莫格利珠单抗治疗淋巴瘤的效果好吗

医学编辑李会

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2023-07-05 13:45

莫格利珠单抗治疗淋巴瘤的效果

一项开放标签的国际3期随机对照试验中（NCT01728805），在美国、澳大利亚等的61个医疗中心招募了复发或难治性蕈样肉芽肿或Sézary综合征患者。

符合条件的患者年龄至少为18岁（在日本，≥20岁），至少有一次全身治疗失败（根据主要研究者的评估，进展或毒性），并且东部肿瘤合作小组的绩效得分为1或更低，血液、肝和肾功能良好。

使用交互式语音网络反应系统将患者随机（1:1）分配给莫格利珠单抗（在第一个28天周期内每周静脉注射1.0 mg/kg，然后在随后周期的第1天和第15天）或伏立诺他（每天400 mg）。按皮肤T细胞淋巴瘤亚型（蕈样肉芽肿vs Sézary综合征）和疾病分期（IB-II vs III-IV）进行分层。

研究结果：372名符合条件的患者被随机分配接受莫格利珠单抗（n=186）或伏立诺他（n=186，包括意向治疗人群）。随机分配给莫格利珠单抗的两名患者在接受研究治疗前撤回了同意书；因此，370名患者被纳入安全人群。

莫格利珠单抗

与伏利诺司他治疗相比，莫格利珠单抗治疗的无进展生存率优于研究者评估的无进展存活率（莫格利珠单抗组中位7.7个月与伏立诺他组中位3.1个月；危险比0.53）。

莫格利珠单抗组184名患者中有75名（41%）患者报告了任何原因的3-4级不良事件，伏立诺他组186名患者中76名（41%。

结论：与伏立诺他相比，莫格利珠单抗显著延长了无进展生存期，并可以为蕈样肉芽肿患者提供一种新的有效治疗方法，更重要的是，为Sézary综合征提供一种亚型，这是皮肤T细胞淋巴瘤的一个主要治疗挑战。

莫格利珠单抗是靶向CCR4的生物制剂，用于治疗既往接受过至少一种系统疗法的复发性或难治性MF（蕈样肉芽肿）或SS（Sézary综合征）患者，Sézary综合征为皮肤T细胞淋巴瘤，又称T细胞淋巴瘤性红皮病。莫格利珠单抗可以延长患者的生存期，提高生活质量。建议患者遵医嘱用药，对症治疗。

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参考文献

Kim YH, Bagot M, Pinter-Brown L, Rook AH, Porcu P, Horwitz SM, Whittaker S, Tokura Y, Vermeer M, Zinzani PL, Sokol L, Morris S, Kim EJ, Ortiz-Romero PL, Eradat H, Scarisbrick J, Tsianakas A, Elmets C, Dalle S, Fisher DC, Halwani A, Poligone B, Greer J, Fierro MT, Khot A, Moskowitz AJ, Musiek A, Shustov A, Pro B, Geskin LJ, Dwyer K, Moriya J, Leoni M, Humphrey JS, Hudgens S, Grebennik DO, Tobinai K, Duvic M; MAVORIC Investigators. Mogamulizumab versus vorinostat in previously treated cutaneous T-cell lymphoma (MAVORIC): an international, open-label, randomised, controlled phase 3 trial. Lancet Oncol. 2018 Sep;19(9):1192-1204. doi: 10.1016/S1470-2045(18)30379-6. Epub 2018 Aug 9. Erratum in: Lancet Oncol. 2018 Nov;19(11):e581. PMID: 30100375.

莫格利珠单抗治疗蕈样肉芽肿的临床疗效比较好。多项研究显示，莫格利珠单抗能够提高患者的疾病缓解率，延长患者的无进展生存期，相较于伏立诺他，在改善中位无疾病进展时间方面有明显优势。莫格利珠单抗适应症莫格利珠单抗的商品名为Poteligeo，是一种人源化、无岩藻糖基化单克隆抗体，靶向CC趋化因子受体 4 (CCR4)。美国FDA于2018年8月批准莫格利珠单抗用于治疗复发或难治性蕈样肉芽肿和Sézary病。它于2012年在日本获得批准，用于治疗复发或难治性CCR4+成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATCLL），并于2014年获得批准用于治疗复发或难治性CCR4+皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）。莫格利珠单抗治疗蕈样肉芽肿的临床疗效背景：皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）是一种罕见的非霍奇金淋巴瘤，出现在皮肤上。蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）是占所有CTCL病例三分之二的亚型。3期MAVORIC研究比较了莫格利珠单抗与伏立诺他在MF和SS患者中的疗效，事后数据显示，随着基线血液肿瘤负荷的增加，莫加穆利珠单抗治疗患者的疗效有提高的趋势。目的：本研究的目的是使用最新的事后分析，以检查莫格利珠单抗和伏立诺他在MF患者中的疗效（按基线血液受累情况分层），并确定哪些因素影响总体反应时间和皮肤反应时间，从而为临床随访提供信息。方法：事后分析使用来自MAVORIC的数据进行。总体缓解率（ORR）、无进展生存期（PFS）和下次治疗时间（TTNT）数据用于评估MF患者的疗效。通过疾病亚型和MF患者的血液受累情况检查总体反应时间（TTR），通过MF患者的血液受累情况检查皮肤反应时间。结果：与伏立诺他相比，在莫格利珠单抗治疗的MF患者中，ORR、PFS和TTNT的结果在数字上占优，并且随着基线血型的增加，结果有改善的趋势。在MFB1pts的PFS（8.43个月vs. 2.83个月）和TTNT（11.9个月vs. 3.13个月）以及MFB1pts的ORR（46.2个月vs. 9.1个月）方面，莫格利珠单抗与伏立诺他相比具有统计学意义。结论：在接受莫格利珠单抗治疗的MF患者中，ORR和PFS随着血液参与的增加而改善，这导致TTNT的改善。对于接受莫格利珠单抗治疗的血液受累MF患者，TTR更具预测性，某些患者的皮肤反应可能比先前报道的时间更长。注意事项1、皮肤毒性：在整个治疗过程中监测患者的皮疹情况。对于试验1中出现皮肤毒性的患者，中位发病时间为 15 周，其中 25% 的病例发生在 31 周后。中度或重度皮疹（2 级或 3 级）时中断莫格利珠单抗。2、输注反应：大多数输注反应发生在第一次输注期间或之后不久，随后的输注也可能发生输注反应。治疗期间应密切监测患者输注反应的体征和症状，一旦出现严重的不良反应，立即停止输液，立即处理。3、感染：监测患者的感染体征和症状并及时治疗。4、自身免疫并发症：对于疑似免疫介导的不良反应，酌情中断或永久停用莫格利珠单抗。考虑莫格利珠单抗对有自身免疫性疾病病史的患者的益处或者风险。5、莫格利珠单抗后同种异体HSCT的并发症：据报道，在莫格利珠单抗后接受同种异体HSCT的患者移植并发症的风险增加。因此治疗期间应密切关注患者，是否出现移植相关并发症的早期证据。总结莫格利珠单抗治疗蕈样肉芽肿和Sézary综合征的疗效明显，有药物适应症的患者可在医生的指导下使用此药。治疗期间应严格遵医嘱按时按量用药，不可随意调整剂量，以免用药不当危害身体健康。相关热文推荐：造血干细胞动员剂普乐沙福进口和国产哪个对移植好？