帕克莫单抗(moxetumomab pasudotox-tdfk)

中文名称：帕克莫单抗

英文名：moxetumomab pasudotox-tdfk

商品名：LUMOXITI

LUMOXITI是由阿斯利康制药公司研发的一种以CD22为靶抗原的重组免疫毒素.2018年9月13日, 美国食品和药物管理局批准帕克莫单抗用于治疗既往至少接受过2种系统治疗的复发性或难治性毛细胞白血病 (HCL) 患者。

适应症

LUMOXITI是一种CD22为靶抗原的重组免疫毒素，用于至少接受过两次全身治疗的复发或难治性毛细胞白血病(HCL)成人患者的治疗，包括嘌呤核苷类似物(PNA)治疗。

严重肾功能损害患者(CrCl≤29ml /min)不推荐使用。

用法用量

用法：静脉注射

用量:0.04 mg/kg静脉注射，每28天为一周期，第1、3、5天给药，每次至少30分钟。

规格

1mg冻干饼/瓶；1mg冻干粉/瓶

不良反应

（1）最常见(≥20%)的不良反应为输液相关反应、水肿、恶心、疲劳、头痛、发热、便秘、贫血、腹泻。

（2）最常见(≥50%)的实验室指标是肌酐升高、ALT升高、低白蛋白血症、AST升高、低钙血症和低磷血症。

禁忌

无

注意事项

（1）肾毒性：每次输注前和临床指示时监测肾功能的变化。延迟用药直至恢复。

（2）输液相关反应：预先用药，如果发生严重的输液相关反应，中断LUMOXITI输液并进行适当的医疗管理。

（3）电解质异常：在每次治疗前和每个治疗周期的第8天监测血清电解质。还建议对每个周期的中期进行监测。

贮藏

LUMOXITI和IV溶液稳定剂需冷藏在2°C至8°C(36°F至46°F)，并在原始纸箱中避光保存。不冷冻、不摇晃。

作用机制

LUMOXITI是一种CD22为靶抗原的重组免疫毒素。Moxetumomab pasudotox-tdfk与b细胞表面的CD22结合并内化。moxetumumab pasudotox-tdfk内化可导致延伸因子2 ADP核糖基化、抑制蛋白合成和凋亡细胞死亡。

安全与疗效

LUMOXITI的疗效基于1053项研究，该研究题为“Moxetumomab Pasudotox治疗复发/难治性毛细胞白血病的关键性多中心试验”（NCT01829711）。研究1053对组织学证实为毛细胞白血病（HCL）或HCL变异的患者进行了研究，这些患者因存在细胞减少或脾肿大而需要治疗，且之前接受过至少2种全身治疗，包括1种嘌呤核苷类似物(PNA)。根据Cockcroft Gault方程估计，符合条件的患者血清肌酐≤1.5 mg/dL或肌酐清除率≥60 mL/min。

共纳入80例患者;77例经典HCL, 3例HCL变异。中位年龄为60岁(范围:34至84岁)，79%为男性，94%为白种人。基线时，98%的患者ECOG表现状态为0或1。既往治疗次数中位数为3次(范围:2 ~ 11次);所有患者均接受过PNA治疗，包括29%联合利妥昔单抗治疗。最常见的其他先前治疗方案是利妥昔单抗(51%)，干扰素(25%)和BRAF抑制剂(18%)。基线时，33%(26/80)的患者有低血红蛋白(< 10 g/dL)， 68%(54/80)的患者有中性粒细胞减少(< 1000/mm3)， 84%(67/80)的患者基线血小板计数< 100000/mm3。大约35%的患者在基线时脾脏肿大(≥14 cm，通过BICR评估)。

患者接受LUMOXITI 0.04 mg/kg静脉输注，每28天周期的第1、3和5天注射，至少30分钟，最多6个周期，或直到完全缓解(CR)、疾病进展或出现不可接受的毒性。中位随访时间为16.7个月(范围:2 ~ 49个月)。独立的审查委员会(IRC)使用血液、骨髓和影像学标准进行疗效评估，这些标准改编自既往的HCL研究和共识指南。

LUMOXITI对HCL的疗效是通过IRC评估的持久CR率来评估的，通过维持血液缓解(血红蛋白≥11 g/dL，中性粒细胞≥1500/mm3，血小板≥100000/mm3，不输血或生长因子至少4周)超过180天的IRC评估的CR后得到证实。IRC评估的持久CR率为30%(24/80例患者;95%置信区间:20,41)。

其他疗效指标包括整体反应率(ORR)、CR和缓解持续时间（见表1）。

表1 研究1053对HCL患者的附加疗效结果

ORR和CR的中位时间分别为5.7个月(范围:1.8 - 12.9)和5.9个月(范围:1.8 - 13.2)。64例患者(80%)血液参数正常并达到血液缓解，血液缓解的中位时间为1.1个月(范围:0.2 - 13)，而血液缓解的中位持续时间未达到(范围:0.3 - 48.2+)。

【完整说明书详见】：https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2020/761104s003lbl.pdf