阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种慢性的、威胁生命的罕见血液疾病。以往，该病的治疗主要是通过C5补体抑制剂来抑制C5蛋白，或辅以激素、输血抗凝治疗。2021年，Empaveli横空出世，成为目前唯一一种治疗PNH的C3靶向疗法，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症成年患者以及C5抑制剂依库珠单抗或Ravulizumab治疗无效的PNH患者。 一、梦中“杀手”阵发性睡眠性血红蛋白尿症 阵发性睡眠性血红蛋白尿症(PNH)是一种慢性的、威胁生命的罕见血液疾病，由1个或多个造血干细胞的PIG-A基因突变导致，其特征是大量红细胞减少并出现血尿，睡觉后尤为明显。 阵发性睡眠性血红蛋白尿症起病缓慢，大部分首发症状为贫血，也有少数部分患者起病较急，因急性溶血，而突然出现大量酱色尿。最常见慢性贫血症状，阵发性加重或者发作性血红蛋白尿是本病的典型症状。 目前，阵发性睡眠性血红蛋白尿症尚未有标准的治疗方法。 二、Empaveli效果显著优于依库珠单抗，患者有望告别输血 Empaveli是一种补体抑制剂，可与补体蛋白C3及其激活片段C3b结合，从而调节C3的裂解和补体激活的下游效应子的产生。在PNH中，C3b调理作用可促进血管外溶血，而下游膜攻击复合物可介导血管内溶血。Empaveli在补体级联的近端起作用，控制C3b介导的血管外溶血和末端补体介导的血管内溶血。 Empaveli的获批，是基于头对头3期PEGASUS研究(NCT03500549)的结果。该研究达到了主要终点，证明Empaveli优于PNH标准护理药物依库珠单抗：在第16周时血红蛋白水平较基线水平的变化方面优于依库珠单抗，调整后的血红蛋白水平平均增加3.84g/dL(p<0.0001)。 此外，Empaveli与依库珠单抗相比在避免输血终点方面达到了非劣效性。Empaveli治疗组有85%的患者在16周内没有输血，而依库珠单抗治疗组仅为15%。由此可见，在经过Empaveli进行治疗后阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者有望告别输血。 三、2021年5月，Empaveli上市，成为目前唯一一种治疗PNH的C3靶向疗法 2021年5月，Empaveli获得批准，在美国正式上市，用于治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症成人患者。Empaveli也因此成为第一个也是目前唯一一个获得批准的治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的C3靶向疗法。 在此之前，阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗选择一直是C5抑制剂。 四、Empaveli或将作为首个地图样萎缩治疗药物于2022年申请上市 2021年11月，Empaveli的研发公司Apellis Pharma宣布，已收到来自FDA的正式书面反馈，进一步加强了提交玻璃体腔注射Empaveli治疗年龄相关性黄斑变性继发性地图样萎缩(GA)新药申请的计划。 根据这一反馈，Apellis Pharma公司有望在2022年上半年提交新药申请计划，并相信提交申请计划不再需要额外的研究。 五、结语 研究结果显示，Empaveli还支持既往接受过C5抑制剂治疗的患者接受该药治疗，其安全性和疗效有目共睹。目前，Empaveli尚未在国内上市，有需要的患者可以通过正规的海外医疗平台(医伴旅)获取该药。笔者也期待，Empaveli能够早日在中国上市，为国内阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者提供新的治疗选择。 参考文献： 1. https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/c23d89e9-b00b-4520-e053-2995a90a95af/spl-doc?hl=Empaveli 2.新浪医药