Elahere

商品名称：Elahere

通用名称：mirvetuximab soravtansine-gynx

全部名称：Elahere、mirvetuximab soravtansine-gynx

性状

澄清至略带乳光的无色溶液

剂型和规格

注射液：100 mg/20 mL(5 mg/mL)，装于单剂量小瓶中。

适应症

ELAHERE ™适用于治疗既往接受过1-3种全身治疗方案的叶酸受体-α (FRα) 阳性、铂类药物耐药的上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者。根据 FDA 批准的试验选择接受治疗的患者 [参见用法用量]。

用法用量

1、推荐剂量

ELAHERE 的推荐剂量为 6 mg/kg 调整后的理想体重 (AIBW)，每3周（21天周期）静脉输注一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性 [参见用法用量]。

使用以下公式，根据每例患者的 AIBW 计算 ELAHERE 的总剂量：

AIBW = 理想体重 (IBW[kg]) + 0.4*（实际体重 [kg] –IBW）女性IBW(kg) = 0.9*身高 (cm) –92

2、术前用药和所需的眼部护理

前驱用药

在每次输注 ELAHERE 前给予表1中的前驱用药，以降低输注相关反应 (IRR)、恶心和呕吐的发生率和严重程度。

表1：每次 ELAHERE 输注前的前驱用药

眼科检查和术前用药

眼科检查：在开始 ELAHERE 治疗前、前8个周期每隔一个周期以及有临床指征时进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。

眼用局部类固醇：建议使用眼用局部类固醇。任何皮质类固醇药物的初始处方和更新应仅在裂隙灯检查后进行。

从每次输注前一天开始，每只眼睛给予1滴眼用局部类固醇，每日6次，直至第4天；然后在每个 ELAHERE 周期的第5-8天，每只眼睛给予1滴，每日4次 [参见警告和注意事项]。

润滑滴眼液：在 ELAHERE 治疗期间，建议每天至少使用4次润滑滴眼液。指导患者使用润滑滴眼液，并建议在眼部局部类固醇给药后至少等待 10 min 再滴入润滑滴眼液 [参见警告和注意事项]。

3、剂量调整

表2提供了不良反应的剂量减少和调整。调整给药时间表，使两次给药之间间隔3周。

表2：减量方案

表3：不良反应的剂量调整

禁忌症

无。

注意事项

1、眼部疾病

ELAHERE 可引起严重的眼部不良反应，包括视力损害、角膜病变（角膜疾病）、干眼症、畏光、眼痛和葡萄膜炎。

61%接受 ELAHERE 治疗的卵巢癌患者发生眼部不良反应。9%的患者出现3级眼部不良反应，包括视力受损、角膜病变/角膜炎（角膜疾病）、干眼、畏光和眼痛；1例患者 (0.2%) 出现4级角膜病变。最常见 (≥5%) 的眼部不良反应为视觉损害 (49%)、角膜病变 (36%)、干眼 (26%)、白内障 (15%)、畏光 (13%) 和眼痛 (12%)[参见不良事件反应]。

至首次发生眼部不良反应的中位时间为1.2个月（范围：0.03至12.9）。在出现眼部事件的患者中，末次随访时49%完全缓解，39%部分改善（定义为严重程度较最严重级别降低一个或多个级别）。眼部不良反应导致0.6%的患者永久停用ELAHERE。

建议在 ELAHERE 治疗期间进行前驱用药以及使用润滑和眼用局部类固醇滴眼液 [参见用法用量]。建议患者在 ELAHERE 治疗期间避免使用角膜接触镜，除非有医疗保健提供者的指导。

在治疗开始前、前8个周期每隔一个周期和有临床指征时，将患者转诊至眼科护理专业人员进行眼科检查，包括视力和裂隙灯检查。如果出现任何新发或恶化的眼部体征和症状，立即将患者转诊至眼科护理专业人员。

监测眼部毒性，并根据眼部不良反应的严重程度和持续性暂停、减少或永久停用ELAHERE。[参见用法用量]。

2、肺炎

接受 ELAHERE 治疗的患者可能发生重度、危及生命或致死性间质性肺病 (ILD)，包括肺炎。

10%的 ELAHERE 治疗患者发生了非感染性肺炎，其中0.8%发生了3级事件，1例患者 (0.2%) 发生了4级事件。1例患者 (0.2%) 在肺炎和肺转移背景下死于呼吸衰竭。肺炎导致1%的患者 ELAHERE 减量，3%的患者中断给药，3%的患者永久停药。

监测患者是否出现肺部体征和肺炎症状，可能包括缺氧、咳嗽、呼吸困难或影像学检查发现的间质浸润。应通过适当的检查排除此类症状的感染性、肿瘤性和其他原因。对于发生持续性或复发性2级非感染性肺炎的患者，暂停 ELAHERE 治疗，直至症状消退至≤1级，并考虑降低剂量。所有发生3级或4级非感染性肺炎的患者均应永久停用 ELAHERE [参见用法用量]。无症状的患者可在密切监测下继续接受 ELAHERE 给药。

3、周围神经病变

在所有临床试验中，接受 ELAHERE 治疗的卵巢癌患者中有36%发生周围神经病变；2%的患者发生3级周围神经病变。周围神经病变不良反应包括周围神经病变 (19%)、周围感觉神经病变 (9%)、感觉异常 (6%)、神经毒性 (3%)、感觉减退 (2%)、周围运动神经病变 (1%)、神经痛 (0.4%)、多发性神经病 (0.2%) 和口腔感觉减退 (0.2%)。

至发生周围神经病变的中位时间为1.3个月（范围0.03至29.1）。在发生周围神经病变的患者中，末次随访时28%的患者完全缓解，13%的患者部分改善（定义为严重程度较最严重级别降低一个或多个级别）。周围神经病变导致0.4%的患者停用ELAHERE。

监测患者的神经病体征和症状，如感觉异常、刺痛或烧灼感、神经性疼痛、肌无力或感觉迟钝。对于新发周围神经病变或周围神经病变恶化的患者，根据周围神经病变的严重程度暂停给药、降低剂量或永久停用 ELAHERE [参见用法用量]。

4、胚胎-胎仔毒性

基于其作用机制，当对妊娠女性给药时，ELAHERE可导致胚胎-胎儿损害

女性，因为其含有遗传毒性化合物 (DM4) 并影响活跃分裂细胞。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在 ELAHERE 治疗期间和末次给药后7个月内采取有效的避孕措施 [见特殊人群用药]。

不良反应

最常见 (≥20%) 的不良反应（包括实验室检查异常）为：

1、视力受损、疲乏、天门冬氨酸氨基转移酶升高

2、恶心、丙氨酸氨基转移酶升高、角膜病变、腹痛

3、淋巴细胞减少、周围神经病变、腹泻、白蛋白降低

4、便秘、碱性磷酸酶升高、干眼、镁降低

5、白细胞减少、中性粒细胞减少和血红蛋白降低

特殊人群用药

1、妊娠

风险总结

基于其作用机制，当对妊娠女性给药时，ELAHERE可导致胚胎-胎儿损害，因为其含有遗传毒性化合物 (DM4) 并影响活跃分裂的细胞。已知人免疫球蛋白 G(IgG) 可穿过胎盘屏障；因此，ELAHERE有可能从母体传播给发育中的胎儿。尚无妊娠女性使用 ELAHERE 的可用人体数据告知药物相关风险。未对 mirvetuximab soravtansine-gynx 进行生殖或发育动物毒性研究。告知患者对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

风险总结

尚无关于人乳汁中存在 mirvetuximab soravtansine-gynx 或对母乳喂养婴儿或乳汁生成影响的数据。由于母乳喂养婴儿可能发生严重不良反应，建议女性在 ELAHERE 治疗期间和末次给药后1个月内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

孕妇使用 ELAHERE 可能会对胚胎-胎儿造成危害。

妊娠试验

开始 ELAHERE 治疗前，验证有生育能力女性的妊娠状态。避孕

女性：建议有生育能力的女性在 ELAHERE 治疗期间和末次给药后7个月内采取有效的避孕措施。

4、儿童用药

尚未确定 ELAHERE 在儿科患者中的安全性和有效性。

5、老年患者用药

在研究0417中接受治疗的106例患者中，44%的患者≥65岁。≥65岁和 < 65岁亚组中的≥3级不良反应发生率分别为49%和51%。与年轻患者相比，在≥65岁患者之间未观察到疗效或安全性存在有临床意义的差异。

群体药代动力学分析表明，年龄对 ELAHERE 的药代动力学无有临床意义的影响。

6、肾损害

对于轻度至中度肾损害 (CLcr 30-90 mL/min) 患者，不建议调整 ELAHERE 的剂量。尚不清楚重度肾损害（CLcr 15至 < 30 mL/min）或终末期肾病对 ELAHERE 的影响。

7、肝损害

中度或重度肝损害（总胆红素 > 1.5 ULN）患者避免使用ELAHERE。

对于轻度肝损害患者（总胆红素），不建议调整 ELAHERE 的剂量≤ULN且AST > ULN或总胆红素 > 1-1.5倍 ULN 和任何AST）。

储存条件

1、将 ELAHERE 小瓶直立储存在2℃-8℃ (36℉-46℉) 的冰箱中，直至在原始纸箱中制备时避光。

2、请勿冷冻或振摇。

3、ELAHERE 是一种危险药物。遵循适用的特殊处理和处置程序。

生产厂家

美国ImmunoGen,Inc.