一项评估噻托溴铵粉吸入剂在慢性阻塞性肺疾病（ COPD ）患者中维持治疗的有效性和安全性的多中心、随机、双盲双模拟、平行分组 、阳性对照的三期临床研究

1 理解并签署知情同意书（ ICF ）），能够和研究者进行良好的沟通， 有意愿并且能够遵守所有的试验要求，经培训后患者能自行给药和自行完成日记卡（纸质日记卡或电子患者报告结局系统 

2 签署 ICF 时年龄 ≥40 周岁，男性或女性； 

3 根据中华医学会呼吸病学分会制定的 COPD 诊治指南（ 2021 年修订版）近 1 年内有 证据证 明为 COPD 的患者，具体入组的患者类 

4 在筛选期访视 1 时使用 支气管舒张剂（沙丁胺醇或 异丙托溴铵）后FEV 1 ＜预计值 的 80% 

5 在筛选期访视 1 时使用 支气管舒张剂（沙丁胺醇或 异丙托溴铵）后 FEV 1 /FVC<70% 

6 具有 COPD 危险因素暴露史，如当前吸烟或 既往 有吸烟史者（具有 ≥10 包 年 吸烟指数（包年） 每日吸烟量（包） × 吸烟时间（年 1 包 =20 支 的吸烟史）、有生物燃料接触史等； 

7 有生育能力的女性（WOCBP，定义详见第 15.2 章节附录 22）患者，在随机前1周内妊娠检查结果为阴性且承诺从签署ICF开始至研究药物治疗结束后的4周内采取充分有效的避孕措施或禁欲； 

8 男性患者承诺从签署ICF开始至研究药物治疗结束后的4周内采取充分有效的避孕措施或禁欲。此外，男性患者必须同意在此期间不会捐献精子

1 目前诊断患有除 COPD 以外的已知呼吸系统疾病，包括但不限于：

哮喘、抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺结核、肺癌、 具有临床意义的 支气管扩张症、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺间质性疾病、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎或其他活动性肺脏疾病； 

2 患有其他具有临床意义的重大疾病或病史 如：充血性心力衰竭、不受控制的高血压 即收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg 、急性冠状动脉综合征 包括急性心肌梗塞和不稳定型心绞痛 、中风、青光眼或心律失常 ）），既往或目前患有睡眠呼吸暂停综合症。此外，既往或目前患有明显的血液学、肝脏、神经、精神病学、肾或其他疾病的证据，研究者认为这些疾病可能会使患者在参与研究时处于危险之中，或者疾病在研究期间恶化等； 

3 在研究治疗首次给药前 5 年内患有癌症（已经接受过根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌、宫颈原位癌、或乳腺原位癌等除外）； 

4 筛选前 3 个月内因 COPD 或肺炎病情加重住院者； 

5 筛选前 3 个月内因 COPD 急性加重给予治疗者； 

6 在筛选期、治疗期和随访期间不愿意或无法停止禁用药物治疗者 

7 对任何本试验用药品成分或给药系统有过敏或超敏反应史；对抗胆碱能 毒蕈碱能受体拮抗剂、 β 2 肾上腺素能激动剂、乳糖牛奶蛋白过敏或对雾化含硫的产品过敏或有过敏史；或患有禁止使用试验用药品的疾病（如可疑性支气管痉挛、窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱颈梗阻）者； 

8 筛选前 6 周内发生急性（病毒性或细菌性）呼吸道感染、咽炎、中耳炎、尿路感染等疾病者； 

9 病毒血清学检查 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量 检测单位正常值上限（ ULN 丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且 丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（ 检测单位 ULN 抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性。符合上述任一 病毒血清学检查异常 者 

10 胸部 X 线 或 电子计算机断层扫描 C T 检查异常且研究者判断对试验结果 患者安全有影响者； 

11 药物滥用者或使用研究药物前 1 年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者； 

12 酗酒者或使用研究药物前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过14 单位酒精（ 1 单位 =360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40% 的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品； 

13 既往行肺切除术，或筛选前 12 个月内进行过肺减容手术者； 

14 使用长期氧疗（氧疗时间 >15 h/d ）或机械通气者 

15 需要使用持续气道正压通气（ CPAP ）装置或无创正压通气NIPPV ）装置的具有临床意义的呼吸暂停者 

16 筛选前 4 周内，参加或者计划参加肺疾病康复项目者； 

17 筛选前 4 周内参与过任何干预性临床研究（从前一项研究最后一次访视后的第一天开始计 算，未使用干预性药物或试验用医疗器械的除外）； 

18 研究者判断其不适合参加本试验的其他情况