舒替利单抗治疗冷凝集素病(CAD)的成人溶血效果如何？

舒替利单抗治疗冷凝集素病(CAD)的成人溶血效果较好，患者可在医生的指导下用药。

舒替利单抗作用机制

舒替利单抗（Sutimlimab）是赛诺菲公司开发的人源化单克隆抗体，用于治疗冷凝集素病(CAD)。Sutimlimab是一种免疫球蛋白G亚类4 (IgG4)单克隆抗体，通过与补体蛋白组分1s亚组分(C1s)结合抑制经典补体途径，C1s是一种切割C4和C2形成C3转化酶的丝氨酸蛋白酶。在C1s水平抑制经典补体途径可阻止补体调理素在红细胞表面的沉积，从而抑制患者的溶血。

舒替利单抗的安全性以及疗效

Sutimlimab是第一种可选择性抑制C1s处经典补体途径的人源化免疫球蛋白G4 (IgG4)单克隆抗体，在最近接受输血的寒冷凝集素病(CAD)患者中进行的单臂CARDINAL研究中，Sutimlimab迅速终止了溶血。

CADENZA是一项为期26周的随机、安慰剂对照3期研究，目的是在无近期(入组前6个月内)输血史的CAD患者中评估sutimlimab的安全性和疗效。42例筛查时血红蛋白≤10 g/dL、胆红素升高和≥1个CAD症状的患者在第0日和第7日接受了sutimlimab (n = 22)或安慰剂(n = 20)治疗，之后每2周接受1次治疗。

舒timlimab组16例患者(73%)和安慰剂组3例患者(15%)达到了复合主要终点标准(在治疗评估时间点[第23、25、26周的平均值]时血红蛋白增加≥1.5 g/dL，避免输血和研究禁止的CAD治疗[第5 ~ 26周])(比值比，15.9[95%置信区间，2.9,88.0;p < 0.01];P & lt;措施])。

在治疗评估时间点，Sutimlimab显著增加了平均血红蛋白和facit疲劳评分，而安慰剂未显著增加。Sutimlimab使第1周时的平均胆红素恢复正常。改善与经典补体途径几乎完全抑制(第1周时的平均活性为2.3%)和C4恢复正常相关。

21例(96%)sutimlimab患者和20例(100%)安慰剂患者发生了≥1次治疗相关不良事件。sutimlimab组的头痛、高血压、鼻炎、雷诺现象和肢端发绀发生率高于安慰剂组，组间差异≥3例患者。3例sutimlimab患者因不良事件停药，没有安慰剂组患者停药。

这些数据表明，舒替利单抗安全性高、耐受性好，在接受舒替利单抗治疗的寒冷凝集素病患者中，可迅速停止溶血，提高血红蛋白水平，减轻疲劳，有可能成为CAD治疗的重要进展。

参考文献

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Jilma B, Michel M, Weitz IC, Yamaguchi M, Nishimura JI, Vos JMI, Storek

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Sep 1;140(9):980-991. doi: 10.1182/blood.2021014955. PMID: 35687757;

PMCID: PMC9437710.

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