司利弗明(Tisagenlecleucel)

通用名：司利弗明

商品名：Kymriah

全部名称：司利弗明，替沙仑赛，Tisagenlecleucel，Kymriah

适应症

治疗复发或难治性急性淋巴细胞白血病（R/R ALL）儿童和青少年患者

治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）成人患者

用法用量

用药前应先使用对乙醯氨基酚及H1-抗组胺药；用药前确认可以使用tocilizumab（托珠单抗）；用药剂量多少取决于嵌合抗原受体（CAR）转化为T细胞的数量；

50kg或以下患者，推荐使用0.2~5.0x106/Kg，静脉注射；50Kg以上患者，0.1~2.5x 108，静脉注射。

不良反应

常见的不良反应（≥20%）包括细胞因数释放综合征，低丙种球蛋白血症，病原体不明的感染，发热，食欲降低，头痛，脑部病变，低血压，出血，心动过速，恶心，腹泻，呕吐，病毒传染性疾病，缺氧，急性肾损伤，谵妄。

禁忌

无。

注意事项

1、过敏反应：在输注期间监测过敏反应的症状体征；

2、严重感染：输注期间监测患者感染的症状体征，必要时对症处理；

3、持续的血细胞减少：患者用药后可能出现数周的血细胞减少，新生儿的母亲用药时需要监测免疫球蛋白水准；

4、继发恶性肿瘤：可能出现继发恶性肿瘤的情况；

5、影响驾车和使用机械器具的能力：服药期间建议患者不要开车，也不要使用重型机械。

贮藏

存放在冰箱中（2°C-8°C）。

作用机制

Tisagenlecleucel是CD19定向的遗传修饰的自体T细胞免疫疗法，其涉及用编码嵌合抗原受体（CAR）的转基因重编程患者自身的T细胞，以鉴定和消除表达CD19的恶性和正常细胞。CAR由鼠单链抗体片段组成，其识别CD19并与来自4-1BB（CD137）和CD3ζ的细胞内信号传导结构域融合。CD3 zeta组分对于启动T细胞活化和抗肿瘤活性至关重要，而4-1BB增强了KYMRIAH的扩增和持久性。在与表达CD19的细胞结合后，CAR传递信号以促进T细胞扩增，活化，靶细胞消除和KYMRIAH细胞的持久性。

安全与疗效

Tisagenlecleucel是FDA批准的首个嵌合抗原受体（CAR）T细胞免疫疗法。

Tisagenlecleucel的批准基于63例复发或难治性儿科前体B细胞ALL患者的单臂试验，其中包括35例先前进行过造血干细胞移植的患者。患者在淋巴清除化疗完成后2至14天内静脉注射单剂量的tisagenlecleucel。在评估疗效的63例患者中，通过独立中心评价评估的确诊总体缓解率为82.5％（95％CI 70.9,91.0），其中63％为完全缓解（CR）患者，19%为血液恢复不完全的完全缓解（CRi）患者。所有确诊CR的或CRi的患者，在通过流式细胞计量法测试后为微小的残留疾病阴性。未达到中位缓解期（范围：1.2至14.1+个月）。

完整说明书详见：https://nctr-crs.fda.gov/fdalabel/services/spl/set-ids/aad3ba54-dfd3-4cb3-9e2b-c5ef89559189/spl-doc?hl=Tisagenlecleucel