卡非佐米(Carfilzomib)

通用名：Carfilzomib

商品名：Kyprolis

全部名称：卡非佐米，Kyprolis，Carfilzomib

适应症

Kyprolis是一种蛋白酶体抑制剂适，用于治疗既往至少接受过2种药物治疗（硼替佐米和1种免疫调节剂），并有证据显示在完成末次治疗后60天内疾病进展的多发性骨髓瘤。

用法用量

本品不同剂型，不同规格的用法用量可能存在差异，请阅读具体药物说明书使用，或遵医嘱。

1、本品应经2-10min进行静脉注射，每周连续注射2天，持续3周（即在第1、2、8、9、15、16天注射），然后停药12天，每28天为一疗程。

在第一疗程，起始剂量为20mg / m 2，如果耐受，在第二疗程可将剂量增至27mg / m 2，并在后续治疗中维持此剂量。或直到出现不接受的毒性。

2、如出现毒性，应根据毒性等级调整剂量。

不良反应

最常报告的不良反应（发生率≥30％），乏力，贫血，恶心，血小板减少，呼吸困难，腹泻和发热。

禁忌

1、尚未明确本品是否可经乳汁分泌，哺乳期妇女应权衡本品引起的后果，选择停药或停止哺乳。

2、儿童用药的安全性及有效性尚未确定。

3、Ⅲ或Ⅳ级心力衰竭的患者的安全性尚未明确。

警告

应警惕本品以下不良反应：心搏骤停，充血性心力衰竭，心肌梗死，肺动脉高压，肺组织的并发症，输液反应，肿瘤溶解综合征，血小板减少症，心脏毒性和肝功能崩溃。

注意事项

1.静脉滴注本品前后均应使用0.9％氯化钠注射液或5％葡萄糖注射液冲洗输液管路。

2.本品可导致输液反应，表现为发热，寒战，关节痛，肌痛，面部潮红，面部水肿，呕吐，无力，低血压，晕厥，气短，血管神经性水肿等，可发生于静脉滴注本品后的即刻或静脉滴注结束后24h内。给予本品前可服用地塞米松预防。

3.本品可导致肿瘤溶解综合征，多发性骨髓瘤和肿瘤负荷高的患者风险大。给予本品前患者应充分水化，监测肿瘤溶解综合征的症状，如出现，应立即停药，直到症状消退。

4.治疗期间应定期监测中性粒细胞和血小板计数，以及肝肾功能。

5.在治疗期间育龄期妇女应采取有效的避孕措施。

贮藏

贮于2-8℃，原盒避光保存。

作用机制

1、26S蛋白体酶是一种蛋白质复合物，能够降解泛激素蛋白。蛋白体酶的重要作用是调节细胞内特殊蛋白的浓度，从而维持细胞内环境的稳定。26S蛋白酶由1个20S核心部分组成。和2个19S的分解部分组成。

20S核心尺寸的2个环（β环）分别有3个活性位点（β1，β2和β5），这些活力位点与蛋白酶体的3种主要蛋白质降低活力有关（分别为后谷氨酰胺缩肤肽（PGPH），磷酸蛋白酶样作用和糜蛋白酶样作用）。蛋白质进入核心部分后逐步被降解成含3-25个氨基酸的取代，并依次被其他的细胞肽酶革新。

2，本品为四肽环氧丙烷酮蛋白酶体抑制剂，不可逆转与20S蛋白酶N末端苏氨酸含活性位点相结合。本品主要靶点为构成蛋白酶体（c205）和免疫蛋白酶上（120s） ）的糜蛋白酶样（CT-L）亚基，通过选择性抑制蛋白酶体的糜蛋白酶样活性，从而诱发肿瘤细胞死亡。

在体外试验中，本品在实体瘤和血液肿瘤细胞中显示抗增殖和动物实验显示，本品可抑制血液和组织中蛋白酶体活性，并延缓多发性骨髓瘤，血液肿瘤和实体瘤模型中的肿瘤生长。

安全与疗效

Kyprolis的新药试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。Kyprolis以前主要用于大肠癌和胃肠道间质瘤。

FDA认为那些先前至少接受两种治疗包括蛋白酶抑制剂或者免疫调节剂(IMiD)的复发性或者难治性多发骨髓瘤患者使用Kyprolis（carfilzomib拟议的品牌名称）的效益风险评估是有益的。Onyx公司正在推动Kyprolis在多发性骨髓瘤中多线治疗中的应用。

Kyprolis的新药申请是在003-A1研究的基础上和其他更多研究数据的支持下进行的。003-A1研究是一个开放标签、单组2b阶段试验。这个试验评估了266名复发性或者难治性多发性骨髓瘤的患者，这些患者至少预先接受两项治疗，包括(万珂)硼替佐米和萨立多胺治疗。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/ea66eb30-e665-4693-99a1-a9d3b4bbe2d6/spl-doc?hl=Carfilzomib