Izcargo在罕见病治疗中的临床研究与效果

导读：Izcargo（Pabinafusp Alfa）是一款重组艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）替代疗法，用于治疗黏多糖贮积症II型（MPS II，又名亨特综合征）。这篇文章主要讲了Izcargo的上市时间、作用功效、用法用量、副作用等内容。上市时间Izcargo在日本的上市时间是2021年3月23日，这一信息来自于日本厚生劳动省（MHLW）的批准。Izcargo是世界上首款获得监管机构批准，能够穿越血脑屏障的酶替代疗法，通过静脉内给药，对具有溶酶体贮积症的个体具有潜在的改变生命的益处。但截止到2024年4月19日还没有在中国大陆地区上市。作用功效1、血脑屏障穿透：Izcargo使用了JCR公司开发的J-Brain Cargo递送系统，能够帮助药物穿越血脑屏障（BBB），直接作用于大脑。2、中枢神经系统症状改善：由于MPS II患者中枢神经系统（CNS）出现严重症状，Izcargo的设计使其能够提高在大脑中的水平，可能改善患者的神经认知功能和生活质量。3、代谢产物清除：Izcargo作为一种重组融合蛋白，通过其特有的递送系统，有助于清除或减少中枢神经系统内有害代谢物的堆积。4、临床试验效果：在日本进行的2/3期临床试验中，所有28名患者脑脊液中与CNS疾病相关的生物标志物水平得到显著改善，达到试验的主要终点。5、神经认知能力评估：在同一临床试验中，28名患者中21人的神经认知能力评估得到维持或者改善。用法用量在使用Izcargo之前，患者需使用2.4mL的日本药典规定的注射用水溶解一小瓶的冻干粉末注射剂。这一步骤是为了制成5mg/mL的溶液。随后，按照患者的体重计算所需体积，并用生理盐水稀释至100mL。通常情况下，建议每公斤体重注射2.0mg，每周一次，进行静脉注射。特别需要注意的是，配制好的Izcargo应即时使用，抽取必要量后的小瓶内的残液应按照设施的顺序废弃，且小瓶应作为一次性使用。副作用Izcargo虽然具有一定的疗效，但也存在一定的风险，其副作用包括输液反应，可能引起过敏反应，如呼吸困难、喉头水肿、皮疹等。部分患者在使用后可能会出现头痛、浮动性头晕或晕厥等神经系统症状。在使用Izcargo时，医生和患者应高度警惕，并做好应对过敏反应的准备。Izcargo为MPS II患者提供了一种新的治疗选择，能够改善患者的症状，提高生活质量。但使用时需严格遵循医生的指导，注意观察身体的反应，确保安全有效。

导读：Izcargo冻干粉末注射剂也叫做重组艾杜硫酶替代药冻干粉末注射剂，是一种创新的酶替代疗法，为黏多糖贮积症II型（ MPS II）患者提供了新的治疗选择，为改善患者的中枢神经系统症状提供了可能。随着更多的临床应用和研究，Izcargo冻干粉末注射剂有望进一步改善MPS II患者的生活质量和预后。Izcargo的功效和安全性Izcargo冻干粉末注射剂是一种与抗人转铁蛋白受体抗体融合的艾杜糖醛酸 2-硫酸酯酶，旨在穿过血-脑屏障以解决 MPS II 中的神经变性问题。先前的临床试验提供了积极的结果，表明Izcargo冻干粉末注射剂对躯体和神经系统症状均有效。在2/3 期研究的 2 期部分中，每周向 28 名患者静脉注射Izcargo冻干粉末注射剂，所有受试者脑脊液中的硫酸乙酰肝素浓度均显着下降，然后一直保持较低水平，直至104周。神经认知测试显示大多数患者的情况长期稳定或改善，在一些减毒的成年受试者中也观察到神经认知的改善。未接受过酶替代疗法（艾杜硫酶）的患者的肝脏和脾脏体积显着减少，而大多数从艾杜硫酶转为帕比纳磺酶的患者的肝脏和脾脏体积得以维持。用法与用量Izcargo的推荐剂量为每公斤体重2.0毫克，每周一次通过静脉注射给药。在初次给药时，建议以较慢的速率（8mL/小时）开始，以监测患者的耐受性。如果患者耐受性良好，可以逐渐加快给药速度，但不得超过33mL/小时。参考价格Izcargo冻干粉末注射剂的价格就目前来说比较昂贵，而且是需要自费购买的药物。一盒Izcargo冻干粉末注射剂的参考价格大约在21200元-22000元之间，价格具有波动性，需要以实际价格为准。

导读：Izcargo是一种针对黏多糖贮积症II型特定罕见病患者的治疗药物，为患者提供了新的治疗选择。Izcargo(重组艾杜硫酶替代药冻干粉末注射剂)是由抗人转铁蛋白受体抗体和艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶组成的融合蛋白，可透过血脑屏障进入脑实质发挥药理作用，为黏多糖贮积症II型患者带来新的治疗希望。Izcargo的疗效Izcargo于2021年3月在日本获得批准，是一种由人IDS和人源化抗人转铁蛋白受体（hTfR）抗体组成的重组融合蛋白，利用了JCR制药公司建立的血脑屏障穿透技术。非临床研究表明，静脉注射后，Izcargo分布于 hTfR 敲入小鼠和猴子的大脑中，并且剂量依赖性地减少 MPS II 小鼠大脑等主要器官中硫酸乙酰肝素 (HS) 糖胺聚糖的沉积。 Izcargo还抑制小脑和海马体的神经变性，从而维持空间学习能力。在日本进行的 II/III 期临床研究表明，Izcargo降低了脑脊液中的 HS 浓度（中枢神经症状的有效生物标志物），并改善或稳定了患者的发育年龄。此外，在改善躯体表现方面，Izcargo发挥了与当前 ERT 相当的效果。因此，Izcargo作为一种血-脑屏障穿透酶，是治疗神经病性 MPS II 患者的一种有前途的治疗选择。用法用量Izcargo(重组艾杜硫酶替代药冻干粉末注射剂)的常用剂量为每公斤体重2mg，每周静脉注射一次。在日本药典注射用溶液中溶解并在日本药典注射用生理盐水中稀释后给药，因为初始剂量为8ml/小时可能会导致输液反应。 如果患者耐受良好，剂量可逐渐增加。 但在任何情况下，给药速度都不应超过33ml/小时。该用药剂量仅供参考，需要按照医生只是为准。注意事项Izcargo可能会引起输液反应，例如头痛、寒战、晕厥、疲劳、头晕、发热、皮疹、红斑、荨麻疹等症状。如果发生输液反应，应及时降低输注速度或暂时停止输注，并开始适当的药物治疗，例如皮质类固醇、抗组胺药、解热镇痛药、抗炎药等，或者是启动紧急程序，例如吸氧、保护气道、给予肾上腺素等 。随后输注Izcargo时应考虑使用抗组胺药、皮质类固醇等术前用药。

导读：Izcargo是一种新型酶药物，可通过转铁蛋白受体通过转胞吞作用穿过血脑屏障。Izcargo能够作用于中枢神经系统内的病变区域，帮助清除或减少有害代谢物的堆积，从而有望改善黏多糖贮积症II型患者中枢神经系统的症状，包括神经认知功能和生活质量。Izcargo可穿透血脑屏障II型粘多糖贮积症（MPSII）是一种X连锁隐性溶酶体贮积病，由于艾杜糖醛酸-2-硫酸酯酶（IDS）功能障碍或缺失，导致糖胺聚糖在全身组织和器官中积聚，导致躯体和中枢神经系统受损（中枢神经系统）疾病。虽然重组人IDS酶替代疗法(ERT)是目前MPSII的一线疗法，但它对CNS无效，因为静脉注射的酶无法穿过血脑屏障(BBB)，因此无法到达大脑薄壁组织。Izcargo于2021年3月在日本获得批准，是一种由人IDS和人源化抗人转铁蛋白受体（hTfR）抗体组成的重组融合蛋白，利用了JCR制药公司建立的血脑屏障穿透技术“J-BrainCargo”。迄今为止，Izcargo于是唯一被批准的静脉酶替代疗法，可有效对抗MPS-II患者的躯体和中枢神经系统症状。Izcargo穿透血脑屏障的治疗效果非临床研究表明，Izcargo可抑制小脑和海马体的神经变性，从而维持空间学习能力。在日本进行的II/III期临床研究表明，Izcargo降低了脑脊液中的HS浓度（中枢神经症状的有效生物标志物），并改善或稳定了患者的发育年龄。此外，在改善躯体表现方面，Izcargo发挥了与当前ERT相当的效果。为了确定Izcargo穿透血脑屏障的有效性和安全性，对28名日本粘多糖贮积症II（MPS-II，Hunter综合征）患者进行了一项多中心、单臂、开放标签2/3期临床试验，静脉注射2.0mg/kgIzcargo52周。主要疗效终点是脑脊液（CSF）中硫酸乙酰肝素（HS）浓度的变化。次要终点包括评估中枢功效的神经认知发育，以及外周功效的血浆HS和硫酸皮肤素(DS)浓度的变化。CSF中的HS浓度从基线到第52周显着下降，表明CNS中底物积累的持续抑制，即迄今为止尚未解决的进行性神经变性。神经认知发展评估显示28名患者中有21名出现积极变化。血清HS和DS浓度、肝脏和脾脏体积以及其他评估表明，Izcargo的外周功效与艾杜硫酶相当。药物相关不良事件的严重程度为轻度或中度、短暂且可控。结果表明，跨血脑屏障递送Izcargo是治疗MPS-II患者中枢神经系统和外周症状的有效疗法。Izcargo的不良反应1、神经系统：头痛、头晕、晕厥。2、皮肤及皮下组织疾病：荨麻疹、红斑、皮疹。3、用药部位的全身和系统性疾病和状况：发热、寒战、疲劳、心电图QT间期延长。4、其他副作用：感染等。粘多糖贮积症日常注意事项1、饮食调理：患者饮食应以清淡、易消化为主，避免辛辣、油腻及刺激性食物，以防诱发肠胃不适或加重肝脏负担。有些类型的粘多糖贮积症可能会影响心血管系统，因此可能需要低盐饮食，避免高糖食品，以防引起心血管并发症或加重水肿。2、定期检查：定期就医并遵医嘱，按时接受酶替代疗法或其他规定的治疗措施。注意预防和控制感染，保持良好的个人卫生习惯，尤其是在免疫功能受损时。3、心理和社会关怀：由于部分粘多糖贮积症可能导致智力发育障碍或特殊面容，需要特别关注患者的心理健康，提供适当的心理辅导和支持。试验证明，通过转铁蛋白受体介导的转胞吞作用，治疗酶Izcargo成功穿过BBB进入大脑，脑脊液中底物积累的显着减少表明了这一点。因此，Izcargo作为一种BBB穿透酶，是治疗神经病性MPSII患者的一种有前途的治疗选择。相关热文推荐：Abilify是治疗哪类精神病的？