索特西普:针对成人肺动脉高压的一流治疗药物

导读：索特西普（sotatercept）是一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的创新药物，用于治疗成人PAH（WHO第1组），旨在增加运动能力，改善WHO功能等级（FC），并降低临床恶化事件的风险。这篇文章主要讲了索特西普的上市时间、作用效果、研究疗效、不良反应与警告等内容。上市时间2024年3月26日，默沙东宣布索特西普治疗肺动脉高压（PAH）的上市申请获得FDA批准，商品名为Winrevair。默克公司估计，索特西普将于4月底在美国的部分专业药店上市。该药物每三周注射一次，以单瓶或双瓶试剂盒形式分发。但截止到2024年4月16日还没有在中国大陆地区上市。作用效果索特西普是一种“first-in-class”的融合蛋白，其作用机制是通过结合activins和GDFs（生长分化因子）来起到配体陷阱的作用，从而恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖BMP（骨形态发生蛋白）信号通路之间的平衡。这种独特的作用机制有助于抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管，对抗肺动脉高压（PAH）的特征性肺血管重构。研究疗效在临床效果方面，索特西普在3期STELLAR试验中显示出显著的疗效。该试验在20个国家招募了323名PAH患者，尽管这些患者已经使用了三种药物进行了最大限度的治疗，但仍有60%的患者出现严重症状。试验结果显示，与安慰剂相比，索特西普显著降低了死亡或至少经历了一次临床恶化事件的风险（降低了84%）。索特西普治疗的患者在呼吸短促和疲劳等症状以及进行家务等活动的能力方面有统计学上的显著改善，而安慰剂治疗的患者则没有改善。索特西普组的肺动脉压或肺血压下降，比安慰剂组大13.9mmHg，这表明索特西普在降低肺血管阻力方面也显示出了积极的效果。索特西普通过其独特的作用机制，在临床试验中显示出了改善PAH患者症状和肺功能、降低临床事件风险的潜力，为PAH治疗领域带来了新的希望。不良反应与警告索特西普在治疗过程中可能引起一系列的不良反应和潜在风险。其中包括红细胞增多症和严重血小板减少症，这两种病症可能分别增加血栓栓塞事件和高黏滞综合征的风险，以及出血风险。因此，在使用索特西普的过程中，患者需要定期监测血红蛋白和血小板计数，以确保用药安全。尽管索特西普可能带来这些潜在的风险和不良反应，但其在治疗肺动脉高压方面的疗效也是显著的。在使用索特西普时，需要权衡利弊，并根据患者的具体情况和医生的建议来制定治疗方案。

导读：患者需根据体重，每3周皮下注射一次索特西普，起始剂量为0.3 mg/kg。在首次使用前，务必进行血红蛋白和血小板计数检查，以评估患者的血液状况。这一步骤至关重要，有助于确保药物的安全性和有效性。遵循医嘱，按时注射索特西普，同时密切关注身体反应，特别是与血液相关的任何变化。药理作用Sotatercept作为一种激活素信号抑制剂，通过选择性抑制转化生长因子β（TGF-β）家族配体，有效恢复肺动脉壁和右心室重构相关信号通路的平衡。这一机制有助于缓解肺动脉高压（PAH）患者的病理过程，改善其运动能力和肺功能，降低临床事件风险。Sotatercept的独特作用机制使其成为PAH治疗领域的一大突破。索特西普推荐的剂量推荐的索特西普起始剂量为0.3 mg/kg，通过皮下注射给药。随着治疗的进行，推荐的目标剂量为每3周皮下注射0.7 mg/kg，以达到最佳治疗效果。然而，治疗过程中可能会因血红蛋白水平升高或血小板计数减少而需要调整剂量。因此，在前5次给药前，建议检查患者的血红蛋白和血小板计数。如果数值不稳定，可能需要更长时间的监测。之后，也应定期进行血液指标的监测，以确保患者的安全和药物的有效性。遵循医嘱，合理调整剂量，是确保索特西普治疗效果的关键。索特西普漏服处理若患者不慎错过索特西普的剂量，应立即补服。但请注意，若错过剂量已超过预定日期后的3天，则需调整给药方案，确保维持每3周一次的给药间隔。务必遵循医嘱，按时服药，以保证治疗效果。同时，若有任何疑问或不适，应及时咨询医生，避免自行调整剂量或给药方案。

导读：MSD公司的索特西普（sotatercept），品牌名为Winrevair，是FDA批准的首个针对肺动脉高压（PAH）潜在机制的创新药物。作为一流的激活素受体II a型Fc融合蛋白，索特西普在改善PAH患者运动能力、提升肺功能方面展现出显著效果，同时能有效降低PAH临床事件风险，为这一难以治疗的疾病带来了新的希望。肺动脉高压PAH是一种罕见的疾病，由肺部小血管狭窄和瘢痕引起，导致心脏泵血困难，肺部血压升高。其潜在结构变化与生长介质的失衡有关。PAH多见于30至60岁女性，部分患者有家族史。由于症状与常见心肺疾病相似，PAH的诊断常被延误。因此，及早识别症状并就医是关键，以确保患者得到及时的治疗和关怀。索特西普的治疗效果在2期PULSAR试验中，与安慰剂相比，索特西普改善了肺血管阻力(PVR)和 6 分钟步行距离 (6MWD)。在最初的24周内得到改善，并在持续治疗的24个月内保持不变。在关键的3期STELLE研究中，尽管纳入了接受了批准的PAH药物治疗，但PVR为5 Wood单位或更高的WHO功能II级或III级PAH的患者，索特西普改善了6MWD，以及分级测试的9个次级疗效终点中的8个，包括WHO功能级别、NT-proBNP、PVR、PAH-SYMPACT(疾病特有的生活质量工具)的三个领域中的两个，以及死亡或临床恶化的时间(与安慰剂相比，相对风险降低了84%。安全性索特西普在治疗中展现出良好的安全性和耐受性。患者服用后，最常见的轻微不良反应为鼻出血和牙龈出血。部分患者可能出现皮肤毛细血管扩张症，表现为胸部和面部的红点。此外，血红蛋白水平上升和血小板计数下降也需关注，因血小板减少可能影响凝血功能，增加出血风险。但总体而言，索特西普仍为肺动脉高压患者提供了有效且相对安全的治疗选择。

导读：肺动脉高压是一种进行性疾病，涉及肺血管的增殖性重塑。尽管治疗取得了进展，但与疾病相关的发病率和死亡率仍然很高。索特西普是一种融合蛋白，治疗效果显著，可捕获与肺动脉高压有关的激活素和生长分化因子，改善患者的呼吸和总体表现。索特西普药物简介肺动脉高压是一种进行性血管疾病，其特征是小肺动脉狭窄和肺循环血压升高。几种物质已被批准用于治疗，索特西普可能是新型物质的第一个代表。索特西普是一种激活素受体IIA-Fc型的融合蛋白，它与激活素和生长分化因子结合，可能恢复生长促进或生长抑制信号通路之间的平衡。肺动脉高压症状在肺动脉高压中，小肺动脉狭窄，右心必须更加努力地泵血才能将血液输送到肺部，出现毛细血管前肺动脉高压和肺血管阻力增加，症状包括呼吸急促、疲劳、脚肿胀和胸痛。患者在使用索特西普治疗期间应注意保持生活环境的安静、整洁，室内常通风。避免前往海拔高、氧气稀薄的地区，以防缺氧加重病情。治疗效果在一项国际随机、安慰剂对照、双盲 3 期研究中，将索特西普与安慰剂的有效性和安全性进行了比较。主要终点是第24周6分钟步行测试中的步行距离。在索特西普组中，步行距离中位数增加了34.3m，安慰剂组中位数增加了1.0m。与安慰剂相比，24周后，心肌生物标志物NT-proBNP也显着改善。STELLAR研究表明，接受24周索特西普治疗后，PAH患者的身体机能和血流动力学参数显着改善，被认为是治疗动脉性肺动脉高压的非常有前途的发展。药理作用索特西普为肺动脉高压提供了一种全新的方法，可以对病理性肺动脉高压的发展产生直接影响。索特西普具有新的药理作用原理，该融合蛋白拦截增殖和分化刺激蛋白激活素以及GDF8和-11，从而抵消内皮细胞形成的增加。临床前模型已显示，索特西普不仅可以调节血管细胞的增殖，甚至可以逆转血管和右心室的重塑。