根据3期ENGOT-OV16/NOVA研究的结果，与安慰剂相比，使用PARP抑制剂尼拉帕尼（niraparib、Zejula）作为维持治疗显著延长了复发性铂敏感性卵巢癌患者的无进展生存期（PFS）。 在复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者参与的随机试验中分析了尼拉帕尼的安全性和有效性，这些患者至少接受过两次铂类化疗的治疗，并且经历完全或部分反应。 该研究纳入了553名患者，分为两组：一组包括203名种系BRCA（gBRCA）突变患者，另外一组350名非gBRCA突变患者。两组患者随机分配接受尼拉帕尼或安慰剂作为维持治疗。种系BRCA突变患者服用尼拉帕尼的中位无进展生存期为21个月，而安慰剂组为5.5个月。服用尼拉帕尼但没有携带种系BRCA突变患者的中位无进展生存期为9.3个月，而安慰剂组为3.9个月。 与安慰剂相比，尼拉帕尼在gBRCA和非gBRCA组中的中位PFS分别延长了15.5个月和5.5个月。 尼拉帕尼是一种多聚ADP-核糖聚合酶（PARP）抑制剂，可阻断修复受损DNA的酶。通过阻断这种酶，通过阻断该酶，癌细胞内的DNA不被修复，导致细胞死亡，而肿瘤增长也因此可能延缓或停止。 美国食品和药物管理局已批准尼拉帕尼用于用于铂类化疗完全或部分缓解的3种类型癌症患者的维持治疗——复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌。美国国家癌症研究所估计，2017年有超过22000名女性被诊断患有上述3种癌症，相关癌症死亡人数超过14000人。 “对治疗有积极反应的患者，维持治疗（旨在延缓癌症生长）是癌症治疗方案的重要组成部分，”美国FDA药物评估和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室代理主任Richard Pazdur博士说，“尼拉帕尼为患者提供了一种新的治疗选择，有助于延缓这些癌症的进展，无论患者是否携带特定的基因突变。”目前获批用于卵巢癌的PARP抑制剂奥拉帕尼（Lynparza、Olaparib）仅适用于gBRCA突变的患者（仅占患者总人数的15％至20％）。 研究人员对非gBRCA患者的亚组分析表明，同源重组缺陷（HRD）阳性患者对PARP抑制的反应优于整个队列。在HRD阳性患者中，尼拉帕尼使疾病进展的风险降低了62％。而在HRD阴性患者中也观察到42％的有临床意义的降低。丹麦哥本哈根的肿瘤科专家Mansoor Mirza认为，后者是由于myChoice未检测到的DNA修复基因缺陷所致。他表示，需要更先进的检测技术“明确分离反应者和无反应者”。 尼拉帕尼的主要副作用是血小板减少症、贫血和中性粒细胞减少症，在很大程度上通过剂量调整得到解决。怀孕或哺乳期妇女禁用，因为可能对正在发育的胎儿或新生儿造成伤害。在治疗组和安慰剂组之间患者报告的生活质量特征相似。 Mansoor Mirza说：“我每个月都有不少患者来这里处方药物，生活没有受到严重影响。这是非常令人惊讶的，因为这些复发性癌症患者已进行过多轮化疗。”他补充说，现在判断尼拉帕尼是否能改善总体生存还为时过早，但中位随访时间18个月时，约为40％的研究患者没有经历疾病进展。 美国NCI癌症治疗评估项目妇科癌症治疗学主任Elise Kohn博士表示，PARP抑制剂“显然是DNA修复抑制领域的新药，也是卵巢癌治疗药物的重要补充。” 了解更多抗癌药物信息，请咨询医伴旅。 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

在临床实践中，美国患者以200 mg/天剂量服用尼拉帕尼（尼拉帕利,Niraparib,Zejula,MK-4827），报告3种最常见不良事件（AE）的发生率明显低于参与关键III期ENGOT-OV6/NOVA试验中患者AE的发生率，试验期间患者以300mg/天剂量开始治疗。 Clarity Pharma Research公司首席科学家Jack R.Gallagher领导的一项最新研究发现，3种最常见不良事件恶心、血小板减少和疲劳的真实发生率比NOVA试验报告的低2.5至4.5倍。在NOVA试验中，超过60％的患者报告上述3种不良事件，但在实际使用时只有37％的患者报告。 尼拉帕尼是一种有效的PARP-1/2选择性抑制剂。2017年3月，尼拉帕尼获得美国FDA批准，用于铂类化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的维持治疗。 研究人员表示：“300 mg剂量被批准作为起始剂量，问题是：如果起始剂量为200 mg，患者不良事件发生率是多少？我们对血液学家和肿瘤学家进行了全国代表性研究；在筛选的87名医生中，有61％的人参与。包括血小板减少症在内的前3种不良事件的发生率显著低于临床试验中的发生率。我们找到了证据，证明需要进一步探索200mg作为起始剂量，如果必要时可增加剂量。这样做可能会更安全。” NOVA试验中常见的不良事件是恶心、血小板减少和疲劳。研究中患者以300mg/天尼拉帕尼开始治疗，但在剂量调整后，200mg/天的剂量最常见。 对NOVA试验的回顾性分析表明，出现不良事件可以调整尼拉帕尼的剂量而不会疗效造成不利影响。在该分析中，基线体重<77kg或基线血小板计数<150 000/μl的患者，由于剂量减少和停药平均剂量约为200mg。剂量减少至200或100mg患者的无进展生存期与保持300mg剂量不变的患者一致。 在最新研究中，研究人员从国家数据库中随机选择了53名医生，从153名合格患者的电子病历中提取了所要求的匿名信息，这些复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者接受200 mg/天尼拉帕尼治疗。 60％的患者患有复发上皮性卵巢癌，24％患有复发性输卵管癌，16％患有原发性腹膜癌。67％的患者年龄为50-69岁，77％的ECOG评分为0或1。患者的癌症分期：I期13％，II期19％，III期48％，IV期20％。33％在使用尼拉帕尼之前接受过1种化疗，50％接受2种化疗，11％接受3种化疗，6％接受4种及以上化疗。在开始使用尼拉帕尼之前，58％的患者对铂类化疗完全反应，42％的患者部分反应。65％的患者检测种系BRCA突变，35％存在种系BRCA1突变，17％存在种系BRCA2突变。 37％的患者在前3个月内经历了3种不良事件（所有级别），其中89％为1级或2级（10％为3级，2％为4级）。 NOVA试验中恶心的发生率为73.6％，临床实践中为16.3％；3/4级恶心的的发生率分别为3.0％和1.3％。试验中所有级别血小板减少的发生率为61.3％，在临床实践中为13.7％；临床实践中3/4级血小板减少的发生率为2.0％，而NOVA试验中为临床实践中的16倍（33.8％）。试验中疲劳（所有级别）的发生率为59.4％，临床实践中为23.5％；3/4级疲劳的发生率分别为8.2％和5.2％。 在153名患者中，6名（4％）需要暂时停药，17名（11％）需要减少尼拉帕尼剂量，3名（2％）由于不良事件而停止尼拉帕尼治疗。 研究人员得出结论，需要进一步研究以进一步评估较低剂量尼拉帕尼的影响及在临床实践中不良事件的发生率和严重程度。 了解抗癌药物相关信息，请咨询医伴旅。 参考文献： Gallagher JR,Heap KJ,Carroll S.Real world occurrence of top three clinical-trial reported adverse events of PARP inhibitor niraparib maintenance therapy in platinum-sensitive,recurrent ovarian cancer,a national retrospective observational study of a 200 mg/day starting-dose cohort.In:Proceedings from the 2018 ESMO Congress;October 19-23,2018;Munich,Germany.Abstract 986P. Berek JS,Matulonis UA,Peen U,et al.Safety and dose modification for patients receiving niraparib.Ann Oncol.2018;29:1784-92.doi:10.1093/annonc/mdy181. 本内容为医伴旅版权所有，转载请注明出处。 医伴旅：寻找优质医疗资源，伴您走上康复之旅

尼拉帕尼对于我们国内的卵巢癌患者来说有着非常不错的治疗效果，往往是我们晚期复发的卵巢癌患者最常使用的治疗方案。但是对于我们国内的患者来说，尼拉帕尼更像是一把双刃剑，使用不当可能会造成一些严重的副作用出现，下面我们一起来看看如何应对尼拉帕尼用药后的副作用。 尼拉帕尼（尼拉帕利）最常见的不良反应及副作用（发生率≥10％）为高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。 尼拉帕尼（尼拉帕利） 1、高血压：治疗期间应监控高血压，如果高血压出现不能控制，则可以考虑中断普纳替尼治疗。 2、便秘：患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。 3、恶心呕吐：出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。 4、腹泻腹痛：如果腹痛腹泻1-2 次，患者不需要特别处理，如出现3次以上，患者可以在餐前服用止泻药，或区一百进行对症治疗。 5、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。 6、头痛：如果出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛时，应该及时去医院检查确诊。 7、关节痛：可以去医院进行检查，通过减量来缓解症状。 8、皮疹：服用普纳替尼出现皮疹，患者可以局部或全身应涂抹止痒药物或减量来缓解皮疹。 9、血小板减少症：应定期监测患者血小板水平，一旦出现血小板降低，应立即采取干预措施，必要时需输注成分血。 10、呼吸困难：用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗等。

商品名为则乐的尼拉帕利，属于PARP抑制剂，可以明显延长晚期卵巢癌病人的生存期，减少卵巢癌的复发。 尼拉帕利 一个抗肿瘤新药的上市，除了关心它用于治疗哪种肿瘤，效果如何，价格多少外，很多人还会关注这个药安全性如何？会不会产生不良反应？要如何应对？ PARP抑制剂尼拉帕利不仅针对有g-BRCA突变的患者，还对g-BRCA（wt）HRD（+），甚至HRD（-）的患者也有不错的治疗效果，这对铂敏感复发的卵巢癌维持治疗是个突破性进展。临床实践中，尼拉帕利的不良反应与其他PARP抑制剂相似，主要是消化系统与血液系统相关不良反应。 消化系统不良反应主要为恶心、呕吐等，常见的血液学相关不良反应主要是血小板减少、贫血等。据悉，根据多项实验得出，这些不良反应与患者服药的初始剂量和体重有很大关系。

尼拉帕尼（尼拉帕利）最常见的副作用（发生率≥10％）为高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。 尼拉帕尼（尼拉帕利） 1、高血压：治疗期间应监控高血压，如果高血压出现不能控制，则可以考虑中断普纳替尼治疗。 2、便秘：患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。 3、恶心呕吐：出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。 4、腹泻腹痛：如果腹痛腹泻1-2 次，患者不需要特别处理，如出现3次以上，患者可以在餐前服用止泻药，或区一百进行对症治疗。 5、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。 6、头痛：如果出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛时，应该及时去医院检查确诊。 7、关节痛：可以去医院进行检查，通过减量来缓解症状。 8、皮疹：服用普纳替尼出现皮疹，患者可以局部或全身应涂抹止痒药物或减量来缓解皮疹。 9、血小板减少症：应定期监测患者血小板水平，一旦出现血小板降低，应立即采取干预措施，必要时需输注成分血。 10、呼吸困难：用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗等。

尼拉帕尼（尼拉帕利）最常见的副作用（发生率≥10％）为高血压，便秘，恶心呕吐，腹泻腹痛，疲劳乏力，头痛，关节痛，皮疹，血小板减少症，咳嗽，呼吸困难，消化不良，口干，食欲降低，AST/ALT升高，肌痛，背痛等。下面是医伴旅小编带来的尼拉帕利副作用处理： 尼拉帕尼（尼拉帕利） 1、高血压：治疗期间应监控高血压，如果高血压出现不能控制，则可以考虑中断普纳替尼治疗。 2、便秘：患者可以多喝水，多吃一些水果蔬菜，吃一些易消化的食物。 3、恶心呕吐：出现恶心、呕吐等症状，患者的日常饮食以清淡易消化食物为主，少量多餐，忌辛辣，生冷的食物，少吃甜食和油腻的食物。 4、腹泻腹痛：如果腹痛腹泻1-2 次，患者不需要特别处理，如出现3次以上，患者可以在餐前服用止泻药，或区一百进行对症治疗。 5、疲劳乏力：休息时间要充足，另外患者可以通过做一些运动，如短途散步，增强体质消除疲劳。 6、头痛：如果出现经常头痛、突发剧烈头痛、持续无缓解的头痛时，应该及时去医院检查确诊。 7、关节痛：可以去医院进行检查，通过减量来缓解症状。 8、皮疹：服用普纳替尼出现皮疹，患者可以局部或全身应涂抹止痒药物或减量来缓解皮疹。 9、血小板减少症：应定期监测患者血小板水平，一旦出现血小板降低，应立即采取干预措施，必要时需输注成分血。 10、呼吸困难：用药前详细评估患者情况，高领、有肺部疾病患者慎用。用药期间有不适及时寻求医生帮助。发生肺脏毒性应立即停药，给予糖皮质激素治疗等。

日前，有消息传出卵巢癌靶向药尼拉帕利的上市申请已经进入我国药监局的审批流程中，如无意外，这个新药不久就会在国内获批上市。 就在2月前，尼拉帕尼在中国香港获批，用于含铂化疗完全缓解（CR）或部分缓解（PR）的铂敏感复发性高级别浆液性卵巢上皮癌患者的治疗。在更早的2017年3月，就已在美国上市。 商品名为则乐的尼拉帕利，属于PARP抑制剂，可以明显延长晚期卵巢癌病人的生存期，减少卵巢癌的复发。 尼拉帕利 一个抗肿瘤新药的上市，除了关心它用于治疗哪种肿瘤，效果如何，价格多少外，很多人还会关注这个药安全性如何？会不会产生不良反应？要如何应对？ PARP抑制剂尼拉帕利不仅针对有g-BRCA突变的患者，还对g-BRCA（wt）HRD（+），甚至HRD（-）的患者也有不错的治疗效果，这对铂敏感复发的卵巢癌维持治疗是个突破性进展。 临床实践中，尼拉帕利的不良反应与其他PARP抑制剂相似，主要是消化系统与血液系统相关不良反应。消化系统不良反应主要为恶心、呕吐等，常见的血液学相关不良反应主要是血小板减少、贫血等。据悉，根据多项实验得出，这些不良反应与患者服药的初始剂量和体重有很大关系。 吴令英进一步介绍，尼拉帕利不良反应可控可管理，因为尼拉帕利的不良反应一般患者能够耐受，若反应较重，临床可对症治疗。 血液系统相关不良反应大多为1-2级不良反应。基于NOVA研究显示，在治疗第一个月内，血小板下降最明显，常见的血小板下降相关不良事件为1-2级瘀点，无患者发生3-4级出血，并且患者可通过剂量调整得到好转，血小板下降好转。 另一常见血液学相关不良反应是贫血，常见1-2级，即用药之后3月后，可能发生3-4级贫血，但通过剂量调整及对症治疗，可快速控制贫血。

尼拉帕利是近几年来最成功的靶向药物之一，主要针对妇科癌症卵巢癌。对一般靶向药来说，只有当癌症患者有特定基因突变使用才有效，但尼拉帕利不同，不论患者是否存在BRCA突变，都能带来显著获益。那患者服用尼拉帕利会有哪些副作用？ 服用尼拉帕利的常见不良反应有：血小板减少症，贫血，嗜中性白细胞减少症，贫血，心悸，恶心，便秘，呕吐，腹痛/腹胀， 粘膜炎/口腔炎，腹泻，消化不良，口干，疲劳/虚弱， 食欲降低，尿路感染，AST / ALT升高， 肌痛，背痛，关节痛，头痛，眩晕，畸形， 失眠，焦虑，鼻咽炎，呼吸困难，咳嗽，皮疹等 。