瑞司美替罗(Rezdiffra)显著降低脂肪肝水平

导读：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病机制极为复杂，目前尚无标准的治疗方法。瑞司美替罗是一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β激动剂，其在NASH治疗领域为首个达到Ⅲ期临床试验主要终点的药物，且安全性和耐受性良好，有望成为第1个FDA批准用于治疗NASH的药物。适应症瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体 β 激动剂，用于治疗成人伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。2024年3月14日，它被FDA批准作为首个治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化的药物。药理作用瑞司美替罗是甲状腺激素受体-β (THR-β) 的部分激动剂，甲状腺激素受体-β是肝脏中主要的甲状腺激素受体，通过刺激该受体发挥作用，从而降低肝脏内的甘油三酯水平。肝脏内高水平的脂质与NASH以及肝脏肿胀、纤维化和肝硬化等症状有关。用法用量瑞司美替罗的用量应根据患者的体重决定，体重小于100千克的患者，推荐剂量为80毫克，体重大于等于100千克的患者，推荐剂量为100毫克，每天一次。治疗期间如果患者出现药物的严重不良反应，或者需要与其他药物合用，应及时咨询医生，并在医生的指导下正确使用，患者不可私自使用。注意事项失代偿性肝硬化患者应避免使用瑞司美替罗。如果患者在接受瑞司美替罗治疗期间出现肝功能恶化的体征或症状，应停止使用瑞司美替罗。 此外，将瑞司美替罗与某些其他药物，特别是用于降低胆固醇的他汀类药物，例如吉非罗齐或环孢素等，同时使用可能会导致潜在的显著药物相互作用，因此建议患者使用其他药物前提前咨询医生。

导读：瑞司美替罗是一种用于治疗非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的药物，它是一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂。瑞司美替罗在多项临床试验中显示出了积极的疗效，能够显著降低肝脏脂肪含量、减少肝脏炎症和纤维化程度。药物概述瑞司美替罗是一种口服THR-β激动剂，可用于治疗患有中度至晚期肝脏疤痕的成人非酒精性脂肪性肝炎（NASH），但不适用于肝硬化，它应该与饮食和运动一起使用。瑞司美替罗于2024年3月14日获得FDA批准，是第一个被批准用于NASH的药物。非酒精性脂肪性肝炎NASH是非酒精性脂肪肝疾病进展的结果，随着时间的推移，肝脏炎症会导致肝脏疤痕和肝功能障碍。NASH通常与其他健康问题有关，例如高血压和2型糖尿病。据至少一项估计，美国大约有6-800万人患有NASH并伴有中度至重度肝脏疤痕，而且这一数字预计还会增加。瑞司美替罗是甲状腺激素受体的部分激活剂，在肝脏中激活该受体可减少肝脏脂肪积累。临床试验在一项对966名活检确诊NASH成人进行的3期临床试验中，52周后，NASH消退且纤维化未恶化的比例为25.9%（80毫克剂量）和 29.9%（100毫克剂量），而安慰剂为9.7%纤维化阶段范围为F1B至F3。此外，24.2%(80mg) 和25.9%(100mg)的患者纤维化程度改善了至少一个阶段，且NAFLD活动评分没有恶化。与安慰剂组的0.1%相比，LDL水平也降低了13.6%(80mg)和16.3%(100mg)。另一项研究显示，12个月时，肝活检显示，与接受安慰剂的受试者相比，接受瑞司美替罗治疗的受试者中NASH得到缓解或肝脏疤痕得到改善的比例更高。接受80毫克瑞司美替罗治疗的受试者中，共有26%至27%的受试者和接受100毫克瑞司美替罗治疗的受试者中，有24%至36%的NASH得到缓解且肝脏疤痕没有恶化，而接受80毫克瑞司美替罗治疗的受试者中，这一比例为9%至13%。

导读：瑞司美替罗在治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 方面显示出良好的效果。瑞司美替罗是一种肝脏靶向的口服THR-β活性激动剂，可在治疗NASH中发挥良好作用，但其潜在机制尚不清楚。瑞司美替罗由Madrigal Pharmaceuticals生产，是一种每日服用的药物，可激活甲状腺激素受体，减少肝脏脂肪积累。瑞司美替罗药物介绍瑞司美替罗是一种用于治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物，现在称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，这是一种以肝脏炎症和脂肪堆积为特征的进行性肝病。瑞司美替罗是同类中第一种通过靶向参与脂质代谢和肝脏炎症的特定途径来治疗NASH的药物。事实证明，它的功能性方式可以有效解决NASH的根本原因，并减少疾病活动。治疗效果正在进行的III期临床试验的结果显示，瑞司美替罗在两种剂量强度下进行了测试，结果表明，26%（较低剂量）和30%（较高剂量）的患者可以解决NASH，且纤维化没有恶化，而安慰剂组的这一比例为10%。该试验还表明，该药物使24%（较低剂量）和26%（较高剂量）患者的纤维化改善了至少一个阶段，而安慰剂组为 14%。副作用腹泻和恶心是瑞司美替罗最常见的副作用。该药物还附带有关药物引起的肝毒性和胆囊相关副作用的警告和预防措施。建议患者治疗期间调整饮食习惯，避免辛辣、油腻食物，增加膳食纤维。如果症状严重，可在医生的指导下短期使用止吐药或止泻药。服药指南瑞司美替罗的推荐剂量是根据实际体重而定。对于体重<100公斤（220磅）的患者，推荐剂量为每日一次口服80毫克。对于体重≥100公斤（220磅）的患者，推荐剂量为每日一次口服100毫克。建议患者在每天大概相同的时间内用药，有助于维持体内的血药浓度。

导读：用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的瑞司美替罗（Resmetirom），是一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，这篇文章主要讲了瑞司美替罗的上市时间、作用功效、临床研究、用药指南等内容。上市时间2024年3月15日，瑞司美替罗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为全球首个治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。但截止到2024年4月16日还没有在中国上市。作用功效瑞司美替罗具有高选择性，能够通过激活肝细胞中的β受体，在肝脏中发挥核心作用，调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，同时对THR-α受体无活性，不影响骨骼或心脏参数，也不影响甲状腺激素通路的其他激素。临床研究在关键性3期MAESTRO-NASH系列试验中，瑞司美替罗显示出显著的治疗效果，包括NASH消退，即NAFLD活动评分（NAS）减少≥2分，纤维化没有恶化，或者纤维化减少1分，NAS没有恶化。瑞司美替罗在降低LDL-C方面也显示出关键的次要疗效。这些研究结果表明，瑞司美替罗能够有效改善NASH患者的肝组织学状况，减少肝脏脂肪和纤维化程度，为NASH患者提供了新的治疗选择。非酒精性脂肪性肝炎症状非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征。好发于中年特别是超重肥胖个体，与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高脂血症等代谢紊乱关系密切。非酒精性脂肪性肝炎的患者可能会出现疲倦、全身无力、体重减轻等症状。非酒精性脂肪性肝炎的主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症，严重者可发展为肝硬化。用药指南瑞司美替罗为口服药物，瑞司美替罗的标准剂量为每日一次口服，需按照医生的指示和药品说明书的指导进行给药，具体剂量根据患者的体重和医生的指导来确定。在使用瑞司美替罗之前，患者应告知医生自己的完整医疗史，包括是否有心脏病、骨骼疾病等可能影响治疗效果的疾病。在使用瑞司美替罗时，患者应严格遵循医生的指导，不可自行调整剂量或改变用药方式。患者也应注意观察用药后的反应，如有任何不适或异常，应及时向医生反馈。