英克西兰(Inclisiran)

通用名：inclisiran

商品名：Leqvio

中文名：英克西兰，英克司兰钠注射液

全部名称：英克西兰，英克司兰钠注射液，inclisiran，Leqvio

适应症

用于治疗成人原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合型血脂异常：

（1）Leqvio(英克西兰、英克司兰钠注射液)联合他汀类药物或他汀类药物和其他降脂疗法，用于治疗接受最大耐受剂量他汀类药物无法达到LDL-C治疗目标的患者；

（2）Leqvio(英克西兰、英克司兰钠注射液)联合其他降脂疗法，用于治疗他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌症的患者。

用法用量

皮下注射给药，在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次，一年只需注射2次。

给药方法：皮下注射使用：Leqvio(英克西兰、英克司兰钠注射液)用于腹部皮下注射；替代注射部位包括上臂或大腿。不应在活动性皮肤病或损伤部位注射，如晒伤、皮疹、炎症或皮肤感染。

1、在给药前，应该对Leqvio(英克西兰、英克司兰钠注射液)进行目视检查。溶液应该是透明、无色到淡黄色，基本上没有微粒。如果溶液中含有可见的颗粒物，则不应使用该溶液。

2、每个284 mg剂量使用一个单一的预充注射器；每个预充注射器仅供一次性使用。本品仅由专业的医护人员管理和使用。

错过剂量：

（1）如果错过计划剂量少于3 个月，应及时给予Leqvio(英克西兰、英克司兰钠注射液)，并按照患者原来的计划继续给药。

（2）如果错过计划剂量超过 3 个月，则应开始新的给药方案——在第0、3个月各给药一次后，维持期每6个月给药一次。

从使用单克隆抗体 PCSK9 抑制剂治疗过渡到本品：可以在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后立即使用本品。为了维持较低的LDL-C，建议在最后一次使用单克隆抗体PCSK9抑制剂后2周内给予本品。

规格

284mg/1.5ml

不良反应

常见的不良反应包括：注射部位反应，如疼痛、发红或皮疹。

禁忌

对活性物质或所列的任何辅料（注射用水、氢氧化钠、浓磷酸）过敏。

注意事项

血液透析：尚未研究血液透析对inclisiran 药代动力学的影响。考虑到inclisiran(英克西兰、英克司兰钠注射液)是通过肾脏清除的，在inclisiran(英克西兰、英克司兰钠注射液)给药后至少 72 小时内不应进行血液透析。

Inclisiran(英克西兰、英克司兰钠注射液)不是细胞色素 P450 酶或常见药物转运蛋白的抑制剂或诱导剂。因此，预计inclisiran(英克西兰、英克司兰钠注射液)不会与其他药物产生具有临床意义的相互作用。 根据可用的有限数据，预计不会与阿托伐他汀、瑞舒伐他汀或其他他汀类药物产生具有临床意义的相互作用。

在特殊人群中使用：

1、老年人（年龄≥65岁）：老年患者无需调整剂量

2、肝功能不全：对于轻度（Child-Pugh A 级）或中度（Child-Pugh B 级）肝功能损害的患者，无需调整剂量。由于没有严重肝功能损害（Child-Pugh C 级）患者的数据，因此严重肝功能损害的患者应谨慎使用本品。

3、肾功能不全：对于轻度，中度或重度肾功能不全的患者或患有终末期肾脏疾病的患者，无需调整剂量。在严重（重度）肾功能损害患者中使用本品的治疗经验有限，在这些患者中应谨慎使用本品。

4、儿童：尚未确定本品在18岁以下儿童中的安全性和有效性。

5、怀孕或计划怀孕：怀孕期间应避免使用本品。

6、哺乳或计划哺乳：目前尚不清楚本品是否会进入母乳。

贮藏

本药品不需要任何特殊的储存条件。不冻结。

作用机制

Leqvio(英克西兰、英克司兰钠注射液)是一款siRNA疗法。使用该药可以持续降低患者LDL-C引起的心血管疾患的发病率。Leqvio(英克西兰、英克司兰钠注射液)可与编码PCSK9蛋白的mRNA结合，通过RNA的干扰作用来防止肝脏生成PCSK9蛋白。PCSK9蛋白的作用是抑制LDL受体的回收和再利用。而降低体内PCSK9的水平可以让更多LDL受体回到肝细胞表面，与更多LDL结合，进而将它们从血液中清除。

安全与疗效

在ORION-9、ORION-10和ORION-11这三项系列实验中，Inclisiran(英克西兰、英克司兰钠注射液)降脂的持久性、有效性和安全性得到了验证。

ORION-9试验在482名杂合子型FH成人患者中开展，患者随机分组，在第1、90、270和450天分别接受皮下注射Inclisiran(英克西兰、英克司兰钠注射液)300 mg或安慰剂。试验最终结果表明：17个月时，与基线相比，Inclisiran(英克西兰、英克司兰钠注射液)组中LDL-C水平降低了39.7%，而安慰剂组升高了8.2%，LDL-C水平变化率的组间差异为47.9%。且在所有基因型的FH患者中，LDL-C均显著降低。

完整说明书详见：

https://www.medicines.org.uk/emc/files/pil.12039.pdf