英克司兰钠(Inclisiran)治疗高胆固醇血症的原理及效果？

英克司兰钠(Inclisiran)是第一个用于调血脂的小分子干扰RNA药物，给药方式为皮下注射，能特异性抑制肝细胞内的前蛋白转化酶枯草菌素9的合成，从而导致低密度脂蛋白-胆固醇水平显著下降，有良好的安全性和耐受性，适用于家族性高胆固醇血症患者和他汀类药物治疗效果不佳的患者。

英克司兰钠(Inclisiran)

英克司兰钠(Inclisiran)是第一个与N-乙酰半乳糖胺碳水化合物(GalNAc)结合的降胆固醇小干扰RNA (siRNA)。英克司兰钠(Inclisiran)于2020年12月在欧盟首次获得批准，用于原发性高胆固醇血症(杂合子家族性和非家族性)或混合型血脂异常的成人，作为饮食的辅助药物。

英克司兰钠(Inclisiran)旨在与他汀类药物或他汀类药物与其他降脂治疗联合使用，用于不能以最大耐受他汀类药物剂量达到低密度脂蛋白胆固醇目标的患者。对于他汀类药物不耐受或禁忌使用他汀类药物的患者，英克司兰钠(Inclisiran)可以单独使用或与其他降脂治疗联合使用。英克司兰钠(Inclisiran)以每年两次皮下注射的方式给药。

英克司兰钠(Inclisiran)治疗高胆固醇血症的原理

血脂异常可以引起多种疾病，临床上大多采用他汀类药物来降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)浓度，但部分患者应用后仍不能使LDL-C浓度降到正常水平。

英克司兰钠(Inclisiran)是前蛋白转化酶枯草溶菌素9(PCSK9)的特异性小干扰RNA(siRNA)，可阻止PCSK9信使RNA的翻译，从而降低蛋白质浓度和LDL-C浓度，可治疗动脉粥样硬化和高胆固醇血症等心血管疾病，在临床上还可与他汀类药物联合使用来增强疗效。

英克司兰钠(Inclisiran)还通过RNA干扰技术，可以特异性地抑制PCSK9的合成。具体来说，英克司兰钠(Inclisiran)使用小分子干扰RNA（siRNA）的形式，通过靶向肝细胞中的PCSK9基因，在细胞内促使PCSK9 mRNA的降解，从而抑制PCSK9的蛋白表达。

通过抑制PCSK9的表达，英克司兰钠(Inclisiran)可以增加肝细胞表面的LDL受体数量，促进LDL-C的清除，从而降低血液中的LDL-C水平。

英克司兰钠(Inclisiran)治疗高胆固醇血症的效果

背景：家族性高胆固醇血症的特点是低密度脂蛋白(LDL)胆固醇水平升高，早期动脉粥样硬化性心血管疾病的风险增加。针对前蛋白转化酶枯草杆菌蛋白酶-kexin9型(PCSK9)的单克隆抗体已显示可将LDL胆固醇水平降低50%以上，但需要每2至4周给药一次。在2期试验中，一年两次注射英克司兰钠(Inclisiran)显示可抑制杂合子家族性高胆固醇血症成人的PCSK9肝合成。

方法：在这项3期双盲试验中，以1:1的比例随机分配482名杂合子家族性高胆固醇血症成年患者，在第1、90、270和450天接受皮下注射英克司兰钠(剂量为300mg)或匹配的安慰剂。两个主要终点是第510天LDL胆固醇水平相对于基线的百分比变化和第90天和第540天之间LDL胆固醇水平相对于基线的时间调整百分比变化。

结果：患者的中位年龄为56岁，47%为男性；低密度脂蛋白胆固醇的平均基线水平为每分升153毫克。在第510天，低密度脂蛋白胆固醇水平的百分比变化是，在恩利西兰组降低了39.7%，在安慰剂组增加了8.2% ，组间差异为-47.9个百分点。在第90天和第540天之间，低密度脂蛋白胆固醇水平的时间平均百分比变化在恩利西兰组降低了38.1%，在安慰剂组增加了6.2% ，组间差异为-44.3个百分点。在家族性高胆固醇血症的所有基因型中，LDL胆固醇水平都显著降低。两组的不良事件和严重不良事件相似。

结论：在杂合子家族性高胆固醇血症的成年患者中，接受英克司兰钠(Inclisiran)治疗的患者的LDL胆固醇水平显著低于接受安慰剂治疗的患者，且给药方案不频繁，安全性可接受。

总结

英克司兰钠(Inclisiran)对于高胆固醇血症效果显著。但患者需要注意的是，英克司兰钠(Inclisiran)的使用应在医生的监督下进行，并根据医生的指导进行用药。

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