瑞司美替罗治疗非酒精性脂肪性肝炎的效果分析

导读：非酒精性脂肪性肝炎（NASH）发病机制极为复杂，目前尚无标准的治疗方法。瑞司美替罗是一种口服小分子肝脏靶向、选择性甲状腺激素受体β激动剂，其在NASH治疗领域为首个达到Ⅲ期临床试验主要终点的药物，且安全性和耐受性良好，有望成为第1个FDA批准用于治疗NASH的药物。适应症瑞司美替罗是一种甲状腺激素受体 β 激动剂，用于治疗成人伴有中度至晚期肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)。2024年3月14日，它被FDA批准作为首个治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎引起的肝纤维化的药物。药理作用瑞司美替罗是甲状腺激素受体-β (THR-β) 的部分激动剂，甲状腺激素受体-β是肝脏中主要的甲状腺激素受体，通过刺激该受体发挥作用，从而降低肝脏内的甘油三酯水平。肝脏内高水平的脂质与NASH以及肝脏肿胀、纤维化和肝硬化等症状有关。用法用量瑞司美替罗的用量应根据患者的体重决定，体重小于100千克的患者，推荐剂量为80毫克，体重大于等于100千克的患者，推荐剂量为100毫克，每天一次。治疗期间如果患者出现药物的严重不良反应，或者需要与其他药物合用，应及时咨询医生，并在医生的指导下正确使用，患者不可私自使用。注意事项失代偿性肝硬化患者应避免使用瑞司美替罗。如果患者在接受瑞司美替罗治疗期间出现肝功能恶化的体征或症状，应停止使用瑞司美替罗。 此外，将瑞司美替罗与某些其他药物，特别是用于降低胆固醇的他汀类药物，例如吉非罗齐或环孢素等，同时使用可能会导致潜在的显著药物相互作用，因此建议患者使用其他药物前提前咨询医生。

导读：瑞司美替罗在治疗非酒精性脂肪性肝炎 (NASH) 方面显示出良好的效果。瑞司美替罗是一种肝脏靶向的口服THR-β活性激动剂，可在治疗NASH中发挥良好作用，但其潜在机制尚不清楚。瑞司美替罗由Madrigal Pharmaceuticals生产，是一种每日服用的药物，可激活甲状腺激素受体，减少肝脏脂肪积累。瑞司美替罗药物介绍瑞司美替罗是一种用于治疗非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎(NASH)的药物，现在称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎(MASH)，这是一种以肝脏炎症和脂肪堆积为特征的进行性肝病。瑞司美替罗是同类中第一种通过靶向参与脂质代谢和肝脏炎症的特定途径来治疗NASH的药物。事实证明，它的功能性方式可以有效解决NASH的根本原因，并减少疾病活动。治疗效果正在进行的III期临床试验的结果显示，瑞司美替罗在两种剂量强度下进行了测试，结果表明，26%（较低剂量）和30%（较高剂量）的患者可以解决NASH，且纤维化没有恶化，而安慰剂组的这一比例为10%。该试验还表明，该药物使24%（较低剂量）和26%（较高剂量）患者的纤维化改善了至少一个阶段，而安慰剂组为 14%。副作用腹泻和恶心是瑞司美替罗最常见的副作用。该药物还附带有关药物引起的肝毒性和胆囊相关副作用的警告和预防措施。建议患者治疗期间调整饮食习惯，避免辛辣、油腻食物，增加膳食纤维。如果症状严重，可在医生的指导下短期使用止吐药或止泻药。服药指南瑞司美替罗的推荐剂量是根据实际体重而定。对于体重<100公斤（220磅）的患者，推荐剂量为每日一次口服80毫克。对于体重≥100公斤（220磅）的患者，推荐剂量为每日一次口服100毫克。建议患者在每天大概相同的时间内用药，有助于维持体内的血药浓度。

导读：用于治疗伴有肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）的瑞司美替罗（Resmetirom），是一种甲状腺激素受体（THR）-β口服选择性激动剂，这篇文章主要讲了瑞司美替罗的上市时间、作用功效、临床研究、用药指南等内容。上市时间2024年3月15日，瑞司美替罗获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，成为全球首个治疗非酒精性脂肪性肝炎的药物。但截止到2024年4月16日还没有在中国上市。作用功效瑞司美替罗具有高选择性，能够通过激活肝细胞中的β受体，在肝脏中发挥核心作用，调节脂代谢，降低LDL-C、甘油三酯和致动脉粥样硬化性脂蛋白，同时对THR-α受体无活性，不影响骨骼或心脏参数，也不影响甲状腺激素通路的其他激素。临床研究在关键性3期MAESTRO-NASH系列试验中，瑞司美替罗显示出显著的治疗效果，包括NASH消退，即NAFLD活动评分（NAS）减少≥2分，纤维化没有恶化，或者纤维化减少1分，NAS没有恶化。瑞司美替罗在降低LDL-C方面也显示出关键的次要疗效。这些研究结果表明，瑞司美替罗能够有效改善NASH患者的肝组织学状况，减少肝脏脂肪和纤维化程度，为NASH患者提供了新的治疗选择。非酒精性脂肪性肝炎症状非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种病理变化与酒精性肝炎相似但无过量饮酒史的临床综合征。好发于中年特别是超重肥胖个体，与肥胖、2型糖尿病、胰岛素抵抗、高脂血症等代谢紊乱关系密切。非酒精性脂肪性肝炎的患者可能会出现疲倦、全身无力、体重减轻等症状。非酒精性脂肪性肝炎的主要特征为肝细胞大泡性脂肪变伴肝细胞损伤和炎症，严重者可发展为肝硬化。用药指南瑞司美替罗为口服药物，瑞司美替罗的标准剂量为每日一次口服，需按照医生的指示和药品说明书的指导进行给药，具体剂量根据患者的体重和医生的指导来确定。在使用瑞司美替罗之前，患者应告知医生自己的完整医疗史，包括是否有心脏病、骨骼疾病等可能影响治疗效果的疾病。在使用瑞司美替罗时，患者应严格遵循医生的指导，不可自行调整剂量或改变用药方式。患者也应注意观察用药后的反应，如有任何不适或异常，应及时向医生反馈。

导读：瑞司美替罗(Rezdiffra)的治疗周期具有个体差异性，有的患者可能需要治疗在52周，有的患者可能需要治疗54个月，并没有统一的标准。瑞司美替罗的推荐剂量为80mg或者是100mg，每天服用一次。具体服用80mg还是100mg，需要根据患者目前的体重进行分析。治疗周期瑞司美替罗的治疗周期在关键性3期MAESTRO-NASH系列试验中为52周，即一年的时间，瑞司美替罗显示出对非酒精性脂肪性肝炎（NASH）患者的肝组织学改善，包括非酒精性脂肪性肝炎的消退和肝纤维化的减轻。所有患者在52周治疗期后继续接受治疗长达54个月，以累积和测量肝脏临床结果事件，包括活检进展为肝硬化和肝脏失代偿事件，以及全因死亡率，表明瑞司美替罗的治疗可能需要长期维持，以持续观察和评估其对肝脏健康的影响。瑞司美替罗的作用原理瑞司美替罗是甲状腺激素受体-β(THR-β)的部分激动剂，在肝脏中，瑞司美替罗通过激活THR-β受体来发挥作用，这一过程有助于减少肝脏脂肪堆积、改善肝组织学特征，并且改善与非酒精性脂肪性肝炎（NASH）相关的症状。用药指南如果患者的体重是100kg，瑞司美替罗的推荐剂量是80mg，每日一次。如果患者的体重是≥100kg，瑞司美替罗的推荐剂量是100mg，每日一次。瑞司美替罗可与食物一起服用或单独服用，可以按照自己的服药习惯或者是医嘱服用，确定服药时间后每天尽量在同一时间内服用，以维持较好的血药浓度。饮食和生活方式建议建议平时减少摄入胆固醇和脂肪的摄入量，比如肥肉、蛋糕等，戒烟、戒酒，肥胖的人群要注意控制热量摄入，可以多吃新鲜的蔬菜、水果，补充各种维生素、矿物质和膳食纤维，可减少胆固醇形成、减少胆固醇的氧化等，从而改善患者的脂肪代谢紊乱。平时还要适量运动，比如快走、慢跑、游泳等，适量运动有助于控制体重。