善龙(Sandostatin LAR)

通用名称：Octreotide Acetate Microspheres for Injection

商品名称：Sandostatin LAR

英文名称：Octreotide Acetate Microspheres for Injection

中文名称：注射用醋酸奥曲肽微球

全部名称：注射用醋酸奥曲肽微球、善龙、奥曲肽、Sandostatin LAR、Octreotide Acetate Microspheres for Injection

适应症

善龙(Sandostatin LAR)10毫克、20毫克和30毫克适用于初步接受善宁注射液治疗后显示有效且耐受的患者。

1、肢端肥大症

对手术和/或放疗反应不充分的肢端肥大症患者，或不能选择手术和/或放疗的患者，进行长期维持治疗。肢端肥大症的治疗目标是将GH和IGF-1水平降至正常。

2、类癌瘤

与转移性类癌瘤相关的严重腹泻和潮红发作的长期治疗。

3、血管活性肠肽肿瘤(VIP瘤)

与VIP分泌肿瘤相关的大量水样腹泻的长期治疗。

4、使用的重要限制

在类癌综合征和VIP瘤患者中，尚未确定善宁注射液和善龙(Sandostatin LAR)对肿瘤大小、生长速度和转移瘤发展的影响。

剂型和规格

善龙(Sandostatin LAR)可用于注射混悬剂的单剂量试剂盒，其中包含10毫克、20毫克或30毫克强度的6毫升单剂量小瓶、含2毫升稀释剂的预填充注射器、一个小瓶适配器和一个无菌1½”19号安全注射针。每个试剂盒还包含注射用药物混悬液制备的说明书。

用法用量

1、肢端肥大症

开始每8小时皮下注射一次，每次0.05-0.1毫克，然后每月依循环GH、IGF-1水平和临床反应及耐受性做相应调整(目标 ：GH小于2.5纳克/毫升 ；IGF正常范围)。多数病人每日最适剂量为0.2-0.3毫克。对长期接受同一剂量治疗的病人每6个月测定一次GH浓度。

每日不得超过1.5毫克的最大剂量，通过监测血浆GH水平，治疗数月后可酌情减量。

如果用药1月后仍无GH水平的降低和无临床反应，应考虑停药。

2、胃肠胰内分泌肿瘤

最初皮下注射每日一到两次，每次0.05毫克，依耐受性和疗效(临床反应，肿瘤分泌的激素浓度)渐增至每次0.2毫克，每日三次。个别病例可能需要更高的剂量。维持剂量因个体差异而定。

用药后临床症状和实验室检查未改善时，善龙(Sandostatin LAR)用药不能超过一周。

3、预防胰腺手术后并发症

皮下注射每日三次，每次0.1毫克，连续7天，第一次用药至少在术前1小时进行。

4、食管-胃静脉曲张出血

连续静脉滴注0.025毫克/小时，最多治疗五天。善龙(Sandostatin LAR)可用生理盐水稀释。

特殊病人用药剂量:

5、肝功能不全

肝硬化病人的药物半衰期延长，所以需要改变维持剂量。对肝硬化病人食管-胃静脉曲张出血，持续静脉滴注剂量可达0.05毫克/小时，5天以上，病人耐受良好。

6、肾功能不全

肾功能不良对皮下给药后的曲线下面积(AUC)无影响，所以不需调整善龙(Sandostatin LAR)的用量。

不良反应

最常见的不良反应为注射部位的局部反应和胃肠道症状。

本品临床试验中报道的最常见的不良反应为腹泻、腹痛、恶心、胃肠胀气、头痛、胆石症、高血糖和便秘。其他常见的不良反应包括头晕、局部疼痛、胆汁混浊、甲状腺功能不全、稀便、糖耐量减低、呕吐、乏力和低血糖。

注意事项

1、胆石症及其并发症

善龙(Sandostatin LAR)可抑制胆囊收缩力，减少胆汁分泌，从而导致胆囊异常或淤血。已有上市后报告，服用善龙(Sandostatin LAR)的患者出现胆石症(胆结石)导致并发症，包括胆囊炎、胆管炎、胰腺炎和需要胆囊切除术。应对患者进行定期监测。如果怀疑有胆石症并发症，停用善龙(Sandostatin LAR)并进行适当治疗。

2、高血糖和低血糖

善龙(Sandostatin LAR)会改变反调节激素、胰岛素、胰高血糖素和生长激素(GH)之间的平衡，从而可能导致低血糖或高血糖。当开始善龙(Sandostatin LAR)治疗或改变剂量时，应监测血糖水平。应相应调整抗糖尿病治疗。

3、甲状腺功能异常

奥曲肽抑制促甲状腺激素(TSH)的分泌，可能导致甲状腺功能减退症。建议在慢性奥曲肽治疗期间对甲状腺功能(TSH、总T4和/或游离)进行基线和定期评估。

4、心功能异常

在肢端肥大症和类癌综合征患者中，善龙(Sandostatin LAR)治疗期间报告了心动过缓、心律失常和传导异常。观察到其他心电图(ECG)变化，如QT延长、轴移位、早期复极、低电压、R/S转换、早期R波进展和非特异性ST-T波变化。这些事件与醋酸奥曲肽的关系尚未确定，因为这些患者中有许多患有潜在的心脏病。可能有必要调整具有心动过缓作用的药物(如β-阻断剂)的剂量。在一个患有严重充血性心力衰竭(CHF)的肢端肥大症患者中，开始善龙(Sandostatin LAR)注射治疗导致CHF恶化，停药后有所改善。通过阳性再激发获得了药物效应确认。

5、营养

善龙(Sandostatin LAR)可能改变饮食脂肪的吸收。

在接受善龙(Sandostatin LAR)治疗的一些患者中观察到维生素B12水平降低和席林试验异常，建议在使用善龙(Sandostatin LAR)治疗期间监测维生素B12水平。

已对善龙(Sandostatin LAR)进行了研究，以减少出现胃肠道过度失水情况的患者的胃肠道过度失水。如果这些患者正在接受全胃肠外营养(TPN)，当液体流失逆转时，血清锌可能会过度升高。接受TPN和奥曲肽治疗的患者应定期监测锌水平。

6、监测:实验室检查

可能有助于作为生化标志物确定和跟踪患者反应的实验室检查取决于具体的肿瘤。基于诊断，测量以下物质可能有助于监测治疗进展。

肢端肥大症:生长激素，IGF-1(生长激素C)

类癌:5-HIAA(尿5-羟基吲哚乙酸)，血浆5-羟色胺，血浆P物质

VIPoma: VIP(血浆血管活性肠肽)基线和定期总和/或游离T4测量应在慢性治疗期间进行

7、药物相互作用

善龙(Sandostatin LAR)与营养吸收的改变有关，因此可能对口服药物的吸收产生影响。善龙(Sandostatin LAR)注射液与环孢霉素联合给药可能会降低环孢霉素的血药浓度。

特殊人群用药

1、妊娠期

在孕妇中使用善龙(Sandostatin LAR)的有限数据不足以告知重大出生缺陷和流产的药物相关风险。在动物生殖研究中，器官形成期间向妊娠动物静脉注射善龙(Sandostatin LAR)未观察到不良发育影响，剂量分别为基于体表面积(BSA)的最大推荐人体剂量(MRHD)1.5毫克/天的7倍和13倍。根据BSA，在静脉注射低于MRHD剂量的善龙(Sandostatin LAR)的产前和产后研究中，在动物后代中观察到短暂性生长迟缓，对出生后发育没有影响。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中存在善龙(Sandostatin LAR)、该药物对母乳喂养婴儿的影响或该药物对乳汁产生的影响的信息。研究表明，皮下注射善龙(Sandostatin LAR)会进入泌乳动物的乳汁中；然而，由于哺乳生理学中的物种特异性差异，动物数据可能不能可靠地预测人乳中的药物水平。在考虑母乳喂养对发育和健康的益处的同时，还应考虑母亲对善龙(Sandostatin LAR)的临床需求，以及善龙(Sandostatin LAR)或潜在母体疾病对母乳喂养儿童的任何潜在不良影响。

3、具有生殖潜力的男性和女性

讨论绝经前女性意外怀孕的可能性，因为善龙(Sandostatin LAR)治疗的肢端肥大症女性中GH水平降低和胰岛素样生长因子1(IGF-1)浓度正常化的治疗效果可能会改善生育力。

4、儿童用药

尚未确定善龙(Sandostatin LAR)在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年用药

善龙(Sandostatin LAR)的临床研究未包括足够数量的65岁及以上的受试者，无法确定他们的反应是否与较年轻的受试者不同。其他已报告的临床经验尚未发现老年患者和年轻患者之间的应答差异。一般而言，老年患者的剂量选择应谨慎，通常从给药范围的低端开始，反映肝功能、肾功能或心功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的较高频率。

6、肾功能损害

对于需要透析的肾衰竭患者，起始剂量应为10毫克。医生认为必要时，应根据临床反应和反应速度上调该剂量。对于轻度、中度或重度肾功能损害的患者，无需调整善宁的起始剂量。此后，应根据非住院患者的临床反应和耐受性调整维持剂量。

7、肝功能损害

对于已确诊的肝硬化患者，起始剂量应为10毫克。医生认为必要时，应根据临床反应和反应速度上调该剂量。一旦达到较高剂量，应与任何非发热患者一样，根据反应和耐受性维持或调整患者剂量。

药物相互作用

1、环孢霉素

善龙(Sandostatin LAR)注射液与环孢霉素联合给药可能会降低环孢霉素的血药浓度，并导致移植排斥反应。

2、胰岛素和口服降糖药物

善龙(Sandostatin LAR)抑制胰岛素和胰高血糖素的分泌。因此，在开始善龙(Sandostatin LAR)治疗和改变剂量以及相应调整抗糖尿病治疗时，应监测血糖水平。

3、溴隐亭

善龙(Sandostatin LAR)和溴隐亭联合给药可增加溴隐亭的利用率。

4、其他合用药物治疗

心动过缓诱导药物(如β-阻断剂)的联合给药可能对善龙(Sandostatin LAR)相关的心率降低产生相加效应。可能需要调整合用药物的剂量。

善龙(Sandostatin LAR)与营养吸收的改变有关，因此可能对口服药物的吸收产生影响。

5、药物代谢相互作用

有限的已发表数据表明，生长抑素类似物可能会降低已知由细胞色素P450酶代谢的化合物的代谢清除率，这可能是由于生长激素的抑制。由于不能排除善龙(Sandostatin LAR)可能具有这种作用，因此应谨慎使用主要由CYP3A4代谢且治疗指数低的其他药物(如奎尼丁、特非那定)。

6、镥Lu 177-dotatate注射液

善龙(Sandostatin LAR)竞争性地与生长抑素受体结合，并可能干扰镥Lu 177 dotatate的疗效。在每次使用镥Lu 177 dotatate前至少4周停用善龙(Sandostatin LAR)。

药物过量

皮下注射2.5毫克 (2500微克)剂量的善宁会导致低血糖、潮红、头晕和恶心。

成分

活性成分:醋酸奥曲肽

非活性成分:辅料为：乳酸、甘露醇、碳酸氢钠、注射用水

性状

注射剂

贮存方法

1、对于长期储存，应将善龙(Sandostatin LAR)储存在2°C至8°C的冷藏温度下，并在使用前避光保存。

2、制备药物混悬剂之前，善龙(Sandostatin LAR)药品试剂盒应在室温下保持30至60分钟。但是，在制备之后，必须立即给予药物混悬液。

生产厂家

诺华