导语：心血管疾病被称为“全球头号杀手”，且致死率非常高。世界卫生组织指南表示低密度脂蛋白(LDL-C)浓度升高是心血管疾病的发生与发展的主要原因，特别是动脉粥样硬化的形成。12月23日，诺华公司研发的降脂药物—— inclisiran(商品名：Leqvio)，在美国获批上市，这是有史以来第一个也是唯一一个用于降低LDL-C的小干扰RNA疗法。在初始注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次注射治疗就能达到长期有效的降脂作用。 一、Leqvio(inclisiran)为何有如此好的降脂作用，广受好评? 心血管疾病的治疗以他汀类药物为主，据不完全数据统计显示，80%的高危患者在经过治疗后仍无法达到世界卫生组织指南推荐的LDL-C最佳水平，而Leqvio的出现，解决了这一困境。 Leqvio的有效成分是一种小干扰RNA，它可以与人体内的PCSK9蛋白结合，通过RNA的干扰作用来防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用，降低体内PCSK9的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，从而增强肝脏从血液中清除LDL-C的功能，达到降低LDL-C的目的。 目前，国内外已有多款PCSK9抑制剂获FDA批准上市和用于治疗，但是，大多都有一个长期的治疗过程，患者的用药依从性比较低。而Leqvio的优势在于：首次注射后，患者只需每年接受两次皮下注射就可控制胆固醇水平，不仅为患者提供了一种非常便捷的治疗选择，同时还提高了患者的依从性。 二、Leqvio(inclisiran)的疗效如何? 《新英格兰医学杂志》发表了关于Leqvio降脂的持久性、有效性和安全性在ORION-9、ORION-10和ORION-11这三项系列实验中的结果。ORION-9试验对象主要是患有家族性高胆固醇血症(FH)的患者，ORION-10和ORION-11则主要针对患有ASCVD或ASCVD的高风险人群。[1] 参与ORION-10和ORION-11实验的3457名患者在接受实验前已经接受过最大耐受剂量的他汀类药物的治疗，但患者的LDL-C水平仍未达到最佳水平。在接受Leqvio注射治疗的第17个月时，结果显示，与安慰剂相比，Leqvio能有效且持续地降低LDL-C水平高达52%，并且耐受性良好，安全性与安慰剂相当。[2] 另外，Leqvio仅需要在首次注射及第三个月的注射治疗后，每年仅接受两次注射就能起到很好的降脂效果，更加说明了Leqvio的长期有效性。 三、Leqvio(inclisiran)的用法及注意事项 在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。 给药方法：Leqvio用于腹部皮下注射;替代注射部位包括上臂或大腿。不应在活动性皮肤病或损伤部位注射，如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染等。 1.给药前，对药品进行检查。确保溶液应该是透明、无色到淡黄色，肉眼可见基本上没有微粒。如果溶液中含有可见的颗粒物，则不应使用该溶液。 2.每个预充注射器仅供一次性使用。本品仅由专业的医护人员管理和使用。 3.错过剂量： (1)如果错过计划剂量少于3个月，应及时给药，并按照患者原来的计划继续用药。 (2)如果错过计划剂量超过3个月，则应开始新的给药方案——在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次。 从使用单克隆抗体 PCSK9 抑制剂治疗过渡到本品：可以在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后立即使用本品。但为了维持较低的LDL-C，建议在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后2周内使用本品。 注意事项：常见的不良反应有：注射部位反应，如疼痛、发红或皮疹 对活性物质或所列的任何辅料(注射用水、氢氧化钠、浓磷酸)过敏的患者不应使用此药。 四、Leqvio中国首针已于7月1日在海南省完成注射 2021年7月，Leqvio首批试打先后在海南省博鳌乐城先行区博鳌超级医院和海南省人民医院完成。这说明，中国已获准通过可以使用这一降脂创新药物。 五、如何获取Leqvio? 由于Leqvio还没有在国内上市，所以有需要的患者只能购买海外版，可以通过一些正规的医疗服务机构(如医伴旅)获取。 六、总结 Leqvio是第一款针对大众疾病的RNA药物，它在海南省免费试打地实行标志着我国心血管疾病治疗进入RNA药物时代。笔者相信未来随着Leqvio在中国的持续落地，一定能推动我国心血管治疗研究事业更上一层楼，为更多的心血管疾病患者带来福音。 参考资料： [1]. Ray KK, Wright RS, Kallend D, et al. Two phase 3 trials of inclisiran in patients with elevated LDL cholesterol. N Engl J Med. 2020;382(16):1507-1519. doi:10.1056/NEJMoa1912387 [2]. Raal FJ, Kallend D, Ray KK, et al. Inclisiran for heterozygous familial hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020;382(16):1520-1530. doi:10.1056/NEJMoa1913805

注射Inclisiran(英克西兰)不可以喝酒 Inclisiran适用于杂合子家族性高胆固醇血症(HeFH)或临床动脉粥样硬化性心血管疾病(ASCVD)成人，需要额外降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。 患者在积极配合药物治疗的同时，应保持健康的饮食习惯，避免饮酒，以免酒精与药物中的成分相互作用，引起头痛、头晕等不良反应，影响药效发挥。 此外，高胆固醇血症的患者在生活中应避免饮酒。一方面酒精和胆固醇都需要经过肝脏代谢，饮酒会增加患者的肝脏负担，甚至导致损伤，加重患者的病情。另一方面，有些患者的高胆固醇血症是由于肝细胞损伤所引起，损伤的肝细胞对酒精的代谢能力下降，若患者大量饮酒，酒精不能及时通过肝脏代谢，堆积在体内则会导致患者出现酒精中毒的现象，影响身体健康，甚至会危及生命。 因此，为了患者的健康，不管是否注射Inclisiran，都不建议饮酒。 用药注意事项 Inclisiran应由医疗保健专业人员管理，将Inclisiran皮下注射到腹部、上臂或大腿。不可在有活动性皮肤病或损伤的区域注射，如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染。 使用前应目视检查Inclisiran，它应该从清澈无色到淡黄色，如果发现颗粒物质或变色，应避免使用。 高胆固醇血症日常注意 高胆固醇血症可以通过教育和支持性咨询改变饮食和其他生活方式。饮食调整包括控制体重，减少脂肪和胆固醇的摄入，增加水溶性纤维的摄入。 饮食方面需要保证饮食规律、定时定量就餐，可多吃有益于心脏健康的食物，如全麦食品、鱼肉等，多吃应季的蔬菜、水果，保持低脂饮食，可多食核桃、鹌鹑等富含不饱和脂肪酸的食物。避免进食辣椒、芥末、大蒜、肥肉、雪糕等患者辛辣刺激、肥甘厚腻、生冷食品，少吃烧烤、咸菜等腌熏烤制食物。

Leqvio(inclisiran) Inclisiran/英克西兰是一种双链小于扰核糖核酸，在肝细胞中，英克西兰利用RNA扰机制并指导PCs K9 RNA的催化分解这增加了肝细胞表面LDL-C 受体的再循环和表达，从而增加LDL-C 的摄取，降低循环中LDL-C的水平。 英克西兰可作为饮食和最大耐受他汀类药物治疗的辅助药物，2020年12月英克西兰在欧盟首次获得批准，用于治疗原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或混合型血脂异常的成人患者。 治疗效果 研究背景：家族性高胆固醇血症的特征是低密度脂蛋白胆固醇水平升高，可导致早期动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加。 前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-kexin 9型(PCSK9)的单克隆抗体inclisiran，已显示可将LDL胆固醇水平降低50%以上，但需要每2-4周给药一次。 研究方法：在一项3期双盲试验中，按照1∶1的比例随机分配482名杂合子家族性高胆固醇血症成年患者，在第1、90、270和450天接受皮下注射inclisiran或安慰剂。 研究结果：在第510天，英克西兰组低密度脂蛋白胆固醇水平降低了39.7%，在安慰剂组增加了8.2%，)。在第90天和第540天之间，英克西兰组低密度脂蛋白胆固醇水平降低了38.1%，安慰剂组中增加了6.2%。在家族性高胆固醇血症的所有基因型中，LDL胆固醇水平都显著降低。 研究结论：在杂合子家族性高胆固醇血症的成年患者中，接受英克西兰治疗的患者的LDL胆固醇水平显著低于接受安慰剂治疗的患者，且给药方案不频繁，安全性可接受。 服药指南 英克西兰与最大耐受他汀类药物联合治疗的推荐剂量为284 mg，开始时单次皮下注射，3个月后再注射，然后每6个月注射一次。 将英克西兰皮下注射到腹部、上臀或大腿等部位，不要在活动的皮肤疾病或损伤区域注射，比如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染。 副作用 常见的不良反应是注射部位疼痛、红斑、皮疹，以及关节痛、尿路感染、腹泻、支气管炎、四肢疼痛、气短，一般不严重，能够自行恢复，不需要进行特殊处理。 参考文献： Raal FJ, Kallend D, Ray KK, Turner T, Koenig W, Wright RS, Wijngaard PLJ, Curcio D, Jaros MJ, Leiter LA, Kastelein JJP; ORION-9 Investigators. Inclisiran for the Treatment of Heterozygous Familial Hypercholesterolemia. N Engl J Med. 2020 Apr 16;382(16):1520-1530. doi: 10.1056/NEJMoa1913805. Epub 2020 Mar 18. PMID: 32197277. 相关热文推荐：没有症状的渐冻症需吃利鲁唑吗？

英克司兰钠(Inclisiran)是第一个用于降血脂的干扰小RNA药物，它能特异性抑制前蛋白转化酶枯草溶菌素9的合成，从而降低低密度脂蛋白胆固醇，具有良好的有效性和安全性。临床主要用于治疗动脉粥样硬化、成人原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)和混合型血脂异常，注射方法为皮下注射。 英克司兰钠(Inclisiran)治疗优势 1、患者依从性高：干扰小RNA英克司兰钠(Inclisiran)是一种经化学修饰的双链RNA，可直接抑制肝脏中PCSK9的合成，目前已公布的英克司兰钠(Inclisiran)大型临床试验ORION系列研究均表明，其每年两次的给药方案可使LDL-C水平显著降低，用药方便，患者治疗的依从性较高。 2、持久的降低LDL-C水平：英克司兰钠(Inclisiran)通过靶向肝细胞中的PCSK9基因，抑制其表达，从而降低LDL受体的降解，增加LDL-C的清除。这种作用使得英克司兰钠(Inclisiran)可以持久地降低LDL-C水平，从而减少心血管事件的风险。 3、安全性良好：临床试验中显示英克司兰钠(Inclisiran)的安全性良好且耐受性高。常见的不良反应包括注射部位反应（如疼痛、红肿）和偶发的肝功能异常。然而，这些不良反应一般是轻度和可逆的，并且很少需要中止治疗。 英克司兰钠(Inclisiran)的应用人群 英克司兰钠(Inclisiran)是一种用于降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的药物，适用于以下人群： 1、高胆固醇血症患者：英克司兰钠(Inclisiran)适用于患有原发性高胆固醇血症（FH）或混合型高脂血症的患者，即使他们在使用最大剂量口服他汀类药物和/或其他降脂药物后仍未能达到目标LDL-C水平。 2、心血管疾病患者：英克司兰钠(Inclisiran)也适用于已经患有心血管疾病（如冠心病、心肌梗死、外周动脉疾病等）的患者，以帮助降低其LDL-C水平，减少心血管事件的发生。 英克司兰钠(Inclisiran)的正确注射方法 准备工作：在注射前，确保您已经阅读并理解了英克司兰钠(Inclisiran)的使用说明书。准备一支注射器、一根注射针和一瓶英克司兰钠。 1、清洁注射部位：选择一个清洁的注射部位，例如腹部、大腿或上臂的皮下脂肪组织区域。用含酒精的棉球或消毒纱布擦拭注射部位，等待酒精挥发干燥。 2、抽取药液：将英克司兰钠瓶轻轻颠倒数次，确保药液均匀混合。使用干净的注射器，将针头插入瓶子中，并缓慢抽出正确的剂量。 3、准备注射器：在抽出药液后，确认药液中无气泡。如果有气泡存在，轻轻敲击注射器或将气泡推回瓶中，直到药液填满注射器。 4、注射药物：将注射器垂直插入清洁的注射部位中，穿透皮肤。慢慢注射药物，确保完全注射药液。然后轻轻拔出注射器，用干净的棉球或消毒纱布轻轻按压注射部位，帮助止血。 5、处理废弃物：使用过的注射器、针头和药瓶应当正确处理。请遵循相关的医疗废弃物处理规定。 英克司兰钠(Inclisiran)的用法用量 1、建议用量：英克司兰钠(Inclisiran)与他汀类药物联合治疗的推荐剂量为284g，开始时单次皮下注射，3个月后再注射然后每6个月注射一次。 2、错过剂量：如果错过计划剂量少于3个月，根据患者最初的时间表给药英克司兰钠(Inclisiran)并维持给药。如果错过计划剂量超过3个月，重新开始一个新的给药时间表-最初给药，再次在3个月时给药，然后每6个月给药。 当有临床指征时，评估LDL-C。英克司兰钠(Inclisiran)的降低LDL作用可以在开始后30天以及之后的任何时间进行测量，而不考虑给药的时间。 英克司兰钠(Inclisiran)的禁忌人群 1、对英克司兰钠(Inclisiran)或药物中的任何成分过敏的人：如果您对英克司兰钠或药物中的任何成分存在过敏反应，应避免使用该药物。 2、孕妇和哺乳期妇女：目前对英克司兰钠(Inclisiran)在孕妇和哺乳期妇女中的安全性和有效性尚未确定，因此这些人群应避免使用该药物。 3、严重肝功能损害的患者：英克司兰钠(Inclisiran)的代谢主要发生在肝脏，因此患有严重肝功能损害的患者应避免使用该药物。 总结 英克司兰钠(Inclisiran)主要用于治疗高胆固醇血症，患者需要根据医生的处方使用，并且在合适的治疗计划和监测下进行。建议患者在用药之前提前咨询医生，在医生的评估下决定是否适合使用英克司兰钠(Inclisiran)。

剂型注射用：284毫克/1.5毫升(189毫克/毫升)的inclisiran，为无色至浅黄色的透明溶液，装在单剂量预装注射器中。适应症英克司兰钠(Inclisiran)是一种针对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶kexin型(PCSK9)mRNA的小干扰RNA(siRNA)，可作为饮食和他汀类药物治疗成人原发性高脂血症(包括杂合子家族性高胆固醇血症的辅助药物，以降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。作用机制英克司兰钠/英克司兰、Inclisiran是一种新的合成siRNA分子，抑制肝细胞中PCSK9的合成。Inclisiran特异性靶向细胞内PCSK9合成，导致LDL-C的剂量依赖性长期显著降低。功效与作用1、降脂作用：英克司兰钠可以降低血液中的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平，进而降低心血管疾病的风险。2、持久性和有效性：英克司兰钠的降脂作用具有持久性和有效性。在多项临床试验中，英克司兰钠的降脂效果在多次给药后能够持续数月，甚至一年以上。同时，该药物的安全性和耐受性也得到了广泛验证。3、适应症广泛：英克司兰钠可用于治疗原发性高胆固醇血症患者（含杂合子型家族性高胆固醇血症）和他汀类药物不耐受的患者。这意味着更多的患者可以在医生的指导下使用英克司兰钠进行治疗。用法用量英克司兰钠与他汀类药物联合治疗的推荐剂量为284mg，开始时单次皮下注射，3个月后再注射，然后每6个月注射一次。将英克司兰钠皮下注射到腹部、上臂或大腿等部位，不要在活动的皮肤疾病或损伤区域注射。疗效在一项3期双盲试验中，随机分配482名杂合子家族性高胆固醇血症成年患者，在第1、90、270和450天接受皮下注射inclisiran(剂量为300mg)或匹配的安慰剂。在第510天，低密度脂蛋白胆固醇水平的百分比变化是，在nclisiran组中减少了39.7%，在安慰剂组中增加了8.2%，组间差异为-47.9个百分点。在第90天和第540天之间，低密度脂蛋白胆固醇水平的时间平均百分比变化在恩利西兰组减少了38.1%，在安慰剂组增加了6.2%，组间差异为-44.3个百分点。在家族性高胆固醇血症的所有基因型中，低密度脂蛋白胆固醇水平显著降低。在杂合子家族性高胆固醇血症的成年患者中，接受inclisiran治疗的患者的低密度脂蛋白胆固醇水平显著低于接受安慰剂治疗的患者。副作用常见的副作用主要包括注射部位反应、关节痛、支气管炎。副作用处理措施如果在使用英克司兰钠（Inclisiran）期间出现注射部位反应，可以采取以下措施：1、立即停止注射：首先应立即停止注射药物，并保持注射部位的清洁和干燥。2、冷敷或热敷：根据需要，可以使用冷敷或热敷的方法来缓解注射部位的疼痛和不适。冷敷可以使用冰袋或冷湿毛巾，热敷可以使用温湿毛巾。3、调整药物治疗方案：如果注射部位反应持续时间较长，且症状严重，应及时咨询医生，并在医生的指导下调整药物治疗方案，如减少药物剂量或更换其他药物治疗。如果使用英克司兰钠后不良反应持续或加重，应及时就医，以便医生根据具体情况进行治疗。注意事项考虑到英克司兰钠是通过肾脏清除的，在英克司兰钠给药后至少72小时内不应进行血液透析。特殊人群用药1、怀孕：怀孕期间应避免使用英克司兰钠。2、哺乳：在哺乳期大鼠的乳汁中检测到英克司兰钠，目前尚不清楚英克司兰钠是否会进入人母乳，建议哺乳期女性禁用。3、儿童患者：英克司兰钠在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。4、老年患者：未观察到65岁患者与老年和青年患者在安全性或有效性方面的总体差异。5、肾脏损伤患者：轻度、中度或重度肾功能损害患者无需调整剂量，尚未对终末期肾病患者进行英克司兰钠的研究。6、肝脏损伤患者：轻度至中度肝功能损害的患者无需调整剂量，尚未对严重肝功能损害患者进行英克司兰钠的研究。价格据了解，英克司兰纳1.5ml规格的参考售价大约是12600元。储存和供应将英克司兰纳储存在20°C-25°C(68°F-77°F)的受控室温下，允许偏差在15°C-30°C(59°F-86°F)。参考文献：RaalFJ,KallendD,RayKK,TurnerT,KoenigW,WrightRS,WijngaardPLJ,CurcioD,JarosMJ,LeiterLA,KasteleinJJP;ORION-9Investigators.InclisiranfortheTreatmentofHeterozygousFamilialHypercholesterolemia.NEnglJMed.2020Apr16;382(16):1520-1530.doi:10.1056/NEJMoa1913805.Epub2020Mar18.PMID:32197277.相关热文推荐：英克西兰/英克司兰的降脂优势和疗效？

英克西兰(Inclisiran)是一种基于小干扰RNA的新型药物，它通过减少前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶/kexin9型(PCSK9)的产生来降低LDL-C和其他含载脂蛋白B的脂蛋白，这种蛋白通常有助于LDL-受体降解，从而增加LDL-受体密度和肝细胞中的再循环。英克西兰(Inclisiran)临床试验中常见的不良反应为关节痛、注射部位反应等，对此药有过敏史或者过敏的患者应禁用。关于英克西兰(Inclisiran)英克西兰(Inclisiran)是第一个针对PCSK9的是第一个针对PCSK9的小干扰RNA (siRNA)，已被美国美国食品药品监督管理局(FDA)和欧洲药品管理局(EMA)批准用于治疗高胆固醇血症。重要的是，英克西兰(Inclisiran)疗法可以通过提供长期和显著的降低LDL-C效应(每年仅服用两次)来改善低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)目标的实现。在欧盟，英克西兰(Inclisiran)适用于患有原发性高胆固醇血症或混合型血脂异常的成年人，作为饮食的辅助药物。它旨在用于无法达到最大耐受他汀类药物治疗的LDL-C目标的患者，无论是否使用其他降脂治疗(LLTs)。对于他汀类药物不耐受或他汀类药物禁用的患者，它可以与其他llt联合使用或不联合使用。英克西兰(Inclisiran)治疗原理血脂异常是心血管疾病最重要的危险因素之一。动脉粥样硬化性心血管疾病高危患者的现有治疗对LDL-C的降低不充分，这是一个未得到满足的临床需求。循环PCSK9通过减少肝细胞中的LDL受体导致高胆固醇血症。英克西兰(Inclisiran)是一种新的合成siRNA分子，抑制肝细胞中PCSK9的合成，从而关闭PCSK9的产生，并提供优于单克隆抗体的优势，其不频繁的给药间隔为一年两次，以减少超过50%的LDL-C。英克西兰(Inclisiran)特异性靶向细胞内PCSK9合成，导致LDL-C的剂量依赖性长期显著降低。用法用量1、用法：英克西兰(Inclisiran)应皮下注射，不可静脉注射。2、建议用量：英克西兰(Inclisiran)与他汀类药物联用的推荐剂量为284mg，每6个月注射一次。3、漏服药物：如果漏服一剂英克西兰(Inclisiran)少于3个月，根据患者最初的时间表给药英克西兰(Inclisiran)并维持给药。如果错过一剂英克西兰(Inclisiran)超过3个月，应重新制定一份新的用药计划。4、注射部位：在腹部、上臂或大腿上皮下注射英克西兰(Inclisiran)。避免在有晒伤、皮疹、发炎或皮肤感染等情况下使用。副作用治疗过程中，英克西兰(Inclisiran)最常见的不良反应为注射部位反应、支气管炎、关节痛，导致治疗中断的最常见不良反应是注射部位反应。副作用处理方式1、注射部位反应：患者治疗期间可能会出现注射部位的疼痛、红斑等症状，患者可通过冷敷或者热敷的方法缓解，必要时中断治疗。2、关节痛：如果关节痛的情况为中度，可通过针灸、艾灸等方法缓解，若疼痛严重，可在医生的指导下服用布洛芬、塞来昔布等药物治疗。平时应注意休息，避免过度劳累。3、支气管炎：患者应注意多休息、多饮水，避免劳累。要保持室内空气流通，呼吸道通畅及足够的营养支持。同时戒烟，避免有害气体和有害颗粒的吸入。必要时可遵医嘱使用抗菌药物、止咳药物治疗。禁忌对于英克西兰(Inclisiran)有过敏史或者对其中任一成分过敏的患者应禁用，以免引起过敏反应，导致患者出现呼吸困难、皮疹、荨麻疹的不良反应。疗效在临床试验中，每年两次注射英克西兰(Inclisiran)，在第1天和第90天的初始剂量后，大约使LDL-C水平减半，无论他们现有的治疗是否包括他汀类药物。FDA批准的试验、随后合并的患者水平试验分析和扩展研究发现，在使用和不使用最大耐受他汀类药物治疗的情况下，英克西兰(Inclisiran)可使LDL-C降低约50%，且降低持续4年。英克西兰(Inclisiran)是降低动脉粥样硬化性心血管疾病高危人群LDL-C水平的一种有前途的治疗方法。相关热文推荐：环硅酸锆钠功效与作用及副作用？