如何制备Vabysmo(图解)？

vabysmo是一种同时靶向阻断VEGF-A和 Ang-2的新型双特异性单抗,可有效降低血管通透性、减少新生血管数量和减轻视网膜水肿。注册临床研究显示vabysmo可有效改善视力和消退视网膜积液,相较于阿柏西普和雷珠单抗具有非劣效性,能维持较长的给药间隔,同时具有较高的安全性。关于vabysmoFaricimab(法瑞西单抗,商品名:Vabysmo)是由罗氏公司开发、CrossMAB平台研发的首个专为眼内设计的双特异性单抗,于2022年1月首次获得美国食品和药物管理局(FDA )批准用于治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)和年龄相关性黄斑变性( nARMD ),并于2022年3月和2022年9月分别在日本和欧洲获批。vabysmo的作用vabysmo是一种人源化的双特异性抗体，通过抑制 VEGF-A和 Ang-2两条途径发挥作用。其不仅可通过抑制VEGF-A来抑制内皮细胞增殖和新生血管形成，降低血管通透性;还能抑制Ang-2促进血管稳定性，并使血管对 VEGF-A 的作用脱敏。vabysmo是通过CrossMAB技术（一项构建双特异性抗体的技术）使单个分子中两个不同的抗原结合域异二聚，特别是“knobs-into-holes”方法通过交换一半双特异性抗体内抗原结合片段的重链和轻链结构域，使轻链与其相关的重链之间正确结合。因此，与天然抗体相比，这种“交叉”过程允许对两个目标具有高亲和力，也保持了药物良好的稳定性。vabysmo的功效两项随机、多中心、双盲、非劣性的Ⅲ期临床试验(TENAYA NCTO3823287,LUCERNE NCT03823300)评估了Faricimab在nAMD患者中的疗效和安全性[1]。两项研究共纳入1329例50岁或50岁以上未接受治疗的nAMD受试者,以1∶1的比例被随机分为2组，一组每隔4周玻璃体内注射vabysmo 6. 0 mg ,给药4次后,根据第20和24周的疾病活动性评估结果决定后续给药间隔(最长不超过16周)，另一组每8周给予阿柏西普2.0 mg。主要终点指标为第40周、44周和48周BCVA评分的平均值较基线的平均变化(预先指定的非劣效界值为4个字母)。结果显示,与基线相比,TENAYA研究中, vabysmo组和阿柏西普组BCVA的平均变化分别为5.8个字母( 4.6 ~7.1）和5.1字母( 3.9~6.4) ;LUCERNE研究中,2组的平均变化( 95%CI)分别为6.6个字母(5.3 ~7.8)和6.6个字母(5.3 ~7.8)。vabysmo组 BCVA评分的变化均不劣于阿柏西普组。在第48 周，TENAYA 和LUCERNE研究中 , vabysmo组间隔8周、12周、16周给药的受试者比例分别为20.3%和22.2%、34.0%和32.9 % 、45.7%和44.9%。研究表明,每隔16周给予vabysmo的治疗效果不劣于每8周给予阿柏西普。参考文献[1]杨建伟.湿性年龄相关性黄斑变性和糖尿病性黄斑水肿治疗新药—Faricimab[J].中国临床药理学杂志,2023,39(09):1336-1339.DOI:10.13699/j.cnki.1001-6821.2023.09.025.热文推荐：偏头痛急性期治疗药物zavegepant的作用功效？

vabysmo治疗糖尿病性黄斑水肿的效果明显。Vabysmo是一种血管内皮生长因子（VEGF）和血管生成素-2（Ang-2）抑制剂，可以用于治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿。其作用机制是通过抑制血管内皮生长因子和血管生成素-2，来减少新生血管的形成和抑制黄斑水肿的发展。 vabysmo的治疗优势 玻璃体内抗血管内皮生长因子(VEGF)药物是湿性年龄相关性黄斑变性(w-AMD)和糖尿病性黄斑水肿(DME)的一线治疗选择。然而，频繁的注射间隔说明了允许更长治疗方案的新分子的必要性。vabysmo是一种有前途的靶向VEGF-A和Ang-Tie/通路的双特异性药物。二期阶梯和大道试验显示了其治疗w-AMD的临床疗效，而二期大道试验显示了其在采用每月治疗方案治疗DME方面优于每月一次的ranibizumab。 vabysmo治疗糖尿病性黄斑水肿的效果 背景：为了减轻糖尿病性黄斑水肿患者的治疗负担并优化患者的预后，报告了两项vabysmo(一种新型血管生成素-2和血管内皮生长因子-A双特异性抗体)3期临床试验的1年结果。 方法：优胜美地和莱茵是在全球353个地点进行的随机、双盲、非劣效性试验。因涉及中枢的糖尿病性黄斑水肿而导致视力丧失的成人被随机分配(1:1:1)接受玻璃体内vabysmo治疗(每8周6 0 mg)、vabysmo治疗(每个体化治疗间隔(PTI)6 0mg或aflibercept治疗(每8周2 0 mg ),直至第100周。根据主动给药访视时的疾病活动情况，延长、维持或缩短PTI给药间隔(每4周至每16周)。主要终点是1年时最佳矫正视力的平均变化，平均为48、52和56周。疗效分析包括意向性治疗人群(非劣效边缘4早期治疗糖尿病视网膜病变研究[ETDRS]信件)。 结果：在约塞米蒂(n=1532)和莱茵(n=1715)筛选了3247名患者。排除后，940名患者在2018年9月5日至2019年9月19日期间被纳入约塞米蒂，951名患者在2018年10月9日至2019年9月20日期间被纳入莱茵。这1891名患者被随机分配到每8周一次的vabysmo，vabysmoPTI组(n=313，n=319)，或每8周一次的aflibercept组(n=312，n=315)。主要终点的非劣效性通过每8周使用法利昔单抗实现vabysmo和vabysmo PTI])。每8周一次的vabysmo，vabysmo PTI 和每8周一次的aflibercept之间的眼部不良事件发生率具有可比性。 结论：通过每16周一次的可调节剂量，vabysmo实现了显著的视力提高和解剖学改善，证明了vabysmo延长糖尿病性黄斑水肿患者治疗持久性的潜力。 vabysmo治疗新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性的效果 背景：vabysmo是一种双特异性抗体，通过双重抑制血管生成素-2和血管内皮生长因子a发挥作用。一篇报告了两项评估玻璃体内vabysmo延长至每16周治疗新生血管性年龄相关性黄斑变性(nAMD)的3期试验的初步结果。 方法：TENAYA和LUCERNE是在全球271个地点进行的随机、双盲、非劣效性试验。根据方案规定的20周和24周的疾病活动评估，将50岁或以上的首次接受治疗的nAMD患者随机(1:1)分配到玻璃体内法利昔单抗60 mg，每16周一次，或aflibercept 2 0 mg，每8周一次。通过交互式语音或基于网络的响应系统，使用分层置换块随机化方法进行随机化。主要终点是在意向性治疗人群中，40、44和48周平均最佳矫正视力(BCVA)相对于基线的平均变化(预先指定的四个字母的非劣效边缘)。 结果：在这两项试验中，1329名患者在2019年2月19日至11月19日之间(TENAYA n=334 vabysmo和n=337 aflibercept)和2019年3月11日至11月1日之间(LUCERNE n=331 vabysmo和n=327 aflibercept)被随机分配。在TENAYA和TENAYA中，vabysmo治疗后的BCVA相对于基线的变化不劣于阿伐昔单抗。vabysmo和aflibercept的眼部不良事件发生率相当。 结论：间隔长达16周给予vabysmo的视觉益处证明其有可能有意义地延长治疗间隔时间并保持疗效，从而减轻nAMD患者的治疗负担。 总结 Vabysmo对新生血管（湿性）年龄相关性黄斑变性、糖尿病性黄斑水肿均能起到较好的治疗效够，但在使用Vabysmo前，需要咨询专业的医生或药师，根据患者自身的具体情况进行评估和指导，不可盲目用药。 参考文献 Wykoff CC, Abreu F, Adamis AP, Basu K, Eichenbaum DA, Haskova Z, Lin H, Loewenstein A, Mohan S, Pearce IA, Sakamoto T, Schlottmann PG, Silverman D, Sun JK, Wells JA, Willis JR, Tadayoni R; YOSEMITE and RHINE Investigators. Efficacy, durability, and safety of intravitreal faricimab with extended dosing up to every 16 weeks in patients with diabetic macular oedema (YOSEMITE and RHINE): two randomised, double-masked, phase 3 trials. Lancet. 2022 Feb 19;399(10326):741-755. doi: 10.1016/S0140-6736(22)00018-6. Epub 2022 Jan 24. PMID: 35085503.

vabysmo的注意事项主要有眼内炎和视网膜脱离、眼内压增加、血栓栓塞事件，使用vabysmo的患者需谨记以上事项并针对性处理，严格按照医嘱进行用药才能真正有益于自身。 关于vabysmo Faricimab (商品名:Vabysmo)是由罗氏公司开发、CrossMAB平台研发的首个专为眼内设计的双特异性单抗,可同时靶向结合并阻断VEGF-A和Ang-2。Faricimab于2022-01首次获得美国食品和药物管理局(FDA)批准用于治疗糖尿病性黄斑水肿(DME)和年龄相关性黄斑变性 (nARMD),并于2022-03和2022-09分别在日本和欧洲获批。 vabysmo的注意事项 1、眼内炎和视网膜脱离 玻璃体内注射与眼内炎和视网膜脱离有关。使用VABYSMO时，必须始终采用适当的无菌注射技术。应指导患者立即报告任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状，以便进行及时和适当的治疗。 2、眼内压增加 玻璃体内注射后60分钟内可观察到眼内压(IOP)的短暂升高，包括使用VABYSMO。应适当监测和管理眼压和视神经乳头灌注。 3、血栓栓塞事件 虽然在VABYSMO临床试验中观察到动脉血栓栓塞事件(ATEs)的发生率较低，但玻璃体内使用VEGF抑制剂后存在发生ATEs的潜在风险。ate被定义为非致命性中风、非致命性心肌梗死或血管性死亡(包括不明原因的死亡)。 vabysmo使用注意事项 玻璃体内注射程序需要在无菌条件下进行，以下是相应的要求和步骤： 1、外科手消毒：在操作前，进行彻底的外科手消毒。使用合适的消毒液和正确的手消毒技术，确保双手表面无菌。 2、无菌手套和无菌布帘：戴上无菌手套，确保双手完全覆盖。在手术区域周围设置无菌布帘，以防止污染。 3、无菌眼睑窥镜或同等物：使用无菌眼睑窥镜（或同等物）来观察眼内情况，在使用前，确保器械已经进行有效的消毒和灭菌。 4、无菌穿刺设备：如果需要进行穿刺操作，确保使用无菌的穿刺设备。确保穿刺设备在操作前已进行有效的消毒和灭菌。 5、充分麻醉：在进行玻璃体内注射前，给予患者充分的麻醉。根据医生的建议或方案，选择适当的麻醉方法和药物。 6、广谱杀微生物剂：在注射前，给予患者广谱杀微生物剂。这有助于预防术后感染和控制微生物的繁殖。 总结 尽管目前我国尚未在DME和 nARMD患者中批准使用vabysmo,但基于其良好的有效性、安全性和难以替代的持久性,相信将会有更多大型的循证医学试验迅速展开,最终为DME和nARMD患者带来更多的个性化维持治疗方案，患者在使用时需注意上述事项，才能真正让药物治疗有益于自身。 相关热文推荐：马立巴韦的用法用量,药物相互作用及副作用？ https://www.1blv.com/newsDetail/121533.html

vabysmo治疗黄斑病变的试验数据 一项试验目的：评估TENAYA试验日本亚组中登记的新生血管性年龄相关性黄斑变性（nAMD）患者接受vabysmo与aflibercept（阿柏西普）治疗的1年疗效、持久性和安全性。 研究设计 TENAYA（NCT03823287）是一项为期112周的全球性、3期、多中心、随机、活性比较对照、双掩蔽、非劣效、平行组试验。全球招募结束后，TENAYA 的日本扩展项目招募了更多患者。 试验方法 年龄≥50岁、未经治疗的nAMD患者根据第20周和第24周的疾病活动情况，随机（1:1）接受玻璃体内vabysmo6毫克，最多每16周一次（Q16W）；或aflibercept2毫克，Q8W，Q4W，共3次。主要终点是第40、44和48周最佳矫正视力（BCVA）与基线相比的平均变化。此外，还对解剖学/持久性结果进行了评估。 试验结果 共有133名患者纳入了TENAYA日本亚组分析（vabysmo，66人；aflibercept，67人）。vabysmo治疗组和aflibercept治疗组的调整后BCVA平均变化（95％置信区间）分别为+ 7.1（4.6-9.7）和+ 7.7（5.2-10.1）个字母。第48周时，vabysmo组分别有66.1％、22.6％和11.3％的患者处于Q16W、Q12W、Q8W和给药间隔期。治疗组之间的眼部不良事件发生率相似（vabysmo，n = 14 [21.2％]；aflibercept，n = 17 [25.4％]）。 试验结论 TENAYA 日本亚组分析表明，vabysmo的疗效可持续到 Q16W，安全性可接受。这些结果与 TENAYA 和 LUCERNE 的全球研究结果一致。 Vabysmo的作用功效 Vabysmo为患者提供一种通过更少的注射方式改善和保护视力的治疗选择，主要用于治疗新生血管性或湿性老年性黄斑变性（AMD），以及糖尿病性黄斑水肿（DME）导致的视力损害，可改善和维持视力和眼部解剖结构，Vabysmo靶向和抑制血管生成素-2（Ang-2）和血管内皮生长因子-A（VEGF-A）介导的两个通路，是一种双特异性抗体，是第一种旨在靶向驱动视网膜疾病的2个独特信号通路的药物。 Vabysmo的注意事项 Vabysmo用药期间有些患者是禁用的，具体如下： 1、眼部或眼周感染患者。 2、活动性眼内炎症患者。 3、超敏反应患者。 用药期间如果有任何提示眼内炎或视网膜脱离的症状，应及时联系医生，以便及时进行适当的处理，建议患者在医生的指导下用药，对症治疗。 相关热文推荐：依利格鲁司治疗戈谢病的临床数据 参考文献 Mori R, Honda S, Gomi F, Tsujikawa A, Koizumi H, Ochi H, Ohsawa S, Okada AA; TENAYA and LUCERNE Investigators. Efficacy, durability, and safety of faricimab up to every 16 weeks in patients with neovascular age-related macular degeneration: 1-year results from the Japan subgroup of the phase 3 TENAYA trial. Jpn J Ophthalmol. 2023 May;67(3):301-310. doi: 10.1007/s10384-023-00985-w. Epub 2023 Apr 11. Erratum in: Jpn J Ophthalmol. 2023 May 8;: PMID: 37039948; PMCID: PMC10098238.