奥英妥珠单抗(Inotuzumab Ozogamicin)

通用名：奥英妥珠单抗

商品名称：Besponsa

全部名称：奥英妥珠单抗，Inotuzumab Ozogamicin，Besponsa

适应症

适用于治疗成人复发或难治性前体B细胞急性淋巴细胞白血病。

规格

1mg

用法用量

在所有输注之前，先用皮质类固醇、解热剂和抗组胺药进行药物治疗。

根据药物治疗反应，将剂量分为第一周期及后续周期：

1、第一周期：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，21天为一个周期。

2、后续周期：患者达到缓解：0.5mg/㎡第1，8,，15天，28天为一个周期。患者未达到缓解：0.8mg/㎡第1天，0.5mg/㎡第8,15天，28天为一个周期。

不良反应

>10%:

1、中枢神经系统：疲劳（35%）、头痛（28%）、害冷（11%）

2、内分泌和代谢：γ-谷氨酰转移酶增加（21%-67%），高尿酸血症（4%-16%）

3、胃肠道：血清脂肪酶升高（9%-32%）、恶心（31%）、腹痛（23%）、腹泻（17%）、便秘（16%）、呕吐（15%）、血清淀粉酶升高（5%-15%）、口腔炎（13%）、食欲下降（12%）

4、血液和肿瘤：血小板减少（51%；3级：14%；4级：28%）、中性粒细胞减少（49%；3级：20%-49%；4级：27%）、贫血（36%；≥3级：24%）、白细胞减少（35%；≥3级：33%）、出血（≥3级：5%-33%）、发热性中性粒细胞减少（26%；≥3级：26%）、淋巴细胞减少（18%；≥3级：16%）

5、肝：血清AST（谷草转氨酶）升高（71%），血清碱性磷酸酶升高（13%-57%），血清ALT（谷丙转氨酶）升高（49%），血清转氨酶升高（26%），肝静脉阻塞性疾病（≤23%），高胆红素血症（21%），肝毒性（14%）

6、感染：感染（48%）

7、呼吸道：鼻出血（15%）

8、其他：发烧（32%）

1% - 10%:

1、心血管：心电图QT间期延长（1%）

2、胃肠道：腹胀（6%）

3、血液和肿瘤：骨髓衰竭（2%；包括骨髓衰竭、热性骨髓再生障碍）、肿瘤溶解综合征（2%）

4、肝：腹水（4%）

5、免疫学：抗体发展（抗奥英妥珠单抗抗体：3%）

6、其他：输液相关反应（2%；2级：2%；包括过敏反应）

7未定义的频率

感染：细菌感染、真菌感染、病毒感染

禁忌

对奥英妥珠单抗或任何制剂成分过敏。

注意事项

1、骨髓抑制：血液学毒性，包括血小板减少和中性粒细胞减少（包括3级和4级）。四分之一以上的病人出现中性粒细胞减少，可能会危及生命。

对于治疗结束时处于完全缓解期（CR）或血液系统恢复不完全（CRi）的患者，在某些患者中，最后一次给药血小板恢复时间（>50000/mm³）在45天以上。

观察到与骨髓抑制相关的并发症（包括感染和出血事件）。每次给药前监测全血细胞计数，并在治疗期间监测骨髓抑制作用的体征和症状；可能需要治疗中断、剂量减少或永久停药。

2、出血：已报告与血小板减少相关的出血事件，包括3级或4级出血事件和1级5级（致命）腹腔内出血。最常见的出血事件是鼻出血。在治疗过程中监测流血/出血的症状和体征；可能需要治疗中断、剂量减少或永久停药。

3、超敏反应：已报道有超敏反应。

4、感染：据报道，近半数接受奥英妥珠单抗治疗的患者感染，包括严重感染（一些危及生命或致命）。致命的感染，包括肺炎、中性粒细胞减少、败血症、败血性休克和假性脓毒症；发生细菌、病毒和真菌感染。

在治疗期间监测感染的症状和体征。使用预防性抗感染药物，并在治疗期间和治疗后进行监测测试。严重感染可能需要中断治疗、减少剂量或永久停止治疗。

5、输液反应：2级输液相关反应在小部分患者中报告。输注反应（如发热、发冷、皮疹、呼吸困难）通常发生在输注结束后不久的第1个周期内发生，并在自然或药物治疗下消失。给药前用皮质类固醇、退热药和抗组胺药进行预处理。

在输液过程中和输液结束后至少1小时密切监测潜在反应。如果发生输液反应，中断输液并进行适当处理。根据严重程度，考虑停止输注或使用皮质类固醇和抗组胺药。如果发生严重或危及生命的输液反应，永久停药。

6、QT间隔延长：在基线时获取心电图（ECG）和电解质，并在治疗期间进行监测。 使用已知可延长QT间隔的调解时，应更频繁地进行监测。

7、胎儿毒性：可引起胎儿伤害。 建议具有潜在胎儿生殖风险的女性，使用有效的避孕方法。

贮藏

在2°C至8°C（36°F至46°F）温度下保存完整的小瓶；不要冷冻。

把小瓶放在原纸箱里以防光线照射。

作用机制

奥英妥珠单抗是一种CD22指导的抗体-药物偶联物（ADC）。奥英妥珠单抗可识别人CD22。 小分子N-乙酰基γ-卡奇霉素是通过接头与抗体共价连接的细胞毒性剂。 非临床资料表明，奥英妥珠单抗的抗癌活性是由于ADC与CD22表达肿瘤细胞的结合，随后ADC-CD22复合物内化，N-乙酰基-γ-卡奇霉素二甲酰肼水解接头断裂。 N-乙酰基-γ-卡奇霉素二甲基酰肼的活化诱导双链DNA断裂，随后诱导细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。

安全与疗效

3期INO-VATE ALL试验是一项随机、开放标签、国际、多中心研究，纳入326例成人复发或难治性B细胞ALL（急性淋巴细胞白血病）患者，比较了奥英妥珠单抗与标准化疗的疗效与安全性。奥英妥珠单抗提高了多项疗效指标，包括血液学缓解率、MRD（白血病体内微小残留病变）阴性率和干细胞移植率。

对于采用奥英妥珠单抗治疗的患者，其完全缓解/不完全血象恢复下的完全缓解率(CR / CRI)* 为81%，而采用化疗的患者完全缓解率只有29%。在取得CR/CRi（完全缓解/不完全血象恢复下的完全缓解率）的所有患者中，相比接受化疗的患者(28%)，接受奥英妥珠单抗 治疗的患者的微小残留病变(MRD)阴性率也更高(78% )。

接受奥英妥珠单抗治疗的患者中有48%进行了造血干细胞移植(HSCT)，而接受化疗的患者这一比例只有22%。接受奥英妥珠单抗治疗的患者其总生存期(OS) 中位数为7.7个月，而接受化疗的患者的这一数字为6.2 个月。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/cc7014b1-c775-411d-b374-8113248b4077/spl-doc?hl=Besponsa