阿法酸酶注射溶液治疗磷酸酯酶过少症的效果怎么样？

导读：低磷酸酯酶症是一种罕见的遗传性骨骼疾病，其特征是骨骼矿物化不良，可能导致佝偻病、骨软化以及严重的骨骼畸形。Strensiq（asfotase alfa）是一种用于治疗围产期、婴儿及幼儿期发作的低磷酸酯酶症（HPP）的药物。这篇文章主要讲了Strensiq的上市时间、作用机制和疗效、治疗效果等内容。上市时间Strensiq在2015年10月23日获得美国FDA的批准上市。Strensiq是亚力兄制药（Alexion）开发的一种新药，商品名为Strensiq，主要用于治疗儿童型低磷酸酯酶症。作用机制和疗效1、替代缺失的酶：Strensiq通过提供功能性的TNSALP酶，替代患者体内缺失或活性不足的酶。2、改善骨骼矿物化：通过替代疗法，Strensiq有助于改善骨骼的矿物化过程，减少骨骼畸形和佝偻病的风险。3、减少并发症：Strensiq治疗可以减少由于骨骼问题引起的并发症，如肌无力、疼痛和呼吸困难。4、长期治疗：Strensiq是用于长期治疗的，旨在持续提供酶替代，以维持患者的骨骼健康。5、临床研究支持：根据临床研究，Strensiq能够改善HPP患者的总生存期及无需呼吸机的生存期，显示出对骨骼健康和整体预后的积极影响。治疗效果1、骨愈合和身体功能的改善：在内分泌学会2016年度会议上展示的研究表明，Strensiq治疗可以改善围产期及婴儿期低磷酸酯酶症患儿的骨愈合和身体功能，这些效果可以持续3年以上。2、长期疗效和安全性：Strensiq治疗的长期疗效和安全性得到了研究数据的支持。研究中，11-17岁的青少年HPP患者在接受Strensiq治疗5年后，在骨愈合（放射学评定）和生理功能方面均得到了改善。3、生存期改善：Strensiq的安全性与有效性在99名围产期、婴儿期或幼儿期发作的低磷酸酯酶症患者中得到证实。研究结果显示，Strensiq治疗的患者其总生存期及无需呼吸机的生存期得到改善。97%的治疗患者在一岁时仍存活，而自然历史研究组的对照患者一岁时存活率为42%。4、生长和骨健康改善：与自然历史数据库选取的对照患者相比，幼儿期发作低磷酸酯酶症患者在接受Strensiq治疗后，在成长及骨健康方面显示得到改善。所有治疗患者在低体重或身材矮小或保持正常身高与体重方面均有改善。5、骨骼矿物化改善：基于X射线影像评价，所有治疗患者证明佝偻病有实质性治愈，而一些自然历史对照患者显示佝偻病随时间推移而日益严重的信号。Strensiq在治疗HPP方面具有显著的疗效，并且提供了关于其长期治疗的额外信息。然而，具体的治疗方案和剂量应由医生根据患者的具体情况来决定，并在医生的指导下使用。

导读：阿法酸酶注射溶液(Strensiq)于2008年9月12日获得美国 FDA 孤儿药认证,2015年10 月23日美国FDA批准其上市用于低碱性磷酸酶血症(HPP)的治疗。Strensiq在日本被批准用于治疗各种类型的HPP,在加拿大、美国和欧盟被批准用于围产期型、婴儿型和严重的儿童型 HPP。药理作用阿法酸酶注射溶液(Strensiq)是一种可溶性糖蛋白，由2条相同的多肽链组成,每个多肽链由人源化TNSALP的催化结构域、人类免疫球蛋白G1 Fc结构域和用作骨靶向结构域的十天冬氨酸肽组成,通过铰链区的2个链间二硫键连接。与天冬氨酸残基偶联后,其对羟基磷灰石晶体的亲和力比未偶联酶的亲和力高数倍，而且骨对其的吸收显著增加。治疗效果Whyte等于2012年首次评估了Strensiq治疗3岁以下危及生命的围产期型和婴儿型HPP的疗效和安全性,AA以2 mg·kg剂量静脉输注后,以1 mg·kg-1的剂量每周3次皮下注射。经过6个月治疗，患者的呼吸和运动功能改善,血浆TNSALP水平升高，PPi和 PLP水平降低。2016年,其研究团队又报道了一项Strensiq用于围产期型和婴儿型HPP的多中心研究,汇总了4项Ⅱ期临床研究结果,研究组为37例接受AA 1 mg·kg-1每周6次或2 mg.kg-1每周3 次、皮下注射的患者,治疗中位时间为2.7年,对照组为48例具有相似年龄和特征的 HPP历史患者。与对照组相比,接受Strensiq治疗的存活率显著提高,并且有更高比例的患者不再需要辅助通气治疗。用法用量Strensiq仅能经皮下注射方式给药，用于围产期型、婴儿型和儿童型HPP的剂量均为每周6 mg·kg-1，可分每周3或6次给予。对于体重<40 kg的儿童，不应使用规格为80 mg·0.8 mL-1的产品。轻症HPP患者可个体化调整方案,儿科患者症状得到充分缓解剂量可考虑减少至约2 mg·kg-1,每周1次;而严重病例如围产期型或婴儿型HPP可能需要增加至每周> 9 mg·kg -1( 3 mg·kg-1,每周3次)的更高剂量，患者最终应当谨遵医嘱进行用药。

Strensiq(阿法酸酶注射溶液)的功效与作用主要包括缓解症状、促进生长和骨骼健康、改善生存率、减少并发症、提高生活质量。Strensiq最常见的副作用是注射部位反应、脂肪营养不良、异位钙化和超敏反应。Strensiq(阿法酸酶注射溶液)的适应症Strensiq(阿法酸酶注射溶液)是一种创新的生物制剂，专门用于治疗一种叫做低磷酸酶血症（简称HPP）的罕见遗传性疾病。HPP是一种影响多个人体系统的灾难性代谢疾病，特征是骨骼矿物化缺陷，可能导致佝偻病、骨软化、肌无力、癫痫发作、疼痛、呼吸衰竭和过早死亡等症状。Strensiq(阿法酸酶注射溶液)的功效与作用1、缓解症状：Strensiq通过提供患者体内缺乏的组织非特异性碱性磷酸酶（TNSALP），帮助改善骨骼和牙齿的矿化过程，从而缓解HPP的症状。2、促进生长和骨骼健康：Strensiq治疗的幼儿期发作HPP患者在生长和骨健康方面显示出改善。3、改善生存率：根据临床研究可知，Strensiq治疗的围产期和婴儿期发作的HPP患者，其总生存期和无需呼吸机的生存期得到显著改善。治疗组患者一岁时的存活率和无呼吸机生存率均高于未接受治疗的对照组。3、减少并发症：Strensiq通过改善骨骼矿物化，有助于减少HPP相关的并发症，如肌无力、癫痫发作、疼痛和呼吸衰竭等。4、提高生活质量：Strensiq可减轻HPP的症状和并发症，Strensiq有助于提高患者的生活质量，使他们能够更好地进行日常活动和发育成长。Strensiq的治疗效果Strensiq的安全性和有效性在 4 项前瞻性、开放性临床试验和支持扩展试验中进行了评估，这些试验包括112名HPP患者，他们接受Strensiq治疗长达7.5年。在48周时，Strensiq治疗患者的估计总生存率为94%，而未经治疗的历史对照患者的估计总生存率为42%。使用Strensiq治疗的患者也表现出放射学改善，在围产期/婴儿期发病的HPP患者中，78%接受Strensiq治疗的患者在最后一次评估时被评为7点放射影像整体印象变化 (RGI-C) 量表（距基线的平均时间）有反应者到最后一次评估为35.7个月。在青少年发病的HPP患者中，100%的Strensiq治疗患者在治疗54个月时被评为 RGI-C 应答者，而未经治疗的历史对照患者的这一比例为6%。Strensiq最常见的不良反应（≥10%）是注射部位反应、脂肪营养不良、异位钙化和超敏反应。Strensiq的用药指南Strensiq有两种不同剂量：一毫升输注液含有40mg或100mgasfotase alfa。Strensiq的推荐剂量方案为每周皮下注射6mg/kg。如果每周注射3次，剂量2mg/kg，如果每周注射6次，剂量为1mg/kg。温馨提示：以上用量和给药参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医生指示为准。Strensiq的副作用1、注射部位反应：红斑、变色、疼痛、瘙痒、膨胀、硬化、斑点2、脂肪营养不良：注射部位萎缩、注射部位肥大。3、过敏反应：呕吐、发热、恶心、疼痛、口腔感觉减退、头痛、潮红、过敏反应。4、其他副作用：异位钙化、血清碱性磷酸酶升高等。Strensiq的副作用处理措施1、注射部位反应：建议患者遵循正确的注射技术，并轮换注射部位以减少注射部位反应，不要将Strensiq注射到发红、发烫或肿胀的皮肤上。用酒精擦拭布擦拭皮肤后注射。2、脂肪营养不良：应遵循正确的注射技术并轮换注射部位，不要每次都在同一部位注射。3、异位钙化：建议定期进行眼科检查和肾脏超声检查，以监测异位钙化的体征和症状以及视力或肾功能的变化。如果出现相关症状，应及时就医。4、过敏反应：如果出现呼吸困难、窒息感、恶心、眶周水肿和头晕等严重过敏反应，应立即停止使用Strensiq并开始适当的药物治疗。如果决定重新给药，应密切监测患者是否再次出现严重过敏反应的体征和症状。5、血清碱性磷酸酶升高：由于Strensiq可能导致血清碱性磷酸酶测量值升高，建议不要依赖血清ALP测定来为接受Strensiq治疗的患者做出临床决策。总结Strensiq(阿法酸酶注射溶液)作为一种酶替代疗法，为HPP患者提供了一种针对性的治疗方法，改善了患者的预后和生活质量。但是Strensiq的使用需要在医生的指导下进行，并且应遵循药品说明书上的推荐剂量和使用方法。相关热文推荐：打替雷利珠单抗会引起关节炎吗？

阿法酸酶注射溶液的推荐剂量为每周皮下注射6mg/kg，正确使用方法为皮下注射，具体步骤分为检查溶液、抽取剂量、更换针头、除去气泡、选择注射部位、注射等。患者使用阿法酸酶注射溶液时应在医生的指导下使用，切不可私自用药，以免使用不当引起不良反应。阿法酸酶注射溶液的功效阿法酸酶注射溶液是一种治疗围产期或者婴儿期和青少年期磷酸酯酶过少症（HPP）的药物，已在欧盟获批用于儿童发病HPP患者的长期治疗，以治疗HPP的骨表现。一项对患有小儿发作性HPP的婴儿和儿童进行的临床试验中，阿法酸酶注射溶液在第24周快速改善了影像学评估的佝偻病严重程度评分，反映在骨矿化的改善上，这些益处在治疗3年多后仍持续存在。此外，患者通常在呼吸功能、粗大运动功能、精细运动功能、认知发育、肌肉力量和日常生活活动能力以及身高增长方面有所改善。在危及生命的围产期和婴儿HPP中，阿法酸酶注射溶液也提高了总存活率。阿法酸酶注射溶液的推荐剂量阿法酸酶注射溶液的推荐剂量为每周皮下注射6mg/kg，具体如下：1、围产期/婴儿发病HPP的剂量：阿法酸酶注射溶液治疗围产期/婴儿期HPP的推荐剂量方案为每周皮下注射6mg/kg，给药方式为:每周三次，每次2毫克/千克，或每周6次，每次1毫克/千克。但药物副作用注射部位反应可能会限制每周六次给药方案的耐受性。此外，如果使用阿法酸酶注射溶液治疗后患者的呼吸状况、生长或影像学检查结果无改善，可将阿法酸酶注射溶液的剂量增加至每周9mg/kg，每周3次皮下注射3mg/kg。2、青少年发病HPP的剂量：阿法酸酶注射溶液治疗青少年型HPP的推荐剂量方案为每周皮下注射6mg/kg，给药方式为每周三次，每次2毫克/千克，或每周6次，每次1毫克/千克。阿法酸酶注射溶液的正确使用方法阿法酸酶注射溶液仅用于皮下注射，患者应在医生的指导下用药，同时需进行用药培训后才能自行给药。阿法酸酶注射溶液的具体步骤1、检查阿法酸酶注射溶液，液体应该看起来清澈或略带黄色，可能有一些白色，如果液体变色或含有任何团块或大颗粒，应避免使用。2、从包装中取出较大内径的针头（例如25克）。拿起注射器，将针头放在注射器尖端，向下推针并将其拧到注射器直至拧紧。3、将阿法酸酶注射溶液药瓶固定在平面上，然后将针头穿过阿法酸酶注射溶液药瓶的橡胶塞，然后慢慢向上推活塞，直到活塞顶部到达处方剂量线。4、将阿法酸酶注射溶液药瓶直立，并将注射器直接从药瓶的橡胶塞中拔出。小心取出用于抽取阿法酸酶注射溶液剂量的较大口径针头，并妥善处置。在此之前，更换一个新的更小内径的针头去打针。5、握住注射器，使针头朝上，用手指轻敲注射器的针筒以去除任何气泡。6、选择注射部位，阿法酸酶注射溶液可注射在腹部、上臂、大腿或臀部的皮下。7、注射前用酒精擦拭布擦拭皮肤，让注射部位干燥。捏一下皮肤，以90度角握住注射器，将针头插入皮肤。对于脂肪较少的患者，以45度角握住注射器，将针头插入皮肤。8、慢慢推动柱塞推进剂量，注射完毕后把针从皮肤里拔出来。如果从皮肤中取出针头后看到血，可以用一块纱布或酒精擦拭按压注射部位。注射后针头的处理使用后立即将用过的针头放入锐器处置容器中。不要在家庭垃圾中扔掉松动的针头和注射器，以免被刺伤。如果家中没有锐器处置容器，可以用紧密配合的防刺穿盖子封闭。总结阿法酸酶注射溶液的使用需要严格遵医嘱，治疗期间定期复查。同时若想自行注射应在医生的指导下进行培训，医生认为合格后再自行皮下注射。相关热文推荐：首次使用帕克莫单抗的注意事项有哪些？