Qalsody是由Biogen开发的一种反义寡核苷酸，用于治疗肌萎缩侧索硬化(ALS)。Qalsody的正确用法为腰椎鞘内注射，推荐用量为每次给药100mg。 Qalsody的正确用法 由在腰椎穿刺术方面经验丰富的医生进行或在其指导下，使用腰椎穿刺术鞘内注射Qalsody。 推荐剂量 推荐剂量为每次给药100mg(15mL)Qalsody。开始Qalsody治疗，每14天给予3次负荷剂量，之后的28天为维持剂量。 如果错过第二次负荷剂量，尽快给予Qalsody，并在14天后给予第三次负荷剂量。如果错过第3次负荷剂量或维持剂量，尽快给予Qalsody，并在28天后给予下一次剂量。  Qalsody的制备和给药说明  在制备和鞘内给予Qalsody时使用无菌技术。按照以下步骤制备和给予Qalsody：  1、准备：给药前，在不使用外部热源的情况下，将冷藏的Qalsody小瓶加热至室温 (25°C/77°F)。给药前检查Qalsody小瓶中的溶液，如果观察到颗粒或药瓶中的液体不澄清且无色至淡黄色，请勿给药，请勿振摇Qalsody小瓶。 2、程序准备说明：如果患者的临床状况有指征，考虑镇静。如果患者的临床状况有指征，考虑成像以指导Qalsody的鞘内给药。在取下铝制封盖上的小瓶盖之前，确认患者已准备好，未开封的Qalsody小瓶可放回冰箱。在鞘内注射之前和之后评价患者是否存在与腰椎穿刺相关的潜在情况，以避免严重的手术并发症。  3、给药：给药前，使用腰椎穿刺针抽取约10mL脑脊液 (CSF)。给药前，取下塑料盖，将针头连接到注射器上，以便从小瓶中抽取Qalsody。将针头通过顶封中心插入药瓶，从小瓶中抽取所需剂量15mL（相当于100mg）。 给药注意事项 药物制备过程中应注意请勿稀释Qalsody。不需要外部过滤器。使用腰椎穿刺针在 1-3 min 内鞘内推注Qalsody。 Qalsody不含防腐剂。吸入注射器后，应立即在室温下给予溶液（从小瓶中取出后4小时内），否则，必须丢弃。应丢弃单剂量小瓶中任何未使用的内容物。 储存和处理 在原始纸箱中于2℃-8℃ (36℉-46℉) 下避光冷藏储存，请勿冷冻。如果没有冷藏，Qalsody可以在其原始纸箱中避光储存在30℃ (86℉) 或以下长达14天。 如果从原始纸箱中取出，可将未开封的Qalsody小瓶从冰箱中取出并放回冰箱中，必要时，在≤30℃ (86℉) 下每天不超过6小时，最长6天（36小时）。

Qalsody(tofersen)适应症Qalsody(tofersen)适用于治疗超氧化物歧化酶 1(SOD1) 基因突变的成人肌萎缩侧索硬化 (ALS)。基于在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中观察到血浆神经丝轻链(NfL)减少，该适应症获得加速批准。该适应症的继续批准可能取决于验证性试验中临床获益的验证。上市时间Qalsody(tofersen)在美国上市时间为2023年4月25日。截至目前2023年12月14日，还没有在中国上市。Qalsody(tofersen)功效与作用肌萎缩侧索硬化(ALS)是一种前角细胞神经退行性疾病，预后不良。Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，用于SOD1相关的ALS，最近加入了FDA批准的ALS药物的行列。这是一种基因疗法，已被发现可降低血液和CSF中SOD1浓度和神经丝轻链浓度，CSF是ALS的一种已知生物标志物，从而加速了该药物的批准。用法用量1、推荐剂量：Qalsody(tofersen)的建议剂量为每次100mg(15mL)。开始治疗后，每两周给予3次负荷剂量，之后每28天一次维持剂量。2、给药方法：腰椎穿刺鞘内注射，Qalsody(tofersen)需要由有腰椎穿刺经验的医疗人员或在其指导下，使用腰椎穿刺鞘内注射Qalsody(tofersen)。3、给药说明：在给予药物之前，用腰穿针抽取大约10毫升的 CSF。给药前先取下塑料盖，将针头连接到注射器上，以便从小瓶中抽取Qalsody(tofersen)。将针头通过顶封中心插入药瓶，从小瓶中抽取所需剂量15mL（相当于100mg）。使用腰椎穿刺针在1-3 min内鞘内推注Qalsody(tofersen)。剂型和规格注射液：100 mg/15 mL(6.7 mg/mL)，为澄清、无色至淡黄色溶液，装于单剂量小瓶中。禁忌症对Qalsody(tofersen)过敏的患者禁用此药。临床疗效分析引言/目的：在由超氧化物歧化酶1 (SOD1)基因突变(SOD1-ALS)引起的肌萎缩性侧索硬化(ALS)中，反义寡核苷酸Qalsody(tofersen)已经在III期研究(VALOR)中进行了研究，并随后被引入一个扩大的访问计划中。在这项研究中，评估了Qalsody(tofersen)治疗前和治疗中的神经丝轻链(NfL)。方法：在德国三个ALS专科中心接受Qalsody(tofersen)治疗的6例SOD1-ALS患者中，使用ALS功能评定量表修订版(ALSFRS-R)和ALS进展率(ALS-PR)对脑脊液(CSF-NfL)和/或血清(sNfL)中的NfL进行研究。结果：6名SOD1-ALS患者中有3名报告了阴性家族史。三名患者携带纯合子c.272A >C，p.(Asp91Ala)突变。这些患者和另外两名患者表现出较慢进展的ALS(由ALS-PR<0.9定义)，而一名患者表现出快速进展的ALS (ALS-PR = 2.66)。平均治疗持续时间为6.5个月(范围5至8个月)。在所有患者中，NfL下降(平均CSF-NfL: -66%，范围-52%至-86%；平均sNfL: -62%，范围为-36%至-84%)。与最近的治疗前测量相比，Qalsody(tofersen)治疗5个月后的sNfL显著降低(P = .017)。两名患者的ALS-PR下降，而四名治疗前ALS-PR或ALSFRS-R值非常低的参与者的ALSFRS-R没有变化。在这个病例系列中，Qalsody(tofersen)治疗后NfL的显著下降证实了其作为SOD1-ALS临床谱扩展的反应生物标志物的价值。鉴于先前报道的sNfL和ALS进展之间的强相关性，NfL治疗反应支持Qalsody(tofersen)具有疾病缓解活性的观点。使用注意事项1、Qalsody(tofersen)不含防腐剂：Qalsody(tofersen)没有防腐剂，因此药物吸入注射器后如果4小时内没有使用应，必须丢弃。2、加热：在施用药物之前，将冷藏Qalsody(tofersen) 加热到室温（25℃/77℃），不可使用外部热源。3、检查药物：在使用之前，先对Qalsody(tofersen)药瓶内的溶液进行检测。若在药瓶内发现不透明、呈无色或淡黄的液体，不要使用本品。4、不可摇晃：请不要摇晃Qalsody(tofersen)瓶子。 5、评价患者身体状况：若病人有临床症状，则应予以镇静。如果病人的临床情况是合适的，可以考虑影像学检查来引导Qalsody(tofersen)的鞘内注射。评估病人在鞘内治疗前后有无可能发生腰穿引起的并发症，从而避免手术中出现严重的并发症。6、视神经乳头水肿和颅内压升高：Qalsody(tofersen)可能会引起颅内压升高和视乳头水肿。若有符合视神经乳头水肿或颅压增高的临床表现，则需要进行诊断性的检测及治疗，并进行规范的治疗。7、无菌性脑膜炎：在接受Qalsody(tofersen)治疗的患者中曾报告无菌性脑膜炎的严重不良反应（也称为化学性脑膜炎或药物性无菌性脑膜炎）。若出现此类情况，应及时咨询医生进行处理。作用机制Qalsody(tofersen)是一种反义寡核苷酸，通过与SOD1mRNA 结合引起 SOD1mRNA 的降解，从而导致SOD1蛋白合成减少。药效学1、Qalsody(tofersen)对总 CSF SOD1 蛋白的影响：在研究1的 C 部分中，在 SOD1-ALS 患者中评价了总CSF SOD1（靶点作用的间接指标）。在研究 1 C 部分第28周，观察到托法替布治疗组的总 CSF SOD1 蛋白较基线降低35%（与基线相比的几何平均值比值），而 ITT 人群中相应安慰剂组受试者的总 CSF SOD1 蛋白较基线降低2%。 2、Tofersen 对神经丝蛋白的影响：研究 1 C 部分在 SOD1-ALS 患者中评估了血浆NfL（轴突损伤和神经退行性病变的血液生物标志物）。在研究 1 C 部分第28周，Qalsody(tofersen)治疗的受试者平均血浆 NfL 降低55%（相对于基线的几何平均值比值），而 ITT 人群安慰剂组增加12%。血浆 NfL 降低直至约第113天，此后持续降低。磷酸化神经丝重链 (pNfH) 的减少与 NfL 的减少相似，CSF与血浆相比也减少。药代动力学1、吸收：将Qalsody(tofersen)鞘内给予 CSF 允许Qalsody(tofersen) 从 CSF 分布至中枢神经系统组织。最大CSF谷浓度出现在第3次给药时，这是负荷期的末次给药。负荷剂量给药期后每月一次给药时，CSF Qalsody(tofersen)几乎无蓄积。本品从CSF转移至体循环中，中位达峰时间 (Tmax) 血浆值范围为2-6小时。每月维持给药后，血浆托法生暴露量无蓄积。2、分布：接受Qalsody(tofersen)治疗的患者 (n = 3) 的尸检组织显示，鞘内给药的 Qalsody(tofersen)分布在中枢神经系统组织内。3、代谢：预计Qalsody(tofersen)通过核酸外切酶（3'-和5'）介导的水解代谢，不是 CYP450 酶的底物或抑制剂或诱导剂。4、排泄：尚未确定主要消除途径。CSF中的有效半衰期估计为4周。药物存储1、保存温度：在原始纸箱中于2℃-8℃ 下避光冷藏储存，不可冷冻。2、保存时间：在不进行冷冻的情况下，Qalsody(tofersen)可在避光30摄氏度或以下的温度贮存14天。 相关热文推荐：特昔替尼(Ritlecitinib)治疗白癜风要吃多久