adalimumab对类风湿性关节炎有多大效果？

阿达木单抗（adalimumab）可以与 TNF特异性结合，通过阻断 TNF 与 p55 和 p75 细胞表面 TNF受体的相互作用从而消除其生物学功能。阿达木单抗（adalimumab）还可以调节由 TNF 介导或调控的生物学效应，包括改变对白细胞游走起到重要作用的粘附分子的水平（ELAM-1，VCAM-1 和 ICAM-1，半数抑制浓度为0.1~0.2nM）。类风湿关节炎患者接受本品治疗后，与基线水平相比较，急性期炎性反应物（C 反应蛋白（CRP）、红细胞沉降率（ESR））和血清细胞因子（IL-6）水平快速下降。导致组织重塑并使软骨破坏的基质金属蛋白酶（MMP-1 和 MMP-3）的血清水平也会出现下降。接受本品治疗的患者通常会出现慢性炎症的血液学指标改善。  

在皮下注射单剂量 40 mg 本品后，阿达木单抗（adalimumab）的吸收和分布缓慢，在给药后 5 天达到血清峰浓度。在三组研究中，采用 40 mg 单剂量给药后，阿达木单抗（adalimumab）的绝对生物利用度平均为 64%。以 0.25至 10 mg/kg 的浓度范围进行单剂量静脉注射后，其浓度呈剂量依赖性。使用 0.5 mg/kg（~ 40mg）的剂量注射后，清除范围从 11 至 15 ml/小时，稳态表观分布容积（Vss）为 5~6升，平均末相清除半衰期大约为 2周。几例类风湿关节炎患者关节滑液中阿达木单抗（adalimumab）的浓度为血清中浓度的 31~96%。每两周皮下注射 40mg 本品后，类风湿关节炎患者稳态时平均浓度分别为 5μg/ml（未联合使用甲氨蝶呤）和 8~9μg/ml（联合使用甲氨蝶呤）。血清中阿达木单抗（adalimumab）在稳态时浓度随着每两周 20、40 和 80mg 以及每周皮下注射的剂量成比例增长。总体药物动力学分析的数据来自于 1300 名类风湿关节炎的患者，趋势表明随着患者体重的增加阿达木单抗（adalimumab）的清除率升高。在具有可测定 AAA（抗阿达木单抗（adalimumab）抗体）的患者中，血清游离阿达木单抗（adalimumab）（没有与 AAA 结合）的水平较低。没有在儿童患者或肝肾功能不良的患者中对本品进行该项研究。一项对24位患有轻度类风湿关节炎的中国受试者进行的药代动力学研究，评估了单剂量皮下注射阿达木单抗（adalimumab）的药代动力学特征（40mg和80mg），并且与白种人的药代动力学结果比较。该研究表明，中国受试者的阿达木单抗（adalimumab）血药浓度-时间曲线和其它药代动力学参数与白种人相似，其中达峰浓度（Cmax） 和曲线下面积（AUC）在中国受试者中稍高。未测得阳性抗阿达木单抗（adalimumab）抗体（AAA）的血样。