达雷妥尤单抗(Daratumumab)

通用名：达雷妥尤单抗

商品名：Darzalex

全部名称：达雷妥尤单抗，兆珂，达雷木单抗，Daratumumab，Darzalex

适应症

复发性或难治性多发性骨髓瘤

用法用量

通常，成人在Dalatumumab（遗传重组）以下的给药间隔一次接受16mg/kg的静脉滴注。

1、在使用来那度胺和地塞米松联合使用的情况下：

周间隔（1至8周），2周间隔（9至24周）和4周间隔（第25周后）

2、对于硼替佐米和地塞米松联合用药：

每周间隔（1至9周），间隔3周（10至24周）和间隔4周（第25周后）

不良反应

1、常见不良反应：

1）疲倦、恶心、腹泻、缺乏呼吸

2）发烧、咳嗽、肌肉痉挛、背部或关节疼痛、胸痛

3）感冒样症状（上呼吸道感染）、神经损伤引起刺痛，麻木或痉挛痛、双手脚踝或脚肿胀

2、其他不良反应：

1）便秘、高血压、肌肉痉挛、肺部感染（肺炎）

2）肺部液体积聚会使您呼吸急促气道感染（如鼻子，鼻窦或喉咙）、血液中携带氧气的红细胞数量少（贫血）

3）有助于对抗感染的白细胞数量少（中性粒细胞减少，淋巴细胞减少），血小板数量减少，影响凝血功能（血小板减少症）

4）心律不齐（心房颤动）、肝炎、疱疹、皮疹

5）瘙痒、皮肤发红或注射部位发红和疼痛、食欲下降

禁忌

对本品活性成分或任何辅料成份有超敏反应的患者禁用本品。

注意事项

1、常见、严重的输液反应：如果您有输液反应，可暂时停止输液或完全停止使用DARZALEX治疗。

2、血液检查的变化：DARZALEX可以影响血型的检测结果，该变化在您停止使用DARZALEX后依然会持续6个月。在您开始用DARZALEX治疗前，您的医生将进行测试您的血型。您在接受输血前，应告知医生您正在接受DARZALEX治疗。

3、血细胞数减少：DARZALEX会减少白细胞和血小板的数量，这有助于抵抗感染和影响凝血功能。如果您出现发烧、瘀伤或出血的症状，请立即就医。

4、过敏反应：皮疹，瘙痒或荨麻疹、呼吸短促，喘息或呼吸困难、面部，嘴唇，舌头或身体其他部位肿胀

5、如果您出现以下任何症状，请立即就医：畏寒、倦怠、呼吸急促或呼吸困难、头晕或头晕（低血压）、咳嗽、喉咙痛、喘息、喉咙紧绷、流鼻涕或鼻塞、头痛、瘙痒、恶心、呕吐、发冷、发烧、中性粒细胞减少

贮藏

未开封的小瓶：应存放在冰箱中（2摄氏度至8摄氏度），要冰冻，放在原包装中以防光照。

作用机制

CD38是一种跨膜糖蛋白(48kDa)表达在造血细胞的表面上，包括多发性骨髓瘤和其它细胞类型和组织和有多种功能，例如受体介导的粘附，信号，和环化酶和水解酶活性的调控。

Daratumumab是一种IgG1κ人单克隆抗体(mAb)结合至CD38和抑制CD38表达肿瘤细胞的生长通过诱导凋亡直接地通过Fc介导的交联以及通过免疫介导的-肿瘤细胞溶解通过补体依赖细胞毒性(CDC)，抗体依赖细胞介导细胞毒性(ADCC)和抗体依赖细胞吞噬(ADCP)。

骨髓源性抑制细胞(MDSCs)和调节T细胞表达CD38和是对daratumumab介导细胞溶解易感的一个子集(CD38+Tregs)。

安全与疗效

Daratumumab于2015年11月被以单药形式加速批准，用于治疗曾收到了至少三种治疗，包括蛋白酶抑制剂（PI）和免疫调节剂，或者双难溶性PI和免疫调节剂的多发性骨髓瘤患者。

目前的批准是基于两个随机、开放标签的试验，其中daratumumab被添加标准治疗中。POLLUX试验（也被称为MMY3003）显示，与单用lenalidomide和地塞米松相比，在lenalidomide和地塞米松中加入daratumumab后，无进展生存期（PFS）有显著改善。

Daratumumab组未达到PFS估计中值，对照组为18.4个月（HR=0.37；95% CI：0.27，0.52；p < 0.0001）。

类似的结果也在CASTOR试验（也称为MMY3004）中观察到，该试验比较了daratumumab、bortezomib和地塞米松与bortezomib和地塞米松的联合使用。Daratumumab组未达到PFS中值，对照组为7.2个月（HR=0.39；95% CI：0.28，0.53；p < 0.0001）。