysmo 可迅速改善视网膜静脉阻塞 (RVO) 患者的视力并减少视网膜积液。 关于 BALATON 和 COMINO 研究 BALATON ( NCT04740905 ) 和 COMINO ( NCT04740931 ) 是两项随机、多中心、双盲的全球 III 期试验，试验分别纳入553名 、729 名视网膜静脉阻塞患者， 患者均按1:1的比例随机接受Vabysmo（6.0mg，前20周每月1次）和阿柏西普（2.0mg，每2个月1次）治疗。该试验旨在评估 Vabysmo相比阿柏西普治疗RVO继发黄斑水肿的疗效和安全性。两项研究的主要终点是 24 周时最佳矫正视力(BCVA) 相对于基线的变化。次要终点包括黄斑中心厚度 (CST) 从基线到 24 周的变化。 （1） BALATON 试验结果： ①最佳矫正视力提升值： 24周时，Vabysmo组视力提升+16.9个字母，阿柏西普组视力提升+17.5个字母；与基线相比两组在视力矫正方面效果较优。 ②黄斑中心厚度 ： 24周时，Vabysmo组黄斑中心厚度降低311.4μm，阿柏西普组降低304.4μm；Vabysmo组相比阿柏西普组平均降低7μm。 ③无视网膜血管渗漏值： 24周时，Vabysmo组34%患者无视网膜血管渗漏，阿柏西普组为21%；结果表明：Vabysmo能更好的减轻超过阿柏西普13%患者的视网膜血管渗漏。 （2） COMINO 试验结果： ①最佳矫正视力改善值： 24周时，Vabysmo组视力提升+16.9个字母，阿柏西普组视力提升+17.3个字母；与基线相比两组均显示出较好的视力改善优势。 ②黄斑中心厚度值： 24周时，Vabysmo组黄斑中心厚度降低461.6μm，阿柏西普组降低 448.8μm；Vabysmo组相比阿柏西普组平均降低12.8μm。 ③无视网膜血管渗漏值： 24周时，Vabysmo组44%患者无视网膜血管渗漏，阿柏西普组为30%；结果表明：Vabysmo能更好的减轻超过阿柏西普14%患者的视网膜血管渗漏。 在两项研究中，两种治疗相比基线的平均视力提高具有可比性。这些令人鼓舞的结果证明了 Vabysmo 治疗视网膜静脉阻塞患者的潜力，并显示出非劣等的视力增益。此外，两项研究均表明，与预先指定的探索性终点中所见的阿柏西普患者相比，更多 Vabysmo 患者的视网膜无血管渗漏，证实了 Vabysmo 可早期和持续改善视力。 关于 Vabysmo其它临床开发项目 目前，Genentech关于Vabysmo的临床开发项目包括 AVONELLE-X计划、RHONE-X计划、 BALATON研究、COMINO研究和 VOYAGER 研究。 （1）AVONELLE-X是一项开始于4月19日的包括TENAYA 和 LUCERNE 的长期III 期扩展研究，旨在评估 Vabysmo 在湿性新生血管性黄斑变性 (AMD) 中的长期安全性和耐受性。 （2）RHONE-X是一项 YOSEMITE 和 RHINE 的扩展研究，旨在评估Vabysmo 在糖尿病性黄斑水肿 (DME) 中的长期安全性和耐受性。 （3）COMINO研究是一项开始于2020年8月6号的III 期、多中心、双盲、随机对照试验，以评估Vabysmo在继发于中央视网膜或半视网膜静脉阻塞的黄斑水肿患者中的疗效和安全性。 （4）BALATON研究是一项开始于2020年10月20日的III 期、多中心、双盲、随机对照试验，旨在评估Vabysmo在继发于视网膜分支静脉阻塞的黄斑水肿患者中的疗效和安全性。 （5）VOYAGER研究是一项开始于2022年11月1号的非干预性、前瞻性、多中心原始数据收集试验，旨在收集真实世界的长期数据，以探索长期用药的有效性、安全性以及临床见解。该试验预计将于2026年12月31日完成。 此外，基因泰克还支持其他几项独立研究，以进一步了解高度未满足需求的视网膜疾病患者的需求，以便为更多眼疾患者带来福音。后续文章将持续更新相关内容，感兴趣的话，可以关注一下！ 医学博士 Levi Garraway 说：“如果此次这一适应症获得批准，这将是 Vabysmo 的第三个适应症，Vabysmo 也将是第一个用于治疗可能导致失明的视网膜疾病的双特异性抗体。” 参考文献： （1）Genentech官方网站； （2）Romano F, Lamanna F, Gabrielle PH, Teo KYC, Battaglia Parodi M, Iacono P, Fraser-Bell S, Cornish EE, Nassisi M, Viola F, Agarwal A, Samanta A, Chhablani J, Staurenghi G, Invernizzi A. Update on Retinal Vein Occlusion. Asia Pac J Ophthalmol (Phila). 2023 Mar-Apr 01;12(2):196-210. doi: 10.1097/APO.0000000000000598. Epub 2023 Feb 14. PMID: 36912792.