商品名称:Elahere
通用名称:mirvetuximab soravtansine-gynx
全部名称:Elahere、mirvetuximab soravtansine-gynx
澄清至略带乳光的无色溶液
注射液:100 mg/20 mL(5 mg/mL),装于单剂量小瓶中。
ELAHERE ™适用于治疗既往接受过1-3种全身治疗方案的叶酸受体-α (FRα) 阳性、铂类药物耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。根据 FDA 批准的试验选择接受治疗的患者 [参见用法用量]。
1、推荐剂量
ELAHERE 的推荐剂量为 6 mg/kg 调整后的理想体重 (AIBW),每3周(21天周期)静脉输注一次,直至疾病进展或出现不可接受的毒性 [参见用法用量]。
使用以下公式,根据每例患者的 AIBW 计算 ELAHERE 的总剂量:
AIBW = 理想体重 (IBW[kg]) + 0.4*(实际体重 [kg] –IBW)女性IBW(kg) = 0.9*身高 (cm) –92
2、术前用药和所需的眼部护理
前驱用药
在每次输注 ELAHERE 前给予表1中的前驱用药,以降低输注相关反应 (IRR)、恶心和呕吐的发生率和严重程度。
表1:每次 ELAHERE 输注前的前驱用药
前驱用药 |
给药途径 |
示例(或等同) |
ELAHERE 输注前的给药时间 |
皮质类固醇 |
静脉内 |
地塞米松 10 mg |
至少 30 min 前 |
抗组胺药 |
口服或静脉给药 |
苯海拉明 25 mg-50 mg |
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解热药 |
口服或静脉给药 |
对乙酰氨基酚 325 mg-650 mg |
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止吐药 |
口服或静脉给药 |
5-HT3 血清素受体拮抗剂或适当的替代药物 |
每次给药前和之后根据需要 |
眼科检查和术前用药
眼科检查:在开始 ELAHERE 治疗前、前8个周期每隔一个周期以及有临床指征时进行眼科检查,包括视力和裂隙灯检查。
眼用局部类固醇:建议使用眼用局部类固醇。任何皮质类固醇药物的初始处方和更新应仅在裂隙灯检查后进行。
从每次输注前一天开始,每只眼睛给予1滴眼用局部类固醇,每日6次,直至第4天;然后在每个 ELAHERE 周期的第5-8天,每只眼睛给予1滴,每日4次 [参见警告和注意事项]。
润滑滴眼液:在 ELAHERE 治疗期间,建议每天至少使用4次润滑滴眼液。指导患者使用润滑滴眼液,并建议在眼部局部类固醇给药后至少等待 10 min 再滴入润滑滴眼液 [参见警告和注意事项]。
3、剂量调整
表2提供了不良反应的剂量减少和调整。调整给药时间表,使两次给药之间间隔3周。
表2:减量方案
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ELAHERE 剂量水平 |
起始剂量 |
6 mg/kg AIBW |
首次剂量降低 |
5 mg/kg AIBW |
第二次剂量降低 |
4 mg/kg AIBW * |
表3:不良反应的剂量调整
不良反应 |
不良反应的严重程度* |
剂量调整 |
角膜炎/角膜病 [参见警告和注意事项 和 不良反应 ] |
非融合性浅层角膜炎 |
监查员。 |
汇合性浅层角膜炎、角膜上皮缺损或最佳矫正视力丧失3行或以上 |
暂停给药直至改善或消退,然后维持相同的剂量水平或考虑减量。 |
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角膜溃疡或基质混浊或最佳矫正远视力为20/200或更差 |
暂停给药直至改善或消退,然后降低一个剂量水平。 |
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角膜穿孔 |
永久停药。 |
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葡萄膜炎 [参见警告和注意事项 和 不良反应 ] |
1级/前房内罕见细胞 |
监查员。 |
2/1-2 + 级细胞或 前房闪辉 |
暂停给药直至≤1级,然后维持相同的剂量水平。 |
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3/3 + 级细胞或闪辉 前房内 |
暂停给药直至≤1级,然后降低1个剂量水平。 |
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4级/眼前房积脓 |
永久停药。 |
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肺炎 [参见警告和注意事项 和 不良反应 ] |
1级 |
监查员。 |
2级 |
暂停给药,直至≤1级,然后根据医疗保健提供者的判断,以相同剂量水平或一个较低剂量水平重新开始治疗。 |
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3级或4级 |
永久停药。 |
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周围神经病变 [参见警告和注意事项 和 不良反应 ] |
2级 |
暂停给药直至≤1级,然后降低一个剂量水平。 |
3级或4级 |
永久停药。 |
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输液相关反应/超敏反应 [参见不良反应 ] |
1级 |
维持输注速率。 |
2级 |
· 中断输注并给予支持治疗。 · 症状恢复后,以之前速率的50%恢复输注,如果未出现进一步症状,则酌情增加速率,直至输注完成 [参见用法用量 ]。 · 在未来周期给予额外的前驱用药[参见用法用量 ]。 |
无。
1、眼部疾病
ELAHERE 可引起严重的眼部不良反应,包括视力损害、角膜病变(角膜疾病)、干眼症、畏光、眼痛和葡萄膜炎。
61%接受 ELAHERE 治疗的卵巢癌患者发生眼部不良反应。9%的患者出现3级眼部不良反应,包括视力受损、角膜病变/角膜炎(角膜疾病)、干眼、畏光和眼痛;1例患者 (0.2%) 出现4级角膜病变。最常见 (≥5%) 的眼部不良反应为视觉损害 (49%)、角膜病变 (36%)、干眼 (26%)、白内障 (15%)、畏光 (13%) 和眼痛 (12%)[参见不良事件反应]。
至首次发生眼部不良反应的中位时间为1.2个月(范围:0.03至12.9)。在出现眼部事件的患者中,末次随访时49%完全缓解,39%部分改善(定义为严重程度较最严重级别降低一个或多个级别)。眼部不良反应导致0.6%的患者永久停用ELAHERE。
建议在 ELAHERE 治疗期间进行前驱用药以及使用润滑和眼用局部类固醇滴眼液 [参见用法用量]。建议患者在 ELAHERE 治疗期间避免使用角膜接触镜,除非有医疗保健提供者的指导。
在治疗开始前、前8个周期每隔一个周期和有临床指征时,将患者转诊至眼科护理专业人员进行眼科检查,包括视力和裂隙灯检查。如果出现任何新发或恶化的眼部体征和症状,立即将患者转诊至眼科护理专业人员。
监测眼部毒性,并根据眼部不良反应的严重程度和持续性暂停、减少或永久停用ELAHERE。[参见用法用量]。
2、肺炎
接受 ELAHERE 治疗的患者可能发生重度、危及生命或致死性间质性肺病 (ILD),包括肺炎。
10%的 ELAHERE 治疗患者发生了非感染性肺炎,其中0.8%发生了3级事件,1例患者 (0.2%) 发生了4级事件。1例患者 (0.2%) 在肺炎和肺转移背景下死于呼吸衰竭。肺炎导致1%的患者 ELAHERE 减量,3%的患者中断给药,3%的患者永久停药。
监测患者是否出现肺部体征和肺炎症状,可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学检查发现的间质浸润。应通过适当的检查排除此类症状的感染性、肿瘤性和其他原因。对于发生持续性或复发性2级非感染性肺炎的患者,暂停 ELAHERE 治疗,直至症状消退至≤1级,并考虑降低剂量。所有发生3级或4级非感染性肺炎的患者均应永久停用 ELAHERE [参见用法用量]。无症状的患者可在密切监测下继续接受 ELAHERE 给药。
3、周围神经病变
在所有临床试验中,接受 ELAHERE 治疗的卵巢癌患者中有36%发生周围神经病变;2%的患者发生3级周围神经病变。周围神经病变不良反应包括周围神经病变 (19%)、周围感觉神经病变 (9%)、感觉异常 (6%)、神经毒性 (3%)、感觉减退 (2%)、周围运动神经病变 (1%)、神经痛 (0.4%)、多发性神经病 (0.2%) 和口腔感觉减退 (0.2%)。
至发生周围神经病变的中位时间为1.3个月(范围0.03至29.1)。在发生周围神经病变的患者中,末次随访时28%的患者完全缓解,13%的患者部分改善(定义为严重程度较最严重级别降低一个或多个级别)。周围神经病变导致0.4%的患者停用ELAHERE。
监测患者的神经病体征和症状,如感觉异常、刺痛或烧灼感、神经性疼痛、肌无力或感觉迟钝。对于新发周围神经病变或周围神经病变恶化的患者,根据周围神经病变的严重程度暂停给药、降低剂量或永久停用 ELAHERE [参见用法用量]。
4、胚胎-胎仔毒性
基于其作用机制,当对妊娠女性给药时,ELAHERE可导致胚胎-胎儿损害
女性,因为其含有遗传毒性化合物 (DM4) 并影响活跃分裂细胞。
告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 ELAHERE 治疗期间和末次给药后7个月内采取有效的避孕措施 [见特殊人群用药]。
最常见 (≥20%) 的不良反应(包括实验室检查异常)为:
1、视力受损、疲乏、天门冬氨酸氨基转移酶升高
2、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜病变、腹痛
3、淋巴细胞减少、周围神经病变、腹泻、白蛋白降低
4、便秘、碱性磷酸酶升高、干眼、镁降低
5、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白降低
1、妊娠
风险总结
基于其作用机制,当对妊娠女性给药时,ELAHERE可导致胚胎-胎儿损害,因为其含有遗传毒性化合物 (DM4) 并影响活跃分裂的细胞。已知人免疫球蛋白 G(IgG) 可穿过胎盘屏障;因此,ELAHERE有可能从母体传播给发育中的胎儿。尚无妊娠女性使用 ELAHERE 的可用人体数据告知药物相关风险。未对 mirvetuximab soravtansine-gynx 进行生殖或发育动物毒性研究。告知患者对胎儿的潜在风险。
2、哺乳期
风险总结
尚无关于人乳汁中存在 mirvetuximab soravtansine-gynx 或对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应,建议女性在 ELAHERE 治疗期间和末次给药后1个月内不要哺乳。
3、有生育能力的女性和男性
孕妇使用 ELAHERE 可能会对胚胎-胎儿造成危害。
妊娠试验
开始 ELAHERE 治疗前,验证有生育能力女性的妊娠状态。避孕
女性:建议有生育能力的女性在 ELAHERE 治疗期间和末次给药后7个月内采取有效的避孕措施。
4、儿童用药
尚未确定 ELAHERE 在儿科患者中的安全性和有效性。
5、老年患者用药
在研究0417中接受治疗的106例患者中,44%的患者≥65岁。≥65岁和 < 65岁亚组中的≥3级不良反应发生率分别为49%和51%。与年轻患者相比,在≥65岁患者之间未观察到疗效或安全性存在有临床意义的差异。
群体药代动力学分析表明,年龄对 ELAHERE 的药代动力学无有临床意义的影响。
6、肾损害
对于轻度至中度肾损害 (CLcr 30-90 mL/min) 患者,不建议调整 ELAHERE 的剂量。尚不清楚重度肾损害(CLcr 15至 < 30 mL/min)或终末期肾病对 ELAHERE 的影响。
7、肝损害
中度或重度肝损害(总胆红素 > 1.5 ULN)患者避免使用ELAHERE。
对于轻度肝损害患者(总胆红素),不建议调整 ELAHERE 的剂量≤ULN且AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5倍 ULN 和任何AST)。
1、将 ELAHERE 小瓶直立储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 的冰箱中,直至在原始纸箱中制备时避光。
2、请勿冷冻或振摇。
3、ELAHERE 是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。
美国ImmunoGen,Inc.