德国的考比替尼说明书

商品名：Cotellic

中文：考比替尼

剂型：片剂 20毫克

【黑色素瘤】：

适用于BRAF V600E或V600K突变患者的不可切除或转移性黑色素瘤，与vemurafenib佐博伏维莫非尼联合使用。

在每个28天周期的前21天中，60mg 口服/每天1次直至疾病进展或不可接受的毒性。

维莫非尼Vemurafenib：在每28天周期的第1-28天，960mg 口服/每天2次。

【口服管理】：

可带或不带食物

错过或呕吐剂量：用下一次预定剂量恢复给药

【储存】：

室温低于30°C（86°F）

【剂量调整】:

新的原发性恶性肿瘤（皮肤和非皮肤）：无需改变剂量。

避免同时使用cobimetinib考比替尼和强或中等CYP3A诱导剂，包括但不限于卡马西平，依法韦仑，苯妥英，利福平和圣约翰草。

【肝功能损害】:

·轻度至重度（Child-Pugh A至C）：无需调整剂量

【肾功能不全】:

·轻度至中度（CrCl 30-89 mL / min）：无需调整剂量

·严重（CrCl <30 mL / min）：未确定安全性和有效性

【与CYP3A抑制剂共同给药】:

·服用cobimetinib考比替尼时不要服用强效或中度CYP3A抑制剂

·如果同时短期（≤14天）使用中度CYP3A抑制剂对于服用cobimetinib考比替尼 60 mg的患者是不可避免的，则将剂量减少至20 mg; 停用中度CYP3A抑制剂后，恢复之前的cobimetinib考比替尼剂量

·对服用降低剂量的cobimetinib考比替尼（每日40或20 mg）的患者使用强效或中度CYP3A抑制剂的替代品

【剂量减少】

·首次剂量减少：40毫克口服/每天1次

·第二次剂量减少：20mg 口服/每天1次

·随后的修改：如果不能耐受20毫克剂量，则永久停用cobimetinib考比替尼

【出血】：

·3级：扣留cobimetinib考比替尼长达4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止

·4年级：永久停止

【心肌病】

·无症状

·定义：LVEF从基线的绝对减少> 10％且低于正常的制度下限（LLN）扣留cobimetinib考比替尼 2周; 重复LVEF。

·如果存在以下所有情况，则在下一个较低剂量恢复：LVEF≥LLN并且从基线LVEF的绝对减少≤10％

·如果存在以下任何一种情况，则永久停止：LVEF 10％

·症状性LVEF从基线降低

·扣留cobimetinib考比替尼 4周; 重复LVEF

·如果存在以下所有情况，则以下一个较低剂量恢复：

·症状消退，LVEF≥LLN，基线LVEF绝对减少≤10％

·如果存在以下任何一种情况，则永久停止：

·症状持续存在，或LVEF 10％

【皮肤病学反应】

2级（不可忍受）或3或4级：扣留或减少剂量

【视网膜病变或视网膜静脉阻塞】

浆液性视网膜病变：停留长达4周; 如果症状和体征改善，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果没有改善则持续停药或在4周内以较低剂量复发症状。

视网膜静脉阻塞：永久停止

【肝毒性】

第一次出现4级：扣留最多4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止。

经常性4级：永久停止。

【横纹肌溶解和CPK升高】

4级肌酸磷酸（CPK）升高或任何CPK升高加肌痛：停留长达4周; 如果改善至≤3级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止。

【光敏性】

2年级（不可容忍），3或4年级：保留最长4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止。

【其他不良事件】

·2级（不可耐受）不良反应或任何3级。

·扣留最多4周; 如果提高到0或1级，则在下一个较低剂量水平恢复; 如果在4周内没有改善，则永久停止。

·首次发生任何4级不良反应。

·保留直至不良反应改善至0或1级，然后在下一个较低剂量水平恢复，或永久停止。

·反复发作4级不良反应，永久停止。

【剂量考虑因素】

在开始治疗之前确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变

【不良反应】

除非另有说明，否则列出所有等级的不良反应

下面列出的数据基于cobimetinib考比替尼和vemurafenib维莫非尼的组合

【> 10％】

肌酐增加（99.6％）、增加CPK（79％）、增加AST（73％）、淋巴细胞减少症（73％）、碱性磷酸酶增加（71％）、贫血（69％）ALT增加（68％）、低磷血症（68％）、GGT增加（65％）、腹泻（60％）、光敏性（46％）、低蛋白血症（42％）、恶心（41％）等。

【> 10％，3-4级】

GGT增加（21％）、CPK增加（14％）、低磷血症（12％）、ALT增加（11％）

【1-10％】

寒战（10％）、红斑（10％）

【1-10％，3-4级】

淋巴细胞减少（10％）、增加AST（8％）、碱性磷酸酶增加（7％）、低钠血症（6％）、腹泻（6％）、低钾血症（4.5％）、高钾血症（2.9％）、光敏性（4％）、高血压（4％）、肌酐增加（3.3％）、贫血（2.5）、痤疮性皮炎（2％）、发火（2％）、视网膜脱离（2％）

【<1％，3-4级】

视力受损、脉络膜视网膜病变、低蛋白血症、低钙血症