普拉曲沙(Pralatrexate)

通用名：Pralatrexate

商品名：Folotyn

全部名称：Pralatrexate，Folotyn，普拉曲沙

适应症

FOLOTYN是一种叶酸类似物代谢抑制剂，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）患者。

用法用量

推荐剂量的FOLOTYN为30 mg/m 2静脉推注，每周一次，每次3至5分钟，连续7周，持续6周。

对于严重肾功能不全（eGFR 15至<30 mL/min/1.73m 2）的患者，推荐剂量的FOLOTYN为15mg/m2。

在开始FOLOTYN之前，每8-10周肌肉注射维生素B 12 1mg，每日口服1.0-1.25 mg叶酸。

可能需要剂量遗漏和/或剂量减少来控制药物不良反应。

规格

20mg/ml；40mg/2ml

不良反应

最常见的不良反应（> 35％）是粘膜炎，血小板减少症，恶心和疲劳。最常见的严重不良反应是发热，粘膜炎，败血症，发热性中性粒细胞减少症，脱水，呼吸困难和血小板减少症。

禁忌

无

注意事项

1、皮肤反应：已经发生的患者进一步用药可能会加重病情，应该密切监测，调整剂量。具体处理方法如下：(1)轻度皮疹(范围局限于头面部和上躯干部，几乎无主观症状，对日常生活无影响，无继发感染征象)：皮肤干燥瘙痒时用苯海拉明软膏涂抹瘙痒局部;嘱患者保持皮肤清洁，修剪指甲，尽量避免搔抓皮肤，以防破损感染;外出时注意遮阳，避免日光直晒;勤更换衣服、床单，衣着宽松，避免刺激摩擦皮疹;起初皮肤干燥时应用无酒精成分的润肤露;皮疹局部视情况使用复方醋酸地塞米松软膏(皮炎平)、氢化可的松软膏或红霉素软膏涂抹。(2)中度皮疹(范围较广泛，主观症状轻，无继发感染征象)：对皮肤干燥瘙痒者，在轻度皮疹干预措施的基础上，予苯海拉明软膏或复方苯甲酸软膏涂抹瘙痒局部，有自觉症状时及时口服米诺环素。(3)重度皮疹(范围广泛，主观症状严重，对日常生活影响较大，有继发感染的可能)：干预措施基本同中度皮疹，可减少分子靶向药物的剂量;合并感染时选择合适的抗生素进行治疗;若2～4周后不良反应仍未缓解，则考虑暂停用药或终止治疗;停药期间，继续治疗皮疹;安慰鼓励患者，使其保持乐观心情。

2、肝毒性:监测毒性;肝功能检查异常，三级或更高的患者，停用药物直到恢复，然后减少剂量或终止。平时注意饮食调节，多进清淡并富含维生素、矿物质及高蛋白的饮食，避免高糖，高脂肪饮食，以免加重肝脏负担。应用护肝药物，联苯双酯有助于降低转氨酶;类固醇激素对改善症状、防止肝硬化有一定的帮助;其他可选用维生素B、大剂量维生素C等。

血小板减少，中性粒细胞减少和贫血：监测血细胞计数，省略和/或减少血液毒性剂量。

3、粘膜炎：至少每周监测一次。如果观察到≥2级粘膜炎，则省略和/或减少剂量。

皮肤病学反应：已发生反应，包括致命反应，可能是进行性反应，并且随着进一步治疗而增加严重程度。密切监测，省略和/或减少剂量或停止FOLOTYN。

4、肿瘤溶解综合征：及时预测，监测和治疗。

伴有肾功能损害的毒性增加的风险：患有中度至重度肾功能损害的患者暴露和毒性增加的风险可能更高。监测患者的肾功能和全身毒性并相应地调整剂量。避免使用FOLOTYN治疗终末期肾病患者，包括接受透析治疗的患者，除非潜在的益处证明存在潜在风险。

胚胎 – 胎儿毒性：女性在接受FOLOTYN治疗时应避免怀孕。告知孕妇对胎儿的潜在危害。

贮藏

存储在原始纸箱中，以2-8°C（36-46°F）冷藏（参见USP受控冷温），以避免光照。

作用机制

Pralatrexate是一种叶酸类似物代谢抑制剂，可竞争性抑制二氢叶酸还原酶。 它也是通过酶聚谷氨酰胺合成酶进行聚谷氨酰化的竞争性抑制剂。 这种抑制导致胸苷和其他生物分子的消耗，其合成取决于单个碳转移。

安全与疗效

普拉曲沙（pralatrexate）为一种新型叶酸代谢拮抗剂，可以选择性地蓄积在肿瘤细胞内阻断嘌呤和嘧啶的合成。在关键性Ⅱ期研究中治疗复发或难治性PTCL，完全缓解（CR）率为11%，客观缓解率（ORR）为 29%，中位缓解持续时间为10.1个月。美国食品与药物管理局（FDA）已批准pralatrexate用于治疗复发或难治性PTCL。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/9f3d9c4d-9386-4451-b712-0fbdc5478d8f/spl-doc?hl=Pralatrexate