ziv-阿柏西普(ziv-aflibercept)

通用名：ziv-阿柏西普

商品名称：Zaltrap

全部名称：阿柏西普，Zaltrap，ziv-aflibercept，ziv-阿柏西普

适应症

与5-氟尿嘧啶[5-fluorouracil]，甲酰四氢叶酸，伊立替康[irinotecan]- (FOLFIRI)联用，适用于转移结肠癌(mCRC)是对含奥沙利铂方案耐药或后已进展患者。

用法用量

4 mg/kg每2周作为历时1小时静脉输注。

不良反应

>10%:

1、心血管：高血压（41%）

2、皮肤科：掌跖红细胞感觉障碍（11%）

3、内分泌与代谢：体重减轻（32%）

4、胃肠道：腹泻（69%）、口腔炎（50%；3/4级：13%）、食欲下降（32%）、腹痛（27%）、严重腹泻（19%）、上腹痛（11%）

5、泌尿生殖系统：蛋白尿（62%）

6、血液和肿瘤：白细胞减少症（78%；3/4级：16%）、中性粒细胞减少症（67%；3/4级：37%）、血小板减少症（48%；3/4级：3%）、出血（38%；3/4级：3%）

7、肝：血清天冬氨酸转氨酶升高（62%），血清丙氨酸转氨酶升高（50%）

8、免疫：抗体发展（3%；中和：35%）

9、感染：感染（46%）

10、神经系统：疲劳（48%）、声音障碍（25%）、头痛（22%）

11、神经肌肉和骨骼：乏力（18%）

12、肾：血清肌酐升高（23%）

13、呼吸道：鼻出血（28%），呼吸困难（12%）

1% - 10%:

1、心血管疾病：静脉血栓栓塞（9%）、肺栓塞（5%）、动脉血栓栓塞（3%）

2、皮肤科：色素沉着（8%）

3、内分泌代谢：脱水（9%）

4、胃肠道：痔疮（6%）、直肠出血（5%）、直肠疼痛（5%）、胃肠道出血（3/4级：≤3%）

5、泌尿生殖系统：尿路感染（9%），血尿（3/4级：≤3%）

6、血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少（3/4级：4%），术后出血（3/4级：≤3%）

7、感染：中性粒细胞减少性败血症（3/4级：2%）

8、呼吸道：口咽痛（8%），鼻漏（6%）

9、其他：瘘管形成（2%）

10、未定义频率：

1）心血管疾病：心绞痛、脑血管意外、深静脉血栓形成、短暂性脑缺血发作

2）胃肠道：牙齿感染

3）血液和肿瘤：肺出血

4）局部反应：导管感染

5）神经系统：颅内出血

6）呼吸道：咯血、鼻咽炎、肺炎、上呼吸道感染

<1%：

上市后或病例报告：心力衰竭、胃肠穿孔、肾病综合征、下颌骨骨坏死、射血分数降低、可逆性后脑白质脑病综合征、血栓性微血管病、伤口愈合障碍

禁忌

无

注意事项

1、骨髓抑制：ziv-阿柏西普引起的中性粒细胞减少和并发症（中性粒细胞减少和感染）的发生率较高，包括3级和4级事件。白细胞减少症和血小板减少症也有发生。监测CBC（全血细胞计数）的差异（基线和每个周期前）；延迟治疗直到ANC（中性粒细胞绝对数）≥1500/mm³。

2、腹泻：据报道，ziv-阿柏西普有严重腹泻和脱水（3级和4级）。年龄≥65岁的患者腹泻发病率增加；密切监测老年患者的腹泻情况。

3、瘘管形成：ziv-阿柏西普增加了胃肠道和非胃肠道瘘的风险。瘘管的部位包括肛门、小肠、肠皮肤、阴道和肠。对发生瘘管病的患者停止使用ziv-阿柏西普。

4、胃肠穿孔：接受ziv-阿柏西普的患者可能会发生胃肠穿孔，包括致命的胃肠穿孔。对胃肠道穿孔患者停止ziv-阿柏西普治疗。监测胃肠道穿孔的迹象/症状。

5、出血：使用ziv-阿柏西普会增加出血的风险。据报道，在接受ziv-阿柏西普联合氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康（FOLFIRI）治疗的患者中，出现了严重出现甚至有时是致命的出血，包括胃肠道出血。监测患者胃肠道出血和其他严重出血的症状和体征。对于严重出血的患者，不要使用ziv-阿柏西普。如果出现严重出血，立即停止。已报告3级和4级出血事件，包括血尿和术后出血。还发生了颅内出血和肺出血/咯血（包括致命事件）。

6、高血压：ziv-阿柏西普会增加3级或4级高血压的风险。发病一般在前两个治疗周期内。每2周监测一次血压（如果有临床症状则更频繁）。采用适当的降压治疗（可能需要调整现有的降压药）。暂时停止ziv-阿柏西普治疗无法控制的高血压；在控制后可永久性减少剂量。因高血压危象或高血压脑病停药。NYHAⅢ级或Ⅳ级心力衰竭患者被排除在临床试验之外。

7、蛋白尿/肾病综合征：严重蛋白尿、肾病综合征和血栓性微血管病（TMA）与ziv-阿柏西普相关。用尿试纸或尿蛋白肌酐比值（UPCR）评估治疗期间的蛋白尿；如果蛋白试纸≥2+，或UPCR>1，则收集24小时尿液。对于蛋白尿≥2 g/24小时，停止使用ziv-阿柏西普；对于复发性蛋白尿，停止治疗直到<2 g/24小时，然后继续永久性剂量减少。停止治疗肾病综合征或TMA（血栓性微血管病）。

8、可逆性后脑白质脑病综合征：已报告可逆性后脑白质脑病综合征病例。用核磁共振证实诊断；如果证实，停止使用ziv-阿柏西普。尽管有持续的神经系统症状和死亡报告，但症状通常在几天内消失或改善。

9、血栓栓塞：动脉血栓事件（ATE），包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外和心绞痛。停止使用ziv-阿柏西普治疗有动脉血栓的患者。

10、伤口愈合损伤：接受ziv-阿柏西普和FOLFIRI（伊立替康）治疗的患者可能出现严重的伤口愈合受损。对伤口愈合不良的患者停止使用ziv-阿柏西普。择期手术前至少4周暂停使用ziv-阿柏西普，大手术后至少4周不要恢复阿柏西普，直到手术伤口完全愈合。对于小手术（如活组织检查、拔牙），只要手术伤口完全愈合，可以开始使用ziv-阿柏西普。在伤口愈合并发症解决后恢复ziv-阿柏西普治疗的安全性尚未确定。

11、药物与药物相互作用：可能存在潜在的相互作用，需要剂量或频率调整、额外监测或选择替代疗法。

贮藏

小瓶贮存在冰箱2至8°C(36至46°F)。避光保存小瓶原纸盒中。

作用机制

ziv-阿柏西普作用如同一个可溶性受体结合至人VEGF-A(平衡解离常数KD为0.5 pM对VEGF-A165和0.36pM对VEGF-A121)，对人VEGF-B (KD为1.92 pM)，和对人PlGF(对PlGF-2的KD为39pM)。通过结合至这些内源性配基，ziv-阿柏西普可抑制其同源受体结合和激活。这种抑制作用可导致心血管形成减低和血管通透性减低。在动物中，ziv-阿柏西普被显示抑制内皮细胞的增殖，因此抑制新血管的生长。在小鼠中抑制外移植结肠肿瘤的生长。

安全与疗效

ziv-阿柏西普（Zaltrap）是一种血管生成抑制剂，它的出现与临床运用，为结直肠癌患者，特别是转移性结直肠癌的治疗增加了新的选择，使更多的转移性结直肠癌治疗获益。一项研究表明，将ziv-阿柏西普（Zaltrap）添加到FOLFIRI方案（伊立替康、亚叶酸钙、5-氟尿嘧啶），可以改善已使用过奥沙利铂的转移性结肠癌病人的生存期。

研究组纳入1226名使用过奥沙利铂方案疾病出现进展的病人。他们被随机分配接受FOLFIRI联合ziv-阿柏西普或安慰剂的治疗，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。ziv-阿柏西普组的反应率为19.8%，明显高于安慰剂组的11.1%。ziv-阿柏西普组的中位生存期明显延长（13.50vs12.06个月），中位无进展生存期也明显改善（6.90vs4.67个月）。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/f6725df6-50ee-4b0a-b900-d02ba634395d/spl-doc?hl=aflibercept