黑色素瘤靶向药物治疗-考比替尼

导读：考比替尼是一种有效、选择性、可口服的MEK抑制剂，通过抑制MEK的活性，进而阻断由于KRAS或BRAF突变引发的KRAS-BRAF-MEK-ERK-MAPK通路异常激活，阻止或减慢癌细胞生长。这篇文章主要讲了考比替尼的药物作用、药物价格、用药参考、药物相互作用等内容。药物作用1、作用机制：考比替尼通过选择性抑制MEK蛋白激酶的活性，阻断了肿瘤细胞的生长和分裂信号。MEK是细胞内MAPK信号传导通路中的关键蛋白质，该通路在调节细胞分裂与生存中起到至关重要的作用。2、适应症：考比替尼主要用于治疗携带BRAF V600E或V600K基因突变、已扩散至人体其他部位或不能经手术切除的晚期黑色素瘤。3、联合用药：考比替尼通常与另一种靶向药物维莫司（Vemurafenib）联合使用，以提高疗效和延长生存期。维莫司的作用是抑制BRAF基因突变导致的另一种蛋白激酶BRAF。4、疗效：临床实验数据显示，与单独使用维莫司相比，考比替尼联合维莫司治疗的患者在开始治疗后疾病恶化的时间明显延长。药物价格目前了解到瑞士罗氏出口土耳其版原研药考比替尼20mg*63片规格的价格大概在10600元左右，药物价格受多种因素影响会有浮动，更多详情可以咨询客服人员。用药参考考比替尼的推荐剂量是每天口服60mg，连续服用21天，然后停药7天，构成一个完整的28天治疗周期。可与食物同时服用或不与食物同时服用。在没有出现不能耐受的副作用或疾病进展的情况下，可以持续使用这种联合治疗方案。副作用管理考比替尼可能会引起一些副作用，包括心肌损伤、肌肉损伤、新发皮肤肿瘤、眼病、严重皮疹、肝损伤、出血等。常见的不良反应还有腹泻、光敏反应、恶心、发热和呕吐等。在使用期间需要密切监测患者的身体状况，及时调整治疗方案。药物相互作用避免与CYP3A相互作用：在服用考比替尼期间，应避免与强或中度CYP3A诱导剂或抑制剂同时给药，因为这些药物可能会影响考比替尼的效果和安全性。考比替尼通过阻断MEK蛋白的活性，抑制癌细胞的生长和分裂，是晚期黑色素瘤治疗中的一种重要药物。在使用时，需要注意其用法用量和可能的不良反应。

考比替尼联合维莫非尼治疗黑色素瘤的效果比较好。考比替尼联合维莫非尼是一种新批准的MEK抑制剂，用于一线治疗BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者。与单独使用维莫非尼相比，它提高了肿瘤缓解率和无进展生存期，同时由于MAPK信号通路的异常激活而降低了毒性。考比替尼联合维莫非尼考比替尼联合维莫非尼是一种联合疗法，可阻断癌细胞内导致癌症生长和扩散的不同分子的活性。这种靶向疗法的组合比单一药物更有效地治疗晚期黑色素瘤，同时产生不太严重的副作用。考比替尼联合维莫非尼治疗黑色素瘤的效果一项实验评价了维莫非尼和考比替尼联合治疗BRAF突变黑色素瘤的效果。背景：假设BRAF和MEK联合抑制可通过预防或延迟单独使用BRAF抑制剂观察到的耐药性发生来改善黑色素瘤患者的临床结果。这项随机3期研究评估了BRAF抑制剂 维莫非尼和MEK抑制剂考比替尼的组合。方法：将495名既往未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者随机分配至接受维莫非尼和考比替尼（联合组）或维莫非尼和安慰剂（对照组）治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期。结果：联合组的中位无进展生存期为 9.9 个月，对照组为 6.2 个月。联合组的完全或部分缓解率为68%，而对照组为45%，其中联合组的完全缓解率为10%，对照组的完全缓解率为4%。通过独立审查评估的无进展生存期与研究者评估的无进展生存期相似。总体生存期的中期分析显示，联合组的9个月生存率为81%，对照组为73%。与维莫非尼和安慰剂相比，维莫非尼和考比替尼与3级或以上不良事件发生率非显着升高相关（65% 对比 59%），并且研究药物停药率没有显着差异。联合治疗后继发性皮肤癌的数量有所减少。结论：在维莫非尼中添加考比替尼与BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存期显着改善相关。考比替尼和维莫非尼治疗黑色素瘤的药理作用维莫非尼可阻断一种名为BRAF的分子突变形式的活性。考比替尼可阻断MEK分子的活性。BRAF和MEK是对调节细胞生长很重要的蛋白质分子。BRAF V600E和V600K突变会向细胞发出异常生长和分裂失控的信号。这些细胞可以变成黑色素瘤，大约一半的黑色素瘤有 BRAF 突变。MEK接收来自BRAF和细胞中其他分子的信号。在黑色素瘤治疗中，发现同时阻断BRAF和MEK比单独阻断MEK更有效。考比替尼和维莫非尼的组合会干扰异常的BRAF信号，从而减缓或阻止失控的细胞生长：维莫非尼可阻断V600E突变BRAF分子的信号传导通路。考比替尼可通过MEK分子阻断来自V600E或V600K突变BRAF分子的信号传导。总结考比替尼和维莫非尼联合使用可治疗晚期黑色素瘤患者：不可切除的第三期（无法通过手术完全切除）以及IV 期，也称为转移期，疗效果显著，患者可遵医嘱用药治疗。相关热文推荐：纳武利尤单抗联合伊匹单抗获批的适应症及效果怎么样？

考比替尼(Cobimetinib)为促分裂原活化蛋白激酶(MAPK)/细胞外信号调节激酶(MEK)1和MEK2的可逆性抑制药，可抑制黑色素肿瘤细胞的生长和扩散。考比替尼(Cobimetinib)治疗黑色素瘤疗效明显，能够提高客观缓解，延长患者寿命。关于考比替尼(Cobimetinib)美国FDA于2015年11月10日批准基因泰克(Genentech)公司的考比替尼(Cobimetinib)片剂上市，与维莫非尼合用于治疗BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤。考比替尼(Cobimetinib)已在中国香港、中国台湾上市，但截至目前2023年12月19日，还没有在中国大陆地区上市。此外，考比替尼(Cobimetinib)其他上市国家还有美国、加拿大、法国、德国等。考比替尼(Cobimetinib)的作用继曲马替尼之后，考比替尼(Cobimetinib)是另一种有效的选择性口服MEK1/2抑制剂，于2015年被欧洲药物管理局(EMA)和美国食品药品监督管理局(FDA)批准用于与BRAF抑制剂vemurafenib联合治疗恶性黑色素瘤。考比替尼(Cobimetinib)和vemurafenib靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中的两种不同激酶。与任一药物单独给药相比，考比替尼(Cobimetinib)和维罗非尼联合给药导致体外细胞凋亡增加。并减少携带 BRAF V600E 突变的肿瘤细胞系小鼠植入模型中的肿瘤生长。考比替尼(Cobimetinib)治疗黑色素瘤的疗效背景：联合抑制BRAF和甲乙素被假设通过预防或延迟单独使用BRAF抑制剂观察到的耐药性的出现来改善黑色素瘤患者的临床结果。这项随机3期研究评估了BRAF抑制剂vemurafenib和MEK抑制剂考比替尼(Cobimetinib)的组合。方法：随机分配495例先前未治疗的局部晚期或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者接受vemurafenib和考比替尼(Cobimetinib)(联合组)或vemurafenib和安慰剂(对照组)。主要终点是研究者评估的无进展生存期。结果：联合组的中位无进展生存期为9.9个月，对照组为6.2个月(死亡或疾病进展的风险比为0.51；95%可信区间[CI]，0.39到0.68；P<0.001)。联合组的完全或部分缓解率为68%，而对照组为45%(P< 0.001)，其中联合组的完全缓解率为10%，对照组为4%。独立审查评估的无进展生存期与研究者评估的无进展生存期相似。总体生存率的中期分析显示，联合组的9个月生存率为81% (95%可信区间，75-87)，对照组为73% (95%可信区间，65-80)。与Vemurafenib和安慰剂相比，vemurafenib和考比替尼(Cobimetinib)与3级或更高级别的不良事件发生率无显著相关性(65%比59%)，并且研究药物停用率无显著差异。联合治疗减少了继发性皮肤癌的数量。结论：在vemurafenib的基础上加用考比替尼(Cobimetinib)与BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存期显著改善相关。考比替尼(Cobimetinib)用法用量在开始维莫非尼+考比替尼(Cobimetinib)治疗前，应确认肿瘤标本中存在BRAF V600E或V600K突变。考比替尼(Cobimetinib)一疗程为28天，患者需要在每个疗程的前21天给药，每天一次，每次口服60mg(3片20g片剂)，直到疾病出现进展或者患者出现不可耐受的毒性，可与或不与食物同服。注意事项1、重度皮肤反应：进医治疗期间监测重度皮疹。中断、减少或停用考比替尼(Cobimetinib)。2、浆液性视网膜病和视网膜静脉阻塞：建议患者定期进行眼科评估，评估是否存在任何视觉障碍。因视网膜静脉阻塞(RVO)永久停用考比替尼(Cobimetinib)。3、肝毒性：在治疗期间和有临床指征时监测肝脏实验室检查。4、横纹肌溶解症：定期监测肌酸磷酸激酶，并根据临床指征监测横纹肌溶解症的体征和症状。5、重度光敏感性：建议患者避免日光暴露。6、新发原发性恶性肿瘤： 在开始治疗前、治疗期间和考比替尼(Cobimetinib)末次给药后6个月内，监测患者是否出现新发恶性肿瘤。7、出血：使用考比替尼(Cobimetinib)可能发生大出血事件。监测出血体征和症状。8、心肌病：与维罗非尼单药治疗相比，接受考比替尼(Cobimetinib)联合维罗非尼治疗的患者心肌病风险增加。尚未在左心室射血分数(LVEF) 降低患者中确定考比替尼(Cobimetinib)的安全性。在治疗前、治疗1个月后评价LVEF，然后在考比替尼(Cobimetinib)治疗期间每3个月评价一次。相关热文推荐：恩考芬尼(Encorafenib)联合西妥昔单抗治疗肠癌的推荐剂量及疗效？

一项随机三期研究（NCT01689519）评估了 BRAF 抑制剂 vemurafenib（维莫非尼） 和 MEK 抑制剂 考比替尼（cobimetinib） 的联合治疗效果。 研究方法 我们随机分配了495例既往未经治疗的不可切除的局部晚期或转移性BRAF V600突变阳性黑色素瘤患者，让他们接受vemurafenib和考比替尼（联合组）或vemurafenib和安慰剂（对照组）治疗。主要终点是研究者评估的无进展生存期。 试验结果 考比替尼联合组的中位无进展生存期为9.9个月，对照组为6.2个月（死亡或疾病进展的危险比为0.51）。联合用药组的完全或部分应答率为68%，对照组为45%（P<0.001），其中联合用药组的完全应答率为10%，对照组为4%。独立审查评估的无进展生存期与研究者评估的无进展生存期相似。 总生存期中期分析显示，联合用药组的9个月生存率为81%（95% CI，75-87），对照组为73%（95% CI，65-80）。与vemurafenib和安慰剂（65%对59%）相比，vemurafenib和考比替尼的3级或3级以上不良事件发生率并无显著性差异，研究药物的停药率也无显著性差异。采用联合疗法后，继发性皮肤癌的数量有所下降。 试验结论 在vemurafenib基础上加用考比替尼可显著改善BRAF V600突变转移性黑色素瘤患者的无进展生存期，但毒性有所增加。 考比替尼的副作用及处理 考比替尼的副作用常见的包括腹泻、光敏反应、恶心、发热、呕吐、痤疮样皮炎、高血压、视觉障碍、口腔炎、出血、脉络膜视网膜病、视网膜脱离等，患者体质和病情不同，用药后的副作用表现也是不一样的。 考比替尼的副作用处理：患者平时应保持充足的休息和睡眠时间，避免过度劳累。避免食用含有刺激性或油腻食物，选择清淡易消化的食物。保持充足的水分摄入，以防脱水。使用防晒霜或穿戴适当的防晒衣物和帽子，以保护皮肤免受阳光伤害。保持皮肤清洁，如果痤疮样皮炎严重或持续时间较长，请咨询医生。如果高血压严重或不受控制，请咨询医生。：如果出现视觉障碍，请立即就医。 考比替尼的用法用量 考比替尼开始治疗前确证在肿瘤标本中BRAF V600E或V600K突变的存在。推荐剂量是对每个28天疗程的前21天60 mg口服，一天1次，直至疾病进展或不可接受毒性。 相关热文推荐：替沃扎尼的临床效果和副作用是什么 参考文献 Larkin J, Ascierto PA, Dréno B, Atkinson V, Liszkay G, Maio M, Mandalà M, Demidov L, Stroyakovskiy D, Thomas L, de la Cruz-Merino L, Dutriaux C, Garbe C, Sovak MA, Chang I, Choong N, Hack SP, McArthur GA, Ribas A. Combined vemurafenib and cobimetinib in BRAF-mutated melanoma. N Engl J Med. 2014 Nov 13;371(20):1867-76. doi: 10.1056/NEJMoa1408868. Epub 2014 Sep 29. PMID: 25265494.