Eculizumab(依库丽单抗)是抑制末端补体成分活化的重组人源型单克隆抗体,其能特异性地键合到人末端补体蛋白C5,通过抑制人补体C5向C5a和C5b的裂解以阻断炎症因子C5a的释放及C5b-9的形成。临床前研究表明该抗体对c5有高度亲和力,能阻断C5a和C5b-9的形成,并保护哺乳动物细胞不受C5b-9介导的损伤。
2019年6月27日,美国FDA批准舒立瑞(Soliris)用于治疗视神经脊髓炎谱系障碍(neuromyelitis optica,NMO)。2019年8月,欧盟委员会(EC)批准舒立瑞(Soliris)治疗抗水通道蛋白-4(AQP4)抗体阳性且伴有复发病程的视神经脊髓炎谱系障碍(NMOSD)成人患者。这是欧洲第1种也是唯一1种被批准治疗NMOSD的药物。
2009年10月20日至2010年11月3日期间,在美国两个治疗中心招募患者进入开放标签的临床试验。招募的患者为年龄均超过18岁的,血清水孔蛋白4抗体阳性,诊断为视神经脊髓炎疾病谱的患者,这些患者在之前的6个月至少有两次发作,或在之前12个月至少有三次疾病发作。在对患者进行初始评估时注射脑膜炎双球菌疫苗,并与2周后开始依库珠单抗治疗。使用方法为初始四周内,每周静脉使用依库珠单抗600mg;在第五周时给予900mg;之后48周内,,每两周给予900mg。联合的主要终点事件为有效性及安全性,有效性通过发作次数评估,即新发的神经功能障碍加重超过24小时并排除其他可能的原因。次要终点事件为残疾程度评估(使用扩展残疾状态量表),下床活动性(Hauser评分)及视力评估。在随访期内(治疗后6周、3月、6月、9月及12月,终止使用后3月及12月),均进行完整的神经系统检查及不良反应的调查问卷。
该研究共招募14例患者,均为女性。在使用依库珠单抗治疗12月后,12为患者症状未在复发,2例可疑发作。每年的平均发作次数从治疗前的3次(范围为2到4次)降到治疗期间发作0次(范围为0到1此)(p<0·0001)。所有患者的预后评估都没有残疾程度的加重。扩展残疾状态量表的平均评分从治疗前的4.3分(范围为1.0-8.0)改善到治疗期间的3.5分(范围为0到8分)(p=0·0078)。Hauser评分显示,两例患者改善2分,3例患者改善1分,其他患者没有变化。视觉清晰度检查至少4例患者单眼改善1分,1例患者改善2分,其他患者没有变化。1例患者在首次使用依库珠单抗2月后出现脑膜炎双球菌败血症和无菌性脑膜炎,但在治疗后完全恢复。没发现其他药物相关的严重不良反应。停止使用依库珠单抗12个月内,五例患者发生8次疾病发作。
研究显示,Eculizumab(依库丽单抗)有良好的耐受性,可明显降低具有视神经脊髓炎疾病谱患者的反复发作,稳定或改善神经功能。Eculizumab(依库丽单抗)的良好疗效需要样本量更大的随机对照试验来验证。