卢比替定(lurbinectedin)

通用名：卢比替定（lurbinectedin）

商品名：Zepzelca

全部名称：卢比克替定，芦比替定，卢比替定，Zepzelca，lurbinectedin

适应症

卢比替定用于治疗转移性小细胞肺癌（SCLC）成人患者，这些患者在铂类化疗时/后，出现疾病进展。

用法用量

推荐剂量：

1、卢比替定的推荐剂量为3.2mg/m2，每21天静脉滴注60分钟，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

2、只有当中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1,500个细胞/mm3，血小板计数≥100,000个/mm3时，才开始使用卢比替定进行治疗。

不良反应

1、如果出现过敏反应迹象：荨麻疹；呼吸困难；脸、嘴唇、舌头或喉咙肿胀，请立即就医。

2、如果出现以下情况，请立即联系医生：

1）容易挫伤，异常出血，皮肤下有紫色或红色斑点；

2）低红细胞（贫血）——皮肤苍白，异常疲劳，头晕或气短，手脚冰冷；

3）白细胞计数低——发烧、口腔溃疡、皮肤溃疡、咽喉痛、咳嗽、呼吸困难；

4）败血症症状——意识模糊、发烧或发冷、严重困倦、心跳加快、呼吸急促、感觉非常不舒服；

5）肝脏问题——食欲不振、胃痛（右上侧）、疲劳、瘙痒、尿色暗、陶土色便、黄疸（皮肤或眼睛发黄）。

常见的副作用可能包括：

血细胞计数低；咳嗽、呼吸困难；恶心、呕吐、食欲不振；口渴或小便增多；腹泻、便秘；肌肉或关节疼痛；感到疲倦；或血液检测异常。

这不是完整的不良反应列表，其他不良反应可能会发生，具体请咨询医生。

禁忌

无

注意事项

1、骨髓抑制：临床试验中，554例晚期实体瘤患者接受卢比替定治疗，41%的患者出现3级或4级中性粒细胞减少，发病中位时间为15天，中位持续时间为7天。发热性中性粒细胞减少症发生率为7%。

败血症发生率为2%，致死率为1%（所有病例均发生在除SCLC外的实体瘤患者中）。3级或4级血小板减少症发生率为10%，发病中位时间为10天，中位持续时间为7天。17%的患者出现3级或4级贫血。

2、肝毒性：临床试验中，554例晚期实体瘤患者接受卢比替定治疗，3级ALT和AST升高发生率分别为6%和3%，4级ALT和AST升高发生率分别为0.4%和0.5%。3级及以上转氨酶升高的中位发病时间为8天（范围：3-49），中位持续时间为7天。

3、胚胎毒性：根据动物试验数据及其作用机制，孕妇服用卢比替定会对胎儿造成伤害。在器官形成期，给怀孕大鼠静脉注射单剂量的卢比替定（约为3.2mg/m2临床剂量的0.2倍），胚胎致死率为100%。告知孕妇该药对胎儿的潜在危险。

建议女性患者在接受卢比替定治疗期间和最后一次给药后6个月内，使用有效的避孕措施。建议男性患者在接受卢比替定治疗期间和最后一次给药后4个月内，与其女性伴侣（具有生殖潜能）使用有效的避孕措施。

贮藏

在2°至8°C（36°至46°F）下冷藏储存。

卢比替定是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

作用机制

卢比替定是一种烷基化药物，与DNA小沟中的鸟嘌呤残基结合，形成加合物，导致DNA螺旋向大沟弯曲。加合物的形成会引发一系列的事件，影响DNA结合蛋白的后续活性，包括一些转录因子和DNA修复通路，从而导致细胞周期的紊乱，最终导致细胞死亡。

在体外，卢比替定抑制人类单核细胞活性，减少小鼠移植瘤中的巨噬细胞浸润。

安全与疗效

PM1183-B-005-14（试验B-005；NCT02454972）是一项多中心、非盲、多组试验，评估卢比替定单药治疗晚期或转移性实体瘤的疗效。一组在铂类化疗时/后，发生病情进展的小细胞肺癌（SCLC）患者，每21天（一个周期）静脉滴注卢比替定3.2mg/m2，接受用药周期的中位数为4（范围1-24）。

主要疗效结果指标为研究人员评估的总缓解率（ORR）。其他疗效结果指标包括缓解持续时间（DoR），独立评审委员会（IRC）根据RECIST v1.1标准评估的ORR。

共招募了105名在铂类化疗时/后，发生病情进展的小细胞肺癌（SCLC）患者。最终研究人员评估的结果为：ORR为35%，中位DoR为5.3个月；IRC评估的结果为：ORR为30%，中位DoR为5.1个月。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/632bb50c-3bcb-4c85-9056-fc33410550ae/spl-doc?hl=lurbinectedin