融合蛋白索特西普治疗肺动脉高压的效果

导读：索特西普（sotatercept）是一种用于治疗肺动脉高压（PAH）的创新药物，用于治疗成人PAH（WHO第1组），旨在增加运动能力，改善WHO功能等级（FC），并降低临床恶化事件的风险。这篇文章主要讲了索特西普的上市时间、作用效果、研究疗效、不良反应与警告等内容。上市时间2024年3月26日，默沙东宣布索特西普治疗肺动脉高压（PAH）的上市申请获得FDA批准，商品名为Winrevair。默克公司估计，索特西普将于4月底在美国的部分专业药店上市。该药物每三周注射一次，以单瓶或双瓶试剂盒形式分发。但截止到2024年4月16日还没有在中国大陆地区上市。作用效果索特西普是一种“first-in-class”的融合蛋白，其作用机制是通过结合activins和GDFs（生长分化因子）来起到配体陷阱的作用，从而恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖和抗增殖BMP（骨形态发生蛋白）信号通路之间的平衡。这种独特的作用机制有助于抑制细胞增殖、逆转血管重构和畅通血管，对抗肺动脉高压（PAH）的特征性肺血管重构。研究疗效在临床效果方面，索特西普在3期STELLAR试验中显示出显著的疗效。该试验在20个国家招募了323名PAH患者，尽管这些患者已经使用了三种药物进行了最大限度的治疗，但仍有60%的患者出现严重症状。试验结果显示，与安慰剂相比，索特西普显著降低了死亡或至少经历了一次临床恶化事件的风险（降低了84%）。索特西普治疗的患者在呼吸短促和疲劳等症状以及进行家务等活动的能力方面有统计学上的显著改善，而安慰剂治疗的患者则没有改善。索特西普组的肺动脉压或肺血压下降，比安慰剂组大13.9mmHg，这表明索特西普在降低肺血管阻力方面也显示出了积极的效果。索特西普通过其独特的作用机制，在临床试验中显示出了改善PAH患者症状和肺功能、降低临床事件风险的潜力，为PAH治疗领域带来了新的希望。不良反应与警告索特西普在治疗过程中可能引起一系列的不良反应和潜在风险。其中包括红细胞增多症和严重血小板减少症，这两种病症可能分别增加血栓栓塞事件和高黏滞综合征的风险，以及出血风险。因此，在使用索特西普的过程中，患者需要定期监测血红蛋白和血小板计数，以确保用药安全。尽管索特西普可能带来这些潜在的风险和不良反应，但其在治疗肺动脉高压方面的疗效也是显著的。在使用索特西普时，需要权衡利弊，并根据患者的具体情况和医生的建议来制定治疗方案。

导读：患者需根据体重，每3周皮下注射一次索特西普，起始剂量为0.3 mg/kg。在首次使用前，务必进行血红蛋白和血小板计数检查，以评估患者的血液状况。这一步骤至关重要，有助于确保药物的安全性和有效性。遵循医嘱，按时注射索特西普，同时密切关注身体反应，特别是与血液相关的任何变化。药理作用Sotatercept作为一种激活素信号抑制剂，通过选择性抑制转化生长因子β（TGF-β）家族配体，有效恢复肺动脉壁和右心室重构相关信号通路的平衡。这一机制有助于缓解肺动脉高压（PAH）患者的病理过程，改善其运动能力和肺功能，降低临床事件风险。Sotatercept的独特作用机制使其成为PAH治疗领域的一大突破。索特西普推荐的剂量推荐的索特西普起始剂量为0.3 mg/kg，通过皮下注射给药。随着治疗的进行，推荐的目标剂量为每3周皮下注射0.7 mg/kg，以达到最佳治疗效果。然而，治疗过程中可能会因血红蛋白水平升高或血小板计数减少而需要调整剂量。因此，在前5次给药前，建议检查患者的血红蛋白和血小板计数。如果数值不稳定，可能需要更长时间的监测。之后，也应定期进行血液指标的监测，以确保患者的安全和药物的有效性。遵循医嘱，合理调整剂量，是确保索特西普治疗效果的关键。索特西普漏服处理若患者不慎错过索特西普的剂量，应立即补服。但请注意，若错过剂量已超过预定日期后的3天，则需调整给药方案，确保维持每3周一次的给药间隔。务必遵循医嘱，按时服药，以保证治疗效果。同时，若有任何疑问或不适，应及时咨询医生，避免自行调整剂量或给药方案。

导读：MSD公司的索特西普（sotatercept），品牌名为Winrevair，是FDA批准的首个针对肺动脉高压（PAH）潜在机制的创新药物。作为一流的激活素受体II a型Fc融合蛋白，索特西普在改善PAH患者运动能力、提升肺功能方面展现出显著效果，同时能有效降低PAH临床事件风险，为这一难以治疗的疾病带来了新的希望。肺动脉高压PAH是一种罕见的疾病，由肺部小血管狭窄和瘢痕引起，导致心脏泵血困难，肺部血压升高。其潜在结构变化与生长介质的失衡有关。PAH多见于30至60岁女性，部分患者有家族史。由于症状与常见心肺疾病相似，PAH的诊断常被延误。因此，及早识别症状并就医是关键，以确保患者得到及时的治疗和关怀。索特西普的治疗效果在2期PULSAR试验中，与安慰剂相比，索特西普改善了肺血管阻力(PVR)和 6 分钟步行距离 (6MWD)。在最初的24周内得到改善，并在持续治疗的24个月内保持不变。在关键的3期STELLE研究中，尽管纳入了接受了批准的PAH药物治疗，但PVR为5 Wood单位或更高的WHO功能II级或III级PAH的患者，索特西普改善了6MWD，以及分级测试的9个次级疗效终点中的8个，包括WHO功能级别、NT-proBNP、PVR、PAH-SYMPACT(疾病特有的生活质量工具)的三个领域中的两个，以及死亡或临床恶化的时间(与安慰剂相比，相对风险降低了84%。安全性索特西普在治疗中展现出良好的安全性和耐受性。患者服用后，最常见的轻微不良反应为鼻出血和牙龈出血。部分患者可能出现皮肤毛细血管扩张症，表现为胸部和面部的红点。此外，血红蛋白水平上升和血小板计数下降也需关注，因血小板减少可能影响凝血功能，增加出血风险。但总体而言，索特西普仍为肺动脉高压患者提供了有效且相对安全的治疗选择。

导读：索特西普是由默克公司研发的一种激活素受体型IIA-Fc融合蛋白，可通过选择性捕获激活素和生长分化因子来改善肺动脉高压患者的心肺功能，这是一种针对成人肺动脉高压的新型疗法。与单独的治疗相比，添加索特西普显著改善了患者的运动能力和多项重要的次要结果指标。索特西普药物概述美国FDA已批准索特西普(注射用，45mg、60mg），用于治疗患有肺动脉高压的成人h患者，以增加运动能力，提高WHO功能分级，并降低患肺动脉高压的风险临床恶化事件。 索特西普是FDA批准的首个针对肺动脉高压的激活素信号抑制剂疗法，代表了一类新型疗法，通过改善促增殖信号和抗增殖信号之间的平衡来调节肺动脉高压潜在的血管细胞增殖。功效与作用肺动脉高压是一种罕见的、进行性的、最终危及生命的疾病，肺部血管变厚和狭窄，对心脏造成严重压力，患者会出现呼吸短促和疲劳等限制性症状。索特西普可改善促增殖和抗增殖信号之间的平衡，以调节血管增殖。在临床前模型中，索特西普诱导细胞变化，这些变化与血管壁变薄、右心室重塑部分逆转和血流动力学改善相关。根据3期试验，将索特西普添加到肺动脉高压治疗中，与单独治疗相比较，显示出具有显著的临床益处。治疗肺动脉高压的优势一项实验的主要疗效终点是第24周时6分钟步行距离相对于基线的变化。研究显示，安慰剂调整后6分钟步行距离中位增加为41米。此外，与安慰剂相比，添加索特西普的患者在多个次要终点上有统计学上显着的改善，例如用索特西普治疗导致第24周时29%的患者FC较基线有所改善，而安慰剂治疗患者的这一比例为14%。与安慰剂相比，索特西普治疗导致死亡或肺动脉高压临床恶化事件的发生率降低84%。注意事项索特西普治疗可能会增加血红蛋白并可能导致红细胞增多看，还可能会降低血小板计数并导致严重的血小板减少症，这可能会增加出血的风险。在同时接受前列环素输注的患者中，血小板减少症的发生率更高。因此建议患者治疗期间监测血小板计数等指标。此外，孕妇使用索特西普可能会对胎儿造成伤害，因此不建议孕妇使用此药。