西罗莫司和他克莫司是移植中使用的强效免疫抑制剂,通常可以联合使用。在器官移植后的抗排斥治疗中,西罗莫司联合他克莫司治疗,能够提高疗效,增强免疫抑制效果。
西罗莫司与他克莫司一样,与FK结合蛋白(FKBP)家族的成员结合。SRL/FKBP复合物与蛋白激酶mTOR结合。与mTOR的结合阻断了信号转导途径的激活,导致细胞周期停滞在G1期。
因此,西罗莫司和他克莫司作为免疫抑制剂,一般可以在医生的指导下联合使用,能够增强两者的免疫抑制效果,提高疗效。
西罗莫司作为一种免疫抑制剂,是第一个上市的具有新作用机制的新药。西罗莫司是一种含氮三烯32环的大环内酯类化合物,具有抗真菌、抗肿瘤、强免疫抑制活性,现主要运用于肾移植的抗排异治疗。西罗莫司可通过抑制白细胞介素-2从而阻碍激活T细胞及B细胞来抑制免疫。
他克莫司是一种免疫抑制药物,已广泛用于器官移植和特应性皮炎的局部治疗。他克莫司通过抑制钙调神经磷酸酶发挥其免疫抑制作用,从而干扰T细胞的活化。
他克莫司的药理学特性具有抑制炎性细胞因子产生、改善关节炎症、改善骨和软骨破坏、改善功能状态和缓解关节炎疼痛的潜力。
肺移植后的中位生存期不到6年。标准维持治疗通常包括他克莫司和抗代谢药(吗替麦考酚酯或硫唑嘌呤)。由于西罗莫司的抗纤维化、抗增殖和抗衰老作用,术后伤口愈合后用西罗莫司替代抗代谢药物可能会改善长期生存。
在一项针对美国肺移植受者的队列研究中,与吗替麦考酚酯加他克莫司相比,西罗莫司加他克莫司可显着改善移植后1年的条件生存(中位生存期,移植后8.9年vs7.1年)。
在接受西罗莫司联合他克莫司但不进行诱导治疗的患者中观察到最高的条件生存期(中位生存期为10.7年),明显优于接受吗替麦考酚酯联合他克莫司联合诱导治疗的患者的生存期(中位生存期为7.4年)。
这意味着与吗替麦考酚酯加他克莫司相比,西罗莫司加他克莫司与改善患者生存相关,西罗莫司加他克莫司可改善肺移植后患者的生存率,并且西罗莫司加他克莫司不使用诱导治疗与最高生存相关。
患者应根据自身情况在医生的指导下联合使用西罗莫司和他克莫司,同时两者联合用药期间密切监测身体不良反应,出现任何异常后及时处理。
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