阿普斯特的作用机制及在银屑病中的应用

导读：阿普斯特在治疗银屑病方面显示出较好的疗效，能够改善银屑病患者的多种症状，并具有较高的安全性和依从性。阿普斯特为银屑病患者提供了一个有效的治疗方案，但是患者在选择使用阿普斯特时应与医生充分沟通，以制定个性化的治疗方案。适应症阿普斯特(Apremilast)属于一类称为磷酸二酯酶抑制剂的药物，它的作用是阻止体内某些引起炎症的天然物质的作用，主要用于治疗以下疾病：1、银屑病关节炎：阿普斯特可用于治疗银屑病关节炎，银屑病关节炎是一种导致关节疼痛、肿胀和皮肤鳞屑的疾病。2、银屑病：阿普斯特可用于治疗可能受益于药物或光疗（一种涉及将皮肤暴露在紫外线下的治疗）的人的中度至重度斑块状银屑病（身体某些部位形成红色鳞状斑块的皮肤病）。3、口腔溃疡：阿普斯特还可用于治疗白塞氏综合征（一种导致体内血管肿胀的疾病）患者的口腔溃疡。有效性在两项III期随机对照试验中，阿普斯特治疗16周对银屑病皮损包括头皮和甲损害的疗效显著优于安慰剂。在ESTEEM 1研究中，连续接受阿普斯特治疗52周的患者，PASI评分在第32-52周较基线改善了81%-88%，并且61%在第52周时达到PASI 75。安全性阿普斯特的安全性数据良好，3年长期随访结果显示，未出现肝肾毒性与骨髓抑制等严重不良反应，常见的不良反应包括腹泻与恶心等，大部分为轻中度，且多可于2-4周内缓解。注意事项一旦开始服用阿普斯特治疗，应监测患者是否出现不良胃肠道表现，如严重腹泻、恶心或呕吐。如果出现严重腹泻、恶心或呕吐，应提示减少剂量或中断治疗。有潜在精神病史并接受阿普斯特治疗的患者应定期进行密切监测，因为治疗可能会增加抑郁和自杀行为的风险。接受阿普斯特治疗的患者还应定期监测体重，因为体重可能会显著减轻，需要减少剂量或中断治疗。

导读：阿普斯特是一种口服磷酸二酯酶4（PDE4）抑制剂，为银屑病患者提供了新的治疗选择。阿普斯特通过抑制PDE4酶的活性，调节细胞内的信号传导通路，从而发挥抗炎和抗银屑病的作用。研究表明，阿普斯特能够显著改善银屑病患者的症状，包括皮肤红斑、鳞屑和瘙痒等。此外，阿普斯特还具有改善患者生活质量的作用，能够减轻银屑病对患者心理的影响。适应症阿普斯特(Apremilast)属于小分子磷酸二酯酶 4 (PDE4) 抑制剂，FDA批准其用于治疗适合光疗或全身治疗的成年患者的斑块型银屑病，以及患有中度至重度活动性疾病的成年患者的银屑病关节炎。阿普斯特是FDA批准的第一个也是唯一一个用于治疗与白塞病相关的口腔溃疡的口服药物，阿普斯特还用于超说明书治疗对常规疗法（全身皮质类固醇或免疫抑制剂）无反应或无效的各种皮肤病，包括化脓性汗腺炎、特应性皮炎、斑秃。阿普斯特治疗银屑病的疗效在两项具有可比设计的多中心、随机、双盲、安慰剂对照3期试验中对阿普斯特的疗效进行了评估，患者随机接受阿普斯特30mg每日两次或安慰剂治疗，持续16周。在两项研究中，第16周时，阿普斯特治疗组达到PASI-75缓解的患者比例为33%，显著高于安慰剂组的5%。与安慰剂相比，接受阿普斯特治疗的患者中sPGA得分为0或1的患者明显增多。在受影响的BSA和PASI评分相对于基线的变化百分比以及达到PASI-50的患者百分比方面，阿普斯特也取得了显著的结果。用药指南(仅供参考)在阿普斯特治疗开始期间，患者应以10mg的剂量开始，然后逐渐剂量滴定，每天增加10mg，持续6天，到第6天达到每日两次30mg的最佳每日剂量。滴定时间表有助于预防最初几周内初始治疗可能出现的不良胃肠道不良反应。如果患者肾功能受损（CrCl <30 mL/min），则第1-3天的剂量为10mg，第4和5天的剂量为20mg，并维持治疗此后每天早上服用一次30mg。如果漏服，建议患者与医生和药剂师讨论何时服用阿普斯特。

据网络信息可得，目前每盒阿普斯特片的价格在5000-6000元之间，目前，该药已经在中国上市并且进入医保当中了，患者可以直接在国内购买，也可以选择信赖国内海外医疗服务机构来帮助自己购买，价格更加实惠，据了解，印度Glenmark的阿普斯特规格30mg*30粒，参考价格区间在160~210元之间，规格为30mg*60粒的参考价格区间在230~300元之间。关于阿普斯特片阿普斯特片作为口服小分子PDE4抑制剂，由于其可以口服的特性，可增加患者的依从性。小分子抑制剂在治疗对csDMARDs和bDMARDs反应不充分或有禁忌症的PsA患者时具有一定优势，已分别获得美国食品药品监督管理局(FDA)、欧洲药品管理局( EMA)批准用于治疗银屑病关节炎(PsA)。更多关于阿普斯特片的资讯可以参考：阿普斯特片的功效和副作用，该片文章还详细介绍了阿普斯特片的功效及作用及副作用。阿普斯特片医保相关讯息阿普斯特片于2021年在我国正式被批准上市，批准文号是《国药准字HJ20210065》。原研药阿普斯特价格昂贵，在美国60片售价要3干多美金，大概是人民币2万块。阿普斯特片在2022年年初纳入医保,于3月份正式落地,医保申报主要用于轻中度银屑病患者。阿普斯特片价格据网络信息可得，目前每盒阿普斯特片的价格在5000-6000元之间，但大部分人都更愿意选择使用海外版本的阿普斯特：印度Glenmark的阿普斯特规格30mg*30粒，参考价格区间在160~210元之间，规格为30mg*60粒的参考价格区间在230~300元之间。阿普斯特片国内购药渠道阿普斯特片（Apremilast）在国内的购药渠道主要包括以下几种：1、医院药房：患者可以在就诊的医院药房购买阿普斯特片，需要凭处方购买。2、药品零售连锁店：一些大型的药品零售连锁店，例如大型连锁药店、药房连锁店等，有可能销售阿普斯特片。3、医院门诊药房：一些医院会在门诊部设立药房，患者可以在医院门诊药房购买开具处方的药物。4、互联网药店：一些互联网药店也有可能销售阿普斯特片，患者可以在合法的互联网药店购买药物并配送到家。5、特殊渠道：有时候一些特殊的医药代理商或专业药品代理商也可能提供阿普斯特片的采购渠道。需要说明的是，在购买阿普斯特片或其他药物时，一定要确保选择正规渠道购买，避免购买假冒伪劣药品。同时，购买处方药时一定要持医生开具的有效处方，按照医生指导正确使用药物。阿普斯特片仿制药购药渠道首先，需要明确的是，购买海外仿制药存在一定的风险，因为药品的质量和安全性可能无法得到保障。因此，在选择购药渠道时，一定要谨慎选择：1、通过正规的在线药店或医疗机构购买：这些机构通常需要患者提供处方，并对药品的质量和安全性进行严格的把关。在选择这种购买方式时，建议选择知名度较高、信誉较好的机构，并仔细查看其资质和药品来源。2、些跨境健康商店或海外代购：这些商店或代购通常会从海外购买药品，并通过快递等方式将药品送至患者手中。在选择这种购买方式时，需要格外谨慎，因为药品的质量和安全性可能无法得到保障。建议选择信誉较好、口碑较佳的商店或代购，并仔细查看其药品来源和质量控制情况。无论选择哪种购买方式，都需要注意以下几点：1、确保药品是正规渠道获得的，避免购买到假冒伪劣药品。2、仔细查看药品的包装和标签，确保药品的生产日期、有效期等信息清晰、准确。3、在使用药品前，仔细阅读药品说明书，并按照说明书上的用法用量使用。相关热文推荐：阿普斯特片治疗银屑病效果怎样？

阿普斯特片(apremilast)治疗银屑病效果不错。阿普米司特是一种口服选择性小分子磷酸二酯酶4(PDE4）抑制剂，可调节促炎因子和抗炎因子，恢复体内免疫平衡。患者服药依从性更高，规避了传统治疗手段的临床管理难度以及不良反应的不可控性;口服安全性更好，不良反应轻微，能有效提升银屑病患者的生命质量。关于阿普斯特片阿普斯特片是首个口服磷酸二酯酶–4(PDE4)抑制剂,用于治疗类风湿关节炎及银屑病,于2014年首先在美国获批上市,2015年在欧洲获批上市。PDE4能促进调节炎性反应的重要第二信使环磷酸腺苷(cAMP)水解为5–单磷酸核苷(AMP),抑制PDE4可阻止cAMP水解为AMP,从而导致细胞内cAMP水平升高,并影响多个下游通路。更多关于阿普斯特片的资讯可以参考：阿普斯特片是什么药？该片文章还详细介绍了阿普斯特片的其他信息。阿普斯特片的作用阿普斯特片是一种PDE4抑制剂，具有以下作用机制和特点：1、抑制PDE4：阿普斯特片通过抑制磷酸二酯酶4（PDE4）来阻断cAMP的降解，使细胞内cAMP水平升高。2、激活蛋白激酶A：细胞内cAMP水平升高后，激活依赖cAMP的蛋白激酶A，进而促使cAMP应答元件结合蛋白的磷酸化。3、抑制NF-kB的转录活性：激活转录因子-1的磷酸化状态可以抑制核因子-kB（NF-kB）的转录活性，减少促炎因子的产生。4、抗炎作用：通过上述机制，阿普斯特片能够减少促炎因子（如TNF-α、IL-2、IL-12、IL-23）及炎症趋化因子（如CXCL9、CXCL10）的合成，从而产生抗炎作用。5、减少TNF-α的合成：体外试验研究显示，阿普斯特片还可以减少外周血单核细胞、角质形成细胞以及自然杀伤（NK）细胞中TNF-α的合成，进一步减轻炎症反应。阿普斯特片治疗银屑病效果有关阿普斯特片的临床研究包括一个小的临床观察和三个II期临床试验一个III期临床试验。在这项小规模的临床研究中,有19个患者人组，其中17例完成了试验。在用药的第29天与基线相比表皮厚度平均降低了20.5%。在有反应的病例中,真皮和表皮的T细胞分别减少了28.8% 和42.6%, CD11c细胞分别减少了18.5%和40.2%。19例中有14例(73.7%)患者的展示了的银屑病面积和严重程度(PASI)评分的改善。证明apremilast能成功地、安全地治疗一些银屑患者。第一个II期临床试验为期12 周的、多中心、双盲、安慰剂对照、平行组、剂量比较研究的II期临床试验[1],259例中、重度银屑患者按1: 1: 1随机分为安慰剂组、apremilast 20mg QD组或apremilast 20mgBID组。结果显示apremilast 20mg BID组有更多的受试者(24.4%)达到了银屑病面积和严重程度指数减少≥75% ( PASI-75 )的目标，与安慰剂10.3%相比相差显著( P=0.023 )。接受apremilast 20mgQD组和安慰剂组在12周达到PASI-75者均为9/87(10.3%)。在12周时，安慰剂组与基线相比银屑病面积和严重程度(PASI)评分减少了17.4%,apremilast20mgQD组减少30.3%(与安慰剂组相比P=0.021 ); apremilast 20mg BID组减少52.1%(与安慰剂组相比P < 0.001 )。总结阿普斯特片(apremilast)的优势在于：1、对PsA及银屑病均有效：apremilast在治疗银屑病关节炎（PsA）和银屑病方面显示出显著的疗效，可以有效缓解症状和改善患者生活质量。2、口服给药，提高患者依从性：apremilast为口服给药，相比注射或静脉给药更为便捷，可提高患者的服药依从性。3、未发现结核或机会性感染风险增高：在临床试验中，apremilast未发现增加结核或机会性感染的风险，相对安全。4、无需实验室预筛选或持续监测：与某些其他药物相比，apremilast使用时无需进行实验室参数指标的持续监测，减少了患者的不便。5、半衰期短，可及时中断治疗：apremilast的半衰期较短，患者在治疗过程中如有需要可以更容易地中断治疗。需要注意的是，由于PsA患者个体差异较大，治疗时应遵循个体化的治疗原则，结合患者的具体情况、病情严重程度和药物反应等因素进行个性化治疗。参考文献[1]李磊,李新芳.磷酸二酯酶抑制剂apremilast治疗银屑病的研究进展[J].中国医药科学,2017,7(14):25-28.热文推荐：索托拉西布(AMG510)的作用与功效？