黏多糖贮积症患者的新希望:拉罗尼酶的疗效与安全性

导读：拉罗尼酶（laronidase）是一种人工DNA重组的人α-L-艾杜糖醛酸酶（α-L-iduronidase），它属于糖蛋白类别。这种酶被用于治疗罕见遗传性疾病黏多糖贮积症I型（MPS I）患者的长期酶替代治疗，以应对疾病的非神经系统表现。这篇文章主要讲了拉罗尼酶的上市背景、作用功效、使用禁忌等内容。上市背景拉罗尼酶在2003年经FDA批准在美国上市，成为全球首个用于罕见遗传性疾病黏多糖贮积症I型的治疗药物，并适用于患有Hurler和Hurler-Scheie形式的MPS I型患者以及具有中度至重度症状的Scheie形式的患者。此外，它还被用于治疗赫尔利综合征、粘脂沉积症I型和脂肪软骨营养障碍等。在中国，国家药品监督管理局于2020年6月通过优先审评审批程序批准了拉罗尼酶浓溶液上市，用于确诊为黏多糖贮积症Ⅰ型患者的长期酶替代治疗。作用功效1、改善非神经系统表现：拉罗尼酶主要用于治疗MPS I的非神经系统表现，包括面容异常、骨骼畸形、肝脾增大、心脏病变、角膜混浊等。2、降低尿GAG水平：在临床研究中，拉罗尼酶能快速并持续降低尿GAG水平，这是评估疗效的一个重要生物标志物。3、提供多器官系统临床效益：改善致残率和死亡率，并显著提高患者的生活质量，包括残疾指数和疼痛指数、睡眠质量、视力和听力等。4、稳定或逆转临床症状：长期治疗可以稳定或逆转MPS I的临床症状，如肺功能、6分钟步行能力、关节活动度、左室肥厚、肝脾肿大等。5、改善呼吸功能和行走能力：临床研究表明，拉罗尼酶能改善用力肺活量（FVC）和6分钟步行试验（6MWT）的表现。6、减少肝脏体积：治疗可以迅速且持续减少肝脏体积，使患者达到正常肝脏体积。7、对心脏的影响：治疗52周后，5岁以下患者的左室质量平均下降，表明对心脏结构有积极影响。8、围手术期使用：在造血干细胞移植（HSCT）围手术期使用拉罗尼酶可以改善致残率和死亡率以及认知结局。使用禁忌对拉罗尼酶或任何辅料过敏的患者禁用。患有急性发热性或呼吸系统疾病的患者，在输注拉罗尼酶时可能面临更大的输注反应风险。妊娠期间不得使用本品，因为关于孕妇使用本品的数据尚不充分。建议在本品治疗期间停止哺乳。本品不得与氯喹或普鲁卡因同时给药，由于可能存在干扰细胞内拉罗尼酶摄取的风险。

导读：拉罗尼酶（Laronidase）是一种用于治疗黏多糖贮积症I型（ MPSI）的酶替代疗法。MPSI是一种由于α-L-艾杜糖苷酶缺乏引起的溶酶体贮积症。拉罗尼酶通过补充患者体内缺乏的IDUA酶，帮助降解贮积在细胞内的黏多糖，从而减轻病症并改善患者的生活质量。因此，拉罗尼酶一定要在有治疗经验的医师指导下进行治疗。拉罗尼酶用药安全在拉罗尼酶输注期间，部分患者可出现速发过敏反应。因此，给予拉罗尼酶治疗时应随时提供适当的医疗支持，并在有复苏设备的临床环境中进行输注。使用拉罗尼酶治疗的患者可能发生输注相关反应，可出现头痛、恶心、腹痛、皮疹、关节痛等症状，可通过减缓输注速率、给药前使用抗组胺药或解热剂进行处理。拉罗尼酶也有可能出现重度过敏型超敏反应。如果发生这些反应，应立即停用，并在医师指导下进行适当的药物治疗。拉罗尼酶剂量详解拉罗尼酶的推荐给药方案为0.58mg/kg，每周一次。拉罗尼酶应使用无菌技术进行静脉输注，建议稀释后的溶液通过与输液管相连的0.2um滤器膜过滤输注给患者。全部输注量应在约3小时-4小时内输完。在耐受的情况下，第1小时内可每15分钟递增初始输注速率10mcg/kg/小时，直至达到200mcg/kg/小时的最大输注速率。然后在输注剩余时间(2-3小时)内保持最大速率。拉罗尼酶给药不当，比如药物过量、输注速率高于推荐速率可能引起药物不良反应相关。在这种情况下，应立即停止输注或减慢输注速率，并可能需要进一步适当的医学干预。注意事项在使用拉罗尼酶治疗前应进行适当的临床评估，包括对患者的全身状况和潜在并发症的评估。由于MPS I患者的冠状动脉疾病患病率增加，如果考虑在这些患者中使用肾上腺素，应小心谨慎。在治疗期间，应定期监测患者的生化指标和临床症状，以评估治疗效果和调整治疗方案。

导读：拉罗尼酶是一种用于治疗黏多糖贮积症I型（MPS I）的特效药物。拉罗尼酶作为一种酶替代疗法，能够补充患者体内缺乏的IDUA酶，帮助降解贮积的黏多糖，减轻病症并改善患者的生活质量，适用于所有年龄段和不同疾病严重程度的MPS I患者，对于非神经系统的表现具有显著的治疗效果。拉罗尼酶的作用机制拉罗尼酶(Aldurazyme)通过模拟正常α-L-艾杜糖苷酶的功能，促进GAGs的降解，减少其在细胞内的贮积，从而减轻病症并改善患者的生活质量。拉罗尼酶(Aldurazyme)是一种酶替代疗法（enzyme replacement therapy, ERT），通过定期输注给患者，以补充体内缺失的酶，改善疾病症状。拉罗尼酶治疗黏多糖贮积症I型的疗效拉罗尼酶可以快速并持续降低尿GAG水平，能够提供多个器官系统的临床效益，改善致残率和死亡率，并显著提高患者的生活质量，包括残疾指数和疼痛指数、睡眠质量、视力和听力等。长期使用拉罗尼酶治疗还可以稳定或逆转MPS I的临床症状，如肺功能、6分钟步行能力、关节活动度、左室肥厚、肝脾肿大等。拉罗尼酶在治疗I型粘多糖贮积症方面是有效的，在降低生化参数和改善功能能力方面是有效的。此外，通过肝脏体积的减少确定糖胺聚糖储存量减少。 用药指南拉罗尼酶的推荐给药方案为每周静脉输注一次，推荐剂量是0.58 mg/kg。建议在开始输注前60分钟进行预处理，预处理药物包括抗组胺药、解热镇痛药等。以上用法用量参考来源于美国FDA药品说明书，用法用量仅供参考，具体需要以医嘱为准，需要在医生的指导下用药。每次注射后，需要密切观察60分钟或更长时间，以确保没有出现过敏反应。

拉罗尼酶(Aldurazyme)是一种水解溶酶体糖胺聚糖(GAG)特异性酶，适用于成人和儿童Hurler和Hurler-Scheie型粘多糖病I (MPS I)患者以及有中度至重度症状的Scheie型患者。粘多糖贮积症I是一种罕见的常染色体隐性溶酶体贮积症，由α-L-艾杜糖醛酸酶缺乏引起。其在儿童中的表现可包括生长和发育迟缓、脾和肝肿大、骨骼畸形、心肺损伤、视力或听力丧失和精神功能障碍。目前，骨髓移植是唯一可用的治疗方法。拉罗尼酶的副作用1、血液和淋巴系统疾病：血小板减少。2、眼部疾病：角膜混浊。3、全身疾病：胸痛、面部浮肿、重力性水肿、注射部位疼痛、注射部位反应。4、肝胆疾病：高胆红素血症。5、感染和寄生虫病：脓肿、上呼吸道感染。6、神经系统疾病：头痛、反射亢进、感觉异常。7、皮肤和皮下组织疾病：皮疹。8、血管疾病：低血压、静脉通路不畅。9、其他副作用：恶心、腹痛、关节痛、背痛、潮红、发热等。拉罗尼酶的副作用处理措施1、注射部位反应：需要及时调整输注速度，给予对症支持治疗，如补充水分和电解质，使用止吐药和抗腹泻药物。2、头痛：可以使用非处方止痛药，如对乙酰氨基酚或布洛芬缓解症状。3、肝功能异常：定期监测肝功能，必要时调整剂量或暂停治疗，直至肝功能恢复。4、皮疹：保持皮肤清洁、卫生，勤换洗衣物，避免使用刺激性的洗浴用品。5、恶心和呕吐：可遵医嘱使用抗恶心药物，调整饮食习惯，避免在输注前后立即进食。拉罗尼酶的好处研究表明，拉罗尼酶在26周时改善了患者的用力肺活量和步行能力，这种效果维持了长达4年。对于5岁以下的儿童，拉罗尼酶可将尿液中的GAG水平降低约 60%。研究结束时，一半接受治疗的儿童的肝脏大小正常。拉罗尼酶的治疗效果在一项随机、双盲、安慰剂对照研究，受试者为45名年龄6-43岁的MPS I患者，其中包括1名Hurler型患者、37名Hurler-Scheie型患者和7名Scheie型患者。 MPS I。所有患者的基线预测 FVC 百分比小于或等于 77%。患者每周接受一次 0.58 毫克/公斤体重的拉罗尼酶治疗，或每周一次接受安慰剂治疗，持续26周。与接受安慰剂的患者(n=22)相比，接受拉罗尼酶治疗的患者(n=22)的预测用力肺活量(FVC)百分比平均增加4个百分点，步行距离平均增加了38米。对于接受拉罗尼酶治疗的患者，到研究2完成为止，6-MWT距离的平均增长保持了另外182周。拉罗尼酶将尿糖胺聚糖 (GAG) 水平降低54%。各项研究显示，MPS I 患者的呼吸功能和步行距离得到改善。总结在使用拉罗尼酶治疗期间，应密切监测自己的健康状况，并及时向医生报告副作用。医生会根据副作用的严重程度调整治疗方案，包括剂量调整或暂时中断治疗。相关热文推荐：靶向药多纳非尼减量后会有影响吗？