卵巢癌药物帕米帕利的作用机制和生存期简介

导读：帕米帕利属于一种PARP抑制剂，主要用于治疗复发性晚期卵巢癌、输卵管癌等特定类型的癌症。虽然帕米帕利的主要副作用包括血液学毒性（如贫血、白细胞减少、血小板减少等）、胃肠道毒性、胚胎-胎儿毒性等，但是根据目前公开的资料并未明确指出帕米帕利有直接引起血栓形成的风险。帕米帕利基本信息帕米帕利由百济神州公司研发，在中国被批准用于治疗先前接受过两种或两种治疗的生殖系BRCA突变相关的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。2017年12月宣布其在中国晚期卵巢癌患者中的关键性临床2期试验完成首例患者给药。副作用帕米帕利的主要不良反应包括贫血、红细胞计数降低、血红蛋白降低、血小板减少症、红细胞减少症、腹痛、上腹不适、疲乏、乏力、鼻塞、高血糖症、血尿酸升高、上呼吸道感染、口咽疼痛、头晕、眩晕、心动过速、鼻充血等。目前并未有研究资料表明帕米帕利有引起血栓形成的风险。血栓的形成及预防癌症患者本身由于多种因素，如肿瘤相关炎症、化疗诱导的血小板功能异常、长时间卧床、静脉置管等，可能面临较高的血栓形成风险。此外，部分抗癌药物或其联合治疗可能间接增加血栓栓塞事件的风险。因此，在使用帕米帕利或其他抗癌药物治疗期间，医生通常会密切关注患者是否有血栓形成的迹象或风险因素，并可能采取预防性抗凝措施。治疗优势帕米帕利对PARP1和PARP2具有出色的选择性，在乳腺癌异种移植模型的疗效研究中发现，帕米帕利生物利用度较高，其效力比奥拉帕尼强16倍。帕米帕利还与替莫唑胺(TMZ)表现出强大的抗肿瘤协同作用。帕米帕利口服生物吸收度良好，其特点为能够穿透血脑屏障，在脑肿瘤中有应用前景。注意事项在帕米帕利的实际治疗中，医生会根据患者的个体情况，包括癌症类型、合并症、既往病史、正在使用的其他药物等，综合评估血栓形成风险，并制定预防及监测方案。建议患者在接受帕米帕利治疗期间密切关注自身的症状，及时报告任何可能与血栓形成相关的症状，如肢体肿胀、疼痛、皮肤颜色变化等。同时，患者应严格遵循医嘱，避免自行调整药物剂量或停药，以确保治疗的效果及安全性。

帕米帕利治疗卵巢癌的效果显著，用于治疗既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量。帕米帕利是国内第四个PARP抑制剂类型的卵巢癌靶向药，前三个分别是：奥拉帕利、尼拉帕利、氟唑帕利。帕米帕利可以延长患者的生存期，提高患者的生活质量，是第一款适应症既覆盖铂敏感卵巢癌，又覆盖铂耐药卵巢癌的PARP抑制剂。帕米帕利治疗卵巢癌的试验数据帕米帕利的BGB-290-102研究是一项多中心、开放Ⅰ/Ⅱ期临床研究该研究纳入了113例成年铂类敏感卵巢癌患者（PSOC；疾病进展发生在最后一次铂类治疗后≥6个月）或铂类耐药卵巢癌患者（PROC；疾病进展发生在最后一次铂类治疗后＜6个月），符合条件的患者具有已知或疑似的BRCA基因突变，并且之前接受过≥2线治疗。每天两次口服帕米帕利60mg，直至疾病进展、出现毒性或患者退出。试验结果至试验结束，82名PSOC患者和19名PROC患者可评估疗效。在PSOC患者中，8例达到完全缓解，45例达到部分缓解；客观缓解率为64.6％。中位DoR达14.5个月，中位PFS为15.2个月。在PROC患者中，6人获得部分缓解；客观缓解率为31.6％。中位DoR为11.1个月，中位PFS为6.2个月。帕米帕利的作用机制帕米帕利是一种高度选择性的PARP抑制剂，具有出色的抗肿瘤活性，同时减少了对正常细胞的不良影响PARP（聚合酶酶链反应调节蛋白）是细胞DNA修复过程中的一个重要组成部分，PARP抑制剂通过阻止PARP的活性，能够干扰癌细胞的DNA修复能力，导致癌细胞死亡。帕米帕利的用法用量帕米帕利每日总剂量为120mg，推荐剂量为每次60mg（3粒），每日2次，应持续治疗直至疾病进展或发生不可接受的不良反应。帕米帕利应整粒吞服，不应咀嚼、压碎、溶解或打开胶囊。本品在进餐或空腹时均可服用，建议患者在每天大致相同时间点口服给药。帕米帕利的价格帕米帕利于2021年5月在中国上市，目前了解到帕米帕利胶囊规格20mg*60粒的挂网价格大概是3216元左右。但由于各地区条件和环境不同，药物价格也会有差异。患者可咨询当地医院药房人员。通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）了解到百济神州版帕米帕利规格20mg*60粒的价格大概是1500元左右一盒，但价格受多种因素影响不固定。具体费用和获取流程建议咨询客服人员，获取药物有保障。相关热文推荐：阿帕他胺的功效与注意事项是什么?

帕米帕利胶囊是一种选择性聚ADP-核糖聚合酶(PARP)抑制剂，能够特异性的抑制PARP1和PARP2，目前有研究表明帕米帕利在小鼠体内具有良好的穿透血脑屏障的能力，帕米帕利可引起的不良反应主要包括疲乏、头晕、贫血、血小板减少、胃肠道症状(腹胀、腹痛)、心悸、鼻充血、中性粒细胞减少等。 关于帕米帕利胶囊 帕米帕利是由百济神州自主研发的一种PARP1和PARP2抑制剂。临床前研究显示，帕米帕利具有穿透血脑屏障和捕捉PARP-DNA复合物的特性。该药物的研究主要集中在铂敏感和铂耐药卵巢癌的治疗上，旨在为更多卵巢癌患者提供受益。 帕米帕利胶囊的作用 帕米帕利是一种选 择性聚ADP核糖聚合酶(PARP)抑制剂，能够特异性的抑制PARP1和PARP2，目前主要用于治疗生殖系BRCA突变相关的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。 最近的研究表明，帕米帕利在几种携带BRCA1/2突变或同源重组缺陷(HRD)的人类癌细胞系中具有强大的抗增殖活性，在多种肿瘤模型中都具有很强的抗肿瘤活性。 而且由于PARP抑制剂可以通过破坏DNA修复途径中的碱基切除修复(BER)而增强基因毒性药物(如DNA烷化剂)的疗效。 因此，帕米帕利在临床中的另一个应用是与化疗药物相结合。除此之外，帕米帕利在小鼠体内具有良好的穿透血脑屏障的能力，因此具有独特的治疗脑肿瘤的潜力。 帕米帕利胶囊的功效 研究目的：这项I/II期研究的I期结果显示，帕米帕利60mg，每天两次，在中国晚期癌症患者（包括上皮性卵巢癌）中具有抗肿瘤活性和可接受的安全性[1]。 患者及方法：这项开放标签的II期研究在中国进行，纳入了成年（≥18岁）铂敏感卵巢癌（PSOC;疾病进展发生≥最后一次铂治疗后6个月）或铂耐药卵巢癌（PROC;疾病进展发生<最后一次铂治疗后6个月）。 符合条件的患者已知或疑似有害种系 BRCA 突变 （gBRCAmut），并且之前接受过 ≥2 线治疗。帕米帕利 60 mg，口服，每日两次，直至疾病进展、毒性或患者停药。主要终点是由独立审查委员会（IRC）根据RECIST 1.1版评估的客观缓解率（ORR）。 研究结果： 在总患者群体中（N = 113;PSOC，n = 90;PROC，n = 23），中位年龄为 54 岁（范围 34-79），25.6% 的患者接受了 ≥4 种既往全身化疗。中位研究随访时间为12.2个月（范围为0.2-21.5）。19 例 PSOC 患者和 8 例 PROC 患者可评估疗效。在 PSOC 患者中，45 例达到完全缓解 （CR），64 例达到部分缓解 （PR）;ORR为6.95%[53%置信区间（CI），3.74-9.6]。在 PROC 患者中，31 例达到 PR;ORR为6.95%（12%CI，6.56-6.3）。经常报告的不良事件是血液学毒性，包括贫血和中性粒细胞计数减少。 研究结论：帕米帕利60mg，每天两次，在PSOC或PROC患者中显示出抗肿瘤活性和持久的反应，并具有可控的安全性。 帕米帕利胶囊的副作用及处理措施 1、贫血、恶心、白细胞减少症、中性粒细胞减少症 产生这些副作用时，建议密切监测患者的血液指标，如血红蛋白、白细胞计数等。如果出现贫血，可以考虑补充铁剂或红细胞生成素。对于恶心和呕吐，可以给予抗恶心药物来缓解症状。如果出现白细胞减少症或中性粒细胞减少症，可能需要调整药物剂量或暂停治疗。 2、呕吐、疲乏、血小板减少症、食欲减退 对于呕吐和食欲减退，可以考虑给予支持性治疗，如给予适当的抗恶心药物或调整饮食。疲乏可以通过休息和适当的身体活动管理。对于血小板减少症，可能需要监测血小板计数并采取相应措施，如避免剧烈运动或使用药物来提高血小板计数。 3、腹泻、腹痛、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高 对于腹泻和腹痛，可以考虑给予止泻药或调整饮食。对于AST升高，建议定期监测肝功能，如果异常持续或加重，可能需要暂停治疗或调整剂量。 4、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、血胆红素升高以及淋巴细胞减少症 如果ALT升高或血胆红素升高，可能需要定期监测肝功能，并考虑调整治疗方案。对于淋巴细胞减少症，可能需要密切监测血液指标，并在需要时采取相应措施。 参考文献 [1]Wu X, Zhu J, Wang J, Lin Z, Yin R, Sun W, Zhou Q, Zhang S, Wang D, Shi H, Gao Y, Huang Y, Li G, Wang X, Cheng Y, Lou G, Gao Q, Wang L, Du X, Pan M, Mu X, Li L, Li M, Mu S, Kong B. Pamiparib Monotherapy for Patients with Germline BRCA1/2-Mutated Ovarian Cancer Previously Treated with at Least Two Lines of Chemotherapy: A Multicenter, Open-Label, Phase II Study. Clin Cancer Res. 2022 Feb 15;28(4):653-661. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-21-1186. PMID: 34844979; PMCID: PMC9377729. 相关热文推荐：卢卡帕利(卢卡帕尼,鲁卡帕尼)说明书,作用功效,注意事项,副作用 https://www.1blv.com/newsDetail/121635.html

帕米帕利不良反应以血液学毒性为主，包括贫血、中性粒细胞减少、血小板减少等。 除此之外，帕米帕利还可能导致胃肠道症状，如腹胀、腹痛等，以及疲乏、头晕、心悸、鼻充血等症状。 帕米帕利不良反应 帕米帕利发生率≥10%的不良反应包括白细胞减少症、恶心、贫血、腹泻、中性粒细胞减少症、疲乏、食欲减退、呕吐、腹痛、丙氨酸氨基转移酶(ALT)升高、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)升高、血小板减少症、血胆红素升高以及淋巴细胞减少症。 3级及以上的不良反应发生率为55.8%，发生率≥1%的不良反应包括中性粒细胞减少症、血小板减少症、白细胞减少症、贫血、呕吐、疲乏、淋巴细胞减少症、腹泻、恶心以及AST升高。 临床上所用药物所致严重不良反应的发生率约为21.5%，其中以贫血、白细胞下降为主的 SAE发生率在1%以上。 帕米帕利血液学毒性的处理措施 1、监测血液学指标：在治疗期间，定期进行血液学检查，包括红细胞计数、白细胞计数、粒细胞计数和血小板计数等指标，以及血红蛋白和血小板的水平等，以便及时发现和处理不良反应。 2、调整用药剂量：如果血液学毒性严重，医生可能会建议减少药物剂量或暂停用药，待血液学指标恢复正常后再恢复用药。 3、给予支持治疗：如出现贫血或血小板减少的症状，可能需要给予相应的支持治疗，如输血或使用促进骨髓细胞生长的药物等。 4、考虑换药：如果血液学毒性持续存在或严重影响到患者的健康，医生可能会考虑换用其他药物。 帕米帕利治疗效果 帕米帕利是一种正在临床开发中的研究性聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)抑制剂，它对PARP1和PARP2具有优异的选择性，并在具有BRCA1/2突变或HR途径缺陷(HRD)的肿瘤细胞系中具有优异的抗增殖活性。在使用BRCA1突变的MDA-MB-436乳腺癌异种移植模型的功效研究中，帕米帕利具有良好的生物利用度，并且比奥拉帕利强16倍。 帕米帕利还显示出与替莫唑胺(TMZ)的强抗肿瘤协同作用，替莫唑胺是一种用于治疗脑肿瘤的DNA烷化剂。与其他PARP抑制剂相比，帕米帕利在小鼠中表现出改善的穿过血脑屏障(BBB)的渗透性。以低至3mg/kg的剂量口服帕米帕利足以消除脑肿瘤组织中的帕米帕利。在SCLC衍生的、TMZ耐药的H209颅内异种移植物模型中，帕米帕利与TMZ的组合克服了其耐药性，并显示出显著的肿瘤抑制作用和延长的生存期。 总结 需要注意的是，帕米帕利胶囊用于治疗晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌，但可能会出现贫血、白细胞减少症、中性粒细胞减少症、血小板减少症等不良反应。因此，在使用该药物时，一定要严格遵照医嘱用药，并注意观察身体反应，根据医生的建议及时调整治疗方案。