地妥昔单抗重组注射剂(Dinutuximab)

通用名：Dinutuximab

商品名：Unituxin

全部名称：地妥昔单抗重组注射剂，Unituxin，Dinutuximab

适应症

Unituxin是一种GD2-结合单克隆抗体，与粒细胞 - 巨噬细胞集落刺激因子(GM-CSF)，白介素-2(IL-2)以及13-顺式维甲酸（RA）联用，治疗高危神经母细胞瘤患儿，这些患儿对先前的一线多药、多模式治疗至少有部分反应。

用法用量

与非格司亭（基因重组）和特司洛伊金（基因重组）联合使用，通常每天注射一次 17.5 mg/m2（体表面积）作为dinutuximab（基因重组），持续10至20小时。

注意：28天定义为一个周期，第1、3、5个周期在第4～7天给药，第2、4、6个周期在第8～11天给药。

规格

17.5毫克/5毫升

不良反应

最常见不良药物反应(≥ 25%)是疼痛，发热，血小板减少，淋巴细胞减少，输注反应，低血压，低钠血症，谷丙转氨酶增加，贫血，呕吐，腹泻，低钾血症，毛细血管渗漏综合征，中性粒细胞减少，荨麻疹，低白蛋白血症，谷草转氨酶增加，和低钙血症。

最常见严重不良反应(≥ 5%)是感染，输注反应，低钾血症，低血压，疼痛，发热，和毛细血管渗漏综合征。

禁忌

对dinutuximab过敏反应史

注意事项

⑴毛细血管渗漏综合征和低血压：治疗期间需要给予预水化和严密监视患者。依赖于严重程度，通过中断，输注速率减慢处理，或永久终止。

⑵感染：中断直至全身感染的解决。

⑶眼神经学疾病：对散大瞳孔对光反射迟钝或其他视觉障碍中断和对复发性眼部疾病或失明永久终止。

⑷骨髓抑制：Unituxin治疗期间监视外周血细胞计数。

⑸电解质异常：密切监视血清电解质。

⑹不典型溶血性尿毒症综合征：永久终止Unituxin和开始支持处理。

⑺胚胎胎儿毒性：可能致胎儿危害。忠告有生殖潜能女性对胎儿潜在风险和使用有效避孕。

贮藏

避光

不要摇晃。

避免冷冻并储存在2-8°C。

作用机制

Dinutuximab是一种抗人双唾液酸神经节苷脂（GD）2的抗体，与神经母细胞瘤细胞等细胞膜上表达的 GD2 结合，具有抗体依赖性细胞毒作用（ADCC）活性和补体依赖性细胞毒作用（CDC）。认为该活性抑制肿瘤生长。

在体外，在人外周血单核细胞或中性粒细胞存在的情况下，dinutuximab对人神经母细胞瘤衍生的 SMS-KCN、SMS-LHN和LA-N-1细胞系显示出生长抑制作用。

安全与疗效

在SIOPEN试验 (HR-NBL1) 中，所有患者均接受标准诱导和结合自体干细胞救助（ASCR）的高剂量治疗（HDT），局部对照包括对原发肿瘤部位进行手术和放疗，然后使用异维甲酸。实验选取844名符合条件患者进行5年、8年的随访。结果表明，接受dinutuximab治疗的患者的五年无事件生存率 (EFS) 为57%，而历史对照组为42%(p<0.01)，五年总生存率(OS) 率分别为64%与50%( p≤0.0001)。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/d66bdf0d-9d65-45de-ae5b-a58617c27492/spl-doc?hl=Unituxin