帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液（Phesgo）

通用名：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液

商品名：Phesgo

全部名称：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗与透明质酸酶复合注射溶液，Pertuzumab/Trastuzumab/hyaluronidase，Phesgo

适应症

早期乳腺癌(EBC)

Phesgo可与化疗联合使用：

具有高复发风险的HER2阳性、局部晚期、炎症或早期乳腺癌成人患者的新辅助治疗

具有高复发风险的HER2阳性早期乳腺癌成年患者的辅助治疗

转移性乳腺癌(MBC)

Phesgo适用于与多西他赛联合用于患有HER2阳性转移性或局部复发性不可切除乳腺癌的成年患者，这些患者以前未接受过抗HER2治疗或化疗治疗转移性疾病。

用法用量

Phesgo应仅在具有抗癌药物管理经验的医生的监督下启动。Phesgo应由准备好管理过敏反应的医疗保健专业人员和在立即可用的全面复苏设施的环境中管理。

为了防止用药错误，重要的是检查小瓶标签以确保正在制备和给药的药品是Phesgo。

目前接受静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗的患者可以改用Phesgo。研究MO40628研究了将治疗从静脉注射帕妥珠单抗和曲妥珠单抗转换为Phesgo（反之亦然）。

剂量：

接受Phesgo治疗的患者必须具有HER2阳性肿瘤状态，定义为免疫组织化学(IHC)评分为3+和/或原位杂交(ISH)评分≥2.0，经验证测试评估。

为确保结果准确和可重复，测试必须在专业实验室进行，这可以确保测试程序的验证。有关检测性能和解释的完整说明，请参阅已验证HER2检测检测的包装单张。

有关早期和转移性乳腺癌的Phesgo剂量建议，请参阅表1。

表1：Phesgo推荐的剂量和给药方式

剂量（不考虑体重）  皮下注射的大致持续时间   观察时间ab

a应观察患者的注射相关反应和超敏反应

b观察期应在Phesgo给药后开始，并在任何后续化疗给药之前完成

在接受紫杉烷治疗的患者中，应在服用紫杉烷之前服用Phesgo。

当与Phesgo一起给药时，多西他赛的推荐初始剂量为75mg/m2，随后根据所选方案和初始剂量的耐受性升级至100mg/m2。或者，也可以从一开始以100mg/m2的剂量给予多西他赛，每3周一次，同样取决于选择的方案。如果使用基于卡铂的方案，多西他赛的推荐剂量为75mg/m2（无剂量递增）。当在辅助环境中与Phesgo一起给药时，紫杉醇的推荐剂量为80mg/m2每周一次，共12个每周周期。

对于接受蒽环类药物治疗的患者，应在完成整个蒽环类药物治疗后使用Phesgo。

转移性乳腺癌

Phesgo应与多西他赛联合给药。即使停止使用多西紫杉醇治疗，Phesgo 治疗也可能持续到疾病进展或无法控制的毒性。

早期乳腺癌

在新辅助治疗中，Phesgo应与化疗联合给药3至6个周期，作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分。

在辅助治疗中，Phesgo应作为早期乳腺癌完整治疗方案的一部分，无论何时给药，共给药一年（最多18个周期或直至疾病复发，或无法控制的毒性，以先发生者为准）外科手术。治疗应包括标准的基于蒽环类和/或紫杉类的化疗。Phesgo应在第一个含紫杉烷的周期的第1天开始，即使停止化疗也应继续。

延迟或错过剂量

如果两次连续进样之间的时间为：

少于6周，应尽快给予Phesgo 600mg/600mg维持剂量。此后，继续3周计划。

6周或更长时间，应重新给予负荷剂量的Phesgo 1200mg/600mg，然后每3周给予维持剂量的 Phesgo 600mg/600mg。

给药方法

Phesgo 应仅作为皮下注射给药。Phesgo不适用于静脉内给药。

注射部位应仅在左右大腿之间交替。新注射应在距离健康皮肤上的前一个部位至少2.5厘米处进行，切勿注射到皮肤发红、瘀伤、触痛或变硬的部位。不应在两个注射器之间或在两个给药部位之间分配剂量。在Phesgo的治疗过程中，其他皮下给药的药物最好在不同部位注射。

负荷剂量和维持剂量应分别在8分钟和5分钟内给药。

对于注射相关反应，建议在Phesgo负荷剂量完成后30分钟和维持剂量完成后15分钟观察期。

规格

1200mg,600mg；600mg, 600mg,

不良反应

乳腺癌的新辅助治疗：最常见的不良反应（>30％）是脱发，恶心，腹泻，贫血和乏力。

转移性乳腺癌（基于帕妥珠单抗静脉注射）：培妥珠单抗与曲妥珠单抗和多西他赛合用时最常见的不良反应（>30％）为腹泻，脱发，中性粒细胞减少，恶心，疲劳，皮疹和周围神经病。

禁忌

对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。

注意事项

1、注射相关反应：如果患者出现注射相关症状，注射可能会减慢或暂停。包括吸氧、β受体激动剂、抗组胺药、快速静脉输液和退热药在内的治疗也可能有助于缓解全身症状。

2、超敏反应/过敏反应：如果患者出现NCI-CTCAE 4级反应（过敏反应）、支气管痉挛或急性呼吸窘迫综合征，应立即和永久停止注射。

3、心肌病：PHESGO给药可导致亚临床和临床性心力衰竭表现为CHF，并降低LVEF，与蒽环类药物并用时风险最大。

在治疗之前和治疗期间评估心脏功能。终止PHESGO治疗心肌病。

4、胚胎-胎儿毒性：暴露于PHESGO可能导致胚胎-胎儿死亡和出生缺陷。告知患者这些风险以及有效避孕的必要性。

5、肺毒性：终止PHESGO用于过敏反应，血管性水肿，间质性肺炎或急性呼吸窘迫综合征。

贮藏

从小瓶转移到注射器中，该药品在2°C-8°C避光下物理和化学稳定28天，在环境温度下（最多30 °C)在漫射日光下。

由于Phesgo不含任何抗菌防腐剂，从微生物学的角度来看，该药品应立即使用。如果不立即使用，使用前的使用中储存时间和条件由用户负责，并且在2°C至8°C下通常不会超过24小时，除非注射器的制备是在受控和经验证的无菌条件。

储存的特别注意事项：

储存在冰箱 (2 °C-8 °C)中。

不要冻结。

将小瓶放在外箱中以避光。

作用机制

Phesgo含有帕妥珠单抗和曲妥珠单抗，可提供该药物的治疗效果和伏透明质酸酶α，这是一种用于在皮下给药时增加复合制剂分散和吸收的酶。

帕妥珠单抗和曲妥珠单抗是针对人表皮生长因子受体2(HER2)的重组人源化IgG1单克隆抗体。这两种物质在不竞争的情况下与不同的HER2亚结构域结合，并且具有破坏HER2信号传导的互补机制：

Pertuzumab特异性靶向HER2的细胞外二聚化结构域（亚结构域II），从而阻止HER2与其他HER 家族成员（包括表皮生长因子受体 (EGFR)、HER3 和 HER4）的配体依赖性异二聚化。因此，帕妥珠单抗通过两种主要的信号通路抑制配体激活的细胞内信号通路，丝裂原活化蛋白(MAP)激酶和磷酸肌醇3-激酶(PI3K)。抑制这些信号通路可分别导致细胞生长停滞和凋亡

曲妥珠单抗与HER2蛋白胞外域的亚域IV结合，抑制过度表达HER2的人类肿瘤细胞中不依赖配体的、HER2介导的增殖和存活信号。

此外，这两种物质均介导抗体依赖性细胞介导的细胞毒性(ADCC)。在体外，与不过度表达HER2的癌细胞相比，帕妥珠单抗和曲妥珠单抗ADCC均优先作用于过度表达HER2的癌细胞。

安全与疗效

美国FDA和欧盟EC的批准，均基于关键III期FeDeriCa研究的的结果。研究显示，在符合资格的HER2阳性早期乳腺癌（eBC）患者中，与标准的静脉输注（IV）Perjeta+Herceptin+化疗方案相比，Phesgo皮下注射（SC）联合IV化疗方案在血液中Perjeta水平（药代动力学）方面显示出非劣效性、疗效和安全性相当。

该研究达到了主要终点：与静脉输注Perjeta相比，Phesgo SC给药显示在给定给药间隔（Ctrough）期间血液中Perjeta水平具有非劣效性。主要终点的几何平均比值（GMR；评估药代动力学时使用的一种平均值）为1.22（90%CI:1.14-1.31），GMR=1.14的90%CI下限≥0.80（预先指定的非劣效性界限）。赫赛汀非劣效Ctrough的次要终点也达到了，接受Phesgo的患者赫赛汀血药浓度非劣效于接受静脉输注（IV）赫赛汀的患者（GMR=1.33[90%CI:1.24-1.43]；GMR=1.24的90%CI≥0.80[预先指定的非劣效性界限]）。该研究选择了一个非劣效性终点，以确保在相同的治疗间隔内，与已确定的静脉输注剂量相比，患者接受了足够剂量的Perjeta和Herceptin。此外，作为次要终点的总病理学完全应答率（pCR）在两个治疗组之间具有可比性，接受FDC治疗的患者和接受静脉注射Perjeta和Herceptin治疗的患者中分别有59.7%、59.5%达到总pCR，差异为0.15%（95%CI：-8.67至8.97）。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/27dd5e6b-72cd-458d-a015-cf4dab5800da/spl-doc?hl=Phesgo