门冬酰胺酶(Asparaginase)

通用名：注射用门冬酰胺酶

商品名：埃希

全部名称：门冬酰胺酶，注射用门冬酰胺酶，埃希，Asparaginase

适应症

对急性淋巴细胞白血病的缓解率可达50%以上。

对急性粒细胞性白血病及急性单核细胞白血病、恶性淋巴瘤也有一定疗效。

常与长春碱、泼尼松、阿糖胞苷、巯嘌呤、甲氨蝶呤等合用，以提高疗效和减少耐药性的发生。长春新碱应在天门冬酰胺酶之前给药，如先给本品就会损害肝对长春新碱的清除。临床尚可利用本品的兔疫抑制作用治疗皮肌炎。

用法用量

一般静注或静滴，每次40～200U/kg，每日或隔日1次，根据耐受程度逐渐增至1000U/kg。静注以20～40m1生理盐水稀释，静滴以5%葡萄糖溶液500ml稀释，10～20次为一程。肌注：剂量同静注，用5～10ml生理盐水溶解。当与泼尼松和长春新碱联合应用治疗儿童急性淋性白血病时，可每日静滴1000U/kg，在使用泼尼松和长春新碱后给予，即从治疗后的第22天开始，连续10d。如先于上述药物给予或同时给予，会增强不良反应。肌注：在与泼尼松和长春新碱联合用药时，每次6000U/㎡从第4天始每3d给予1次，共9次剂量。

不良反应

毒性是限制本品作用的主要因素，它主要来自对外来蛋白引起的兔疫性过敏反应和由于蛋白合成减少的结果。

过敏反应可从荨麻疹到过敏性休克，发生率可达10%～15%，可发生在最初疗程，但再次给药时更为多见。如果给药间隔时间为7d或更久，过敏发生率增加。使用前（包括换批号）应以10～50U/0.1ml作皮试，观察3h，阴性者方可使用，但皮试阴性不能完全肯定过敏反应不发生。

应当警惕可能发生过敏性休克，适当支持措施应准备在旁。静注肾上腺素一般能终止过敏反应。

禁忌

对本品过敏者禁用。

胰腺炎或患过胰腺炎者，尤其是急性出血性胰腺炎者禁用。

肝肾、造血、神经功能严重损害者禁用。

有致畸胎作用，孕妇禁用。

注意事项

1、肝肾疾病患者、骨髓机能抑制者、合并感染者和水痘患者慎用。

2、大肠桿菌门冬山胺酶含有内毒素，故可引起发热现象。此外，还常有食欲减退、恶心、呕吐、腹泻等不良反应，有的病人有头痛、头昏、嗜睡、精神错乱等。由于门冬酰胺酶能影响蛋白质的合成和干扰脂质代谢，有的病人有血浆蛋白低下，血脂质过高或过低，氮质血症和肝功能损害。约１／３～１／２病人有骨髓抑制，表现为白细胞和血小板下降，有的病人可有贫血、凝血障碍、局部出血、感染等。有人报告有的病人有心血管系统症状、脱发、蛋白尿等，极少数病人且可发生胰腺炎。

3、可引起过敏反应，故用药前必须先用过敏试验，如有红肿、斑块，则为过敏反应。有过敏史的病人应十分小心或不用。

4、不同药厂、不同批号的产品，其纯度和过敏反应均有差异，使用时必须慎重。

5、有致畸胎作用，故妊娠早期应禁用。

6、肝、肾功能严重损害者忌用。

7、溶解后不宜长时间放置，以免丧失活力。

贮藏

遮光，密闭，冷处保存。

作用机制

某些肿瘤细胞（如淋性白其病细胞）缺乏门冬酰胺合成酶，因此不能自身合成生长必需的门冬酰胺，必须依赖宿主供给。本品能将门冬酰胺催化分解成门冬氨酸和氨，故能使这些肿瘤细胞缺乏门冬酰胺，从而干扰其蛋白质合成，起抑制细胞生长作用。

本品可能对G1期细胞具特异性。最初认为有无门冬酰胺合成酶是正常细胞和肿瘤细胞间特有的生化差别。但目前发现多种正常细胞对门冬酰胺酶也是敏感的。此外，人白血病细胞中亦有含有门冬酰胺合成酶的细胞株，能较快地产生耐药性。

因此，本品用于肿瘤治疗时，不宜单独使用，亦不宜作维持治疗用，而应该与其他抗癌药联合应用。

安全与疗效

门冬酰胺酶（Asp）是治疗急性淋巴细胞白血病（ALL）的关键药物之一。

有研究者报道，相比E.coli-Asp，PEG-Asp能够更快速清除患者体内的幼稚淋巴细胞，提高第14天的完全缓解率。在复发ALL患者中，PEG-Asp也具有良好表现，体现在治疗反应率更高；Abshire等报道，在复发ALL患者中，每周使用PEG-Asp者比每2周使用1次者更易获得2次缓解。

PEG-Asp在青春期或年轻的成人（AYA）ALL这一群体中治疗的效果已得到肯定：众所周知，AYA群体的ALL治疗效果明显差于儿童患者，原因之一就是AYA化疗方案中不包括门冬酰胺酶（由于AYA群体对E.coli-Asp毒副反应耐受性差，比儿童更易出现胰腺炎、凝血功能障碍等较严重的毒副反应，增加病死率）。

但儿童ALL治疗效果明显优于AYA群体，部分医师开始将PEG-Asp加入AYA的化疗方案中，结果显示，AYA群体对PEG-Asp的耐受情况尚可，PEG-Asp可用于治疗成人ALL患者。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/bd0f5322-a1d3-79c3-e053-2995a90acd70/spl-doc?hl=Asparaginase