帕洛诺司琼服药指南

帕洛诺司琼

全部名称：

帕洛诺司琼、奈妥吡坦、netupitant、palonosetron

适应症：

AKYNZEO(帕洛诺司琼)胶囊适用于与地塞米松联合用于预防成人癌症化疗（包括但不限于高致吐性化疗）初始和重复疗程相关的急性和迟发性恶心和呕吐。

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帕洛诺司琼

通用名称：帕洛诺司琼

商品名称：Akynzeo

英文名称：netupitant/palonosetron

中文名称：奈妥吡坦/帕洛诺司琼

全部名称：帕洛诺司琼、奈妥吡坦、netupitant、palonosetron

适应症

1、AKYNZEO(帕洛诺司琼)胶囊适用于与地塞米松联合用于预防成人癌症化疗（包括但不限于高致吐性化疗）初始和重复疗程相关的急性和迟发性恶心和呕吐。AKYNZEO(帕洛诺司琼)胶囊是帕洛诺司琼和奈妥匹坦的复方制剂：帕洛诺司琼可预防癌症化疗后急性期的恶心和呕吐，奈妥匹坦可预防癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐。

2、注射用AKYNZEO(帕洛诺司琼)和 AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液适用于与地塞米松联合用于预防成人高致吐性癌症化疗初始和重复疗程相关的急性和迟发性恶心和呕吐。注射用AKYNZEO(帕洛诺司琼)是帕洛诺司琼和奈妥匹坦的前体药物 fosnetupitant 的复方制剂：帕洛诺司琼可预防癌症化疗后急性期的恶心和呕吐，fosnetupitant可预防癌症化疗后急性期和延迟期的恶心和呕吐。

使用限制

尚未研究注射用 AKYNZEO 和 AKYNZEO 注射液用于预防蒽环类药物加环磷酰胺化疗相关的恶心和呕吐。

剂型和规格

1、胶囊：300 mg奈妥匹坦/0.5 mg帕洛诺司琼，硬明胶胶囊，胶囊体为白色，胶囊帽为焦糖色，胶囊体上印有“HE1”。

2、注射用：235 mg fosnetupitant/0.25 mg帕洛诺司琼白色至类白色冻干粉末，单剂量小瓶，复溶。

3、注射液：235 mg fosnetupitant/0.25 mg帕洛诺司琼/20 mL(11.75 mg/0.0125 mg/mL)，为澄清溶液，单剂量小瓶。

1）即用型（带挂钩）

2）待稀释

用法用量

1、推荐剂量

AKYNZEO(帕洛诺司琼)和地塞米松在成人中预防致吐性化疗相关恶心和呕吐的推荐剂量见表1。

AKYNZEO(帕洛诺司琼)胶囊可与或不与食物同服。

表1：止吐治疗方案

治疗方案	第1天		第2-4天
高致病性化疗，包括基于顺铂的化疗
胰酶胶囊	1粒 AKYNZEO 胶囊	化疗前1小时	地塞米松8 mg，每日一次
	地塞米松 12 mg	化疗前 30 min
胰酶注射用和 AKYNZEO 注射（即用型和待用型稀释）	1瓶 AKYNZEO	从 30 min 开始，输注 30 min 以上化疗前 [参见用法用量 (2.2，2.3)]	地塞米松8 mg，每日一次
	地塞米松 12 mg	化疗前 30 min
未高度考虑蒽环类药物和环磷酰胺为基础的化疗和化疗致吐的
胰酶胶囊	1粒 AKYNZEO 胶囊	化疗前1小时	无
	地塞米松 12 mg	化疗前 30 min

2、AKYNZEO注射液（即用型和待稀释）的制备和给药

AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液以即用型（带吊架）小瓶或待稀释小瓶供应。

AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型；带吊架）

静脉输注用 AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型）的配制说明见表2。AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型）在给药前无需稀释。

表2：静脉输注用 AKYNZEO 注射液（即用型）的制备和给药

步骤1	给药前，检查溶液是否存在颗粒物和变色。如果出现以下情况，则丢弃小瓶观察到颗粒和/或变色。
步骤2	使用无菌技术，通过小瓶的隔膜插入通气静脉输液器。一旦塞子穿刺后立即使用。
步骤3	给药时，使用固定在小瓶底部的绑带倒置并悬挂小瓶。
步骤4	静脉输注 30 min 以上。输注结束时，用0.9%氯化钠注射液 (USP) 或5%葡萄糖注射液 (USP) 冲洗输液管路，以确保药物完全给药。

AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型）不含抗菌防腐剂，仅供一次性使用。

兼容性

AKYNZEO 注射液（即用型）与可同时输注的静脉注射地塞米松磷酸钠相容。请勿向 AKYNZEO 注射液（即用型）小瓶中加入地塞米松磷酸钠。

稳定性和储存

一旦塞子被刺穿，立即使用。AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（待稀释）

稀释静脉输注用 AKYNZEO 注射液（待稀释）的配制说明见表3。

表3：静脉输注用 AKYNZEO 注射液（待稀释）的制备和给药

步骤1	给药前，检查溶液是否存在颗粒物和变色。如果出现以下情况，则丢弃小瓶观察到颗粒和/或变色。
步骤2	无菌制备装有 30 mL 5% 葡萄糖注射液 (USP) 或0.9%葡萄糖注射液的输注瓶或输液袋氯化钠注射液，USP。
步骤3	从 AKYNZEO 小瓶 (20 mL) 中无菌抽取全部溶液并转移置于含有 30 mL 5% 葡萄糖注射液 (USP) 或0.9%氯化钠的输注小瓶或袋中进样，USP，得到总体积50 mL。
步骤4	轻轻倒置小瓶或输液袋，直至完全溶解。
步骤5	给药前，检查最终稀释溶液是否存在颗粒物和变色。如果观察到微粒和/或变色，则丢弃小瓶或袋。
步骤6	静脉输注 30 min 以上。输注结束时，冲洗输注液与相同的载体溶液一致，以确保完全给药。

AKYNZEO 注射液（待稀释）不含抗菌防腐剂，仅供一次性使用。

兼容性

AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（待稀释）与静脉注射地塞米松磷酸钠相容，可添加至含有 AKYNZEO(帕洛诺司琼)溶液的输液袋中或同时输注。

稳定性和储存

无论是否静脉注射地塞米松磷酸钠，从稀释至开始输注的总时间不应超过24小时。

最终稀释溶液在室温20ºC-25ºC(68º-77ºF) 下储存。

3、注射用 AKYNZEO 的制备和给药

注射用 AKYZNEO(帕洛诺司琼)的制备说明见表4。注射用 AKYNZEO 需要在给药前稀释。

表4：注射用 AKYNZEO 的制备和给药

步骤1	将 20 mL 5% 葡萄糖注射液 (USP) 或0.9%氯化钠注射液 (USP) 无菌注射至药瓶。确保溶剂沿西林瓶壁加入西林瓶中，不得喷射，以防止起泡。轻轻涡旋小瓶。
步骤2	无菌制备装有 30 mL 5% 葡萄糖注射液 (USP) 或0.9%葡萄糖注射液的输注瓶或输液袋氯化钠注射液，USP。
步骤3	从 AKYNZEO 小瓶中无菌抽取全部溶液，并将其转移至含 30 mL 5% 葡萄糖注射液 (USP) 或0.9%氯化钠的输注瓶或输液袋进样，USP，得到总体积50 mL。
步骤4	轻轻倒置小瓶或输液袋，直至完全溶解。
步骤5	给药前，检查最终稀释溶液是否存在颗粒物和变色。如果观察到微粒和/或变色，则丢弃小瓶或袋。
步骤6	静脉输注 30 min 以上。输注结束时，冲洗输注液与相同的载体溶液一致，以确保完全给药。

注射用 AKYNZEO(帕洛诺司琼)不含抗菌防腐剂，仅供一次性使用。

相容性

注射用 AKYNZEO(帕洛诺司琼)与静脉注射用地塞米松磷酸钠相容，可添加至含有 AKYNZEO 溶液的输液袋中或同时输注。

稳定性和储存

无论是否静脉注射地塞米松磷酸钠，从复溶至开始输注的总时间不应超过24小时。

将复溶溶液和最终稀释溶液储存在20℃-25℃ (68℉-77℉) 室温下。

4、注射用 AKYNZEO 与 AKYZNEO 注射液的不相容性

注射用AKYNZEO、AKYNZEO注射液（即用型）和 AKYNZEO 注射液（待稀释）与任何含有二价阳离子（例如钙、镁）的溶液均不相容，包括乳酸林格氏注射液和哈特曼氏液。

关于注射用AKYNZEO、AKYNZEO(帕洛诺司琼)注射液（即用型）和 AKYNZEO 注射液（待稀释）与除静脉注射用地塞米松磷酸钠外的其他静脉注射物质、添加剂或其他药物的相容性的数据有限 [见用法用量]，因此不应将其添加到 AKYNZEO 溶液中或同时输注。如果使用同一静脉通路序贯输注几种不同的药物，则在输注 AKYNZEO 溶液前后用0.9%氯化钠注射液 (USP) 冲洗静脉通路。

不良反应

1、消化不良、便秘、红斑

2、头痛、乏力、疲劳

注意事项

1、过敏

接受帕洛诺司琼（AKYNZEO的成分之一）治疗的患者曾报告超敏反应，包括速发过敏反应，已知对其他 5-HT3 受体拮抗剂有或无超敏反应。

2、5-羟色胺综合征

5-HT3 受体拮抗剂曾报告发生5-羟色胺综合征。大多数报告与伴随使用5-羟色胺能药物相关（例如，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI)、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)、单胺氧化酶抑制剂、米氮平、芬太尼、锂剂、曲马多和静脉注射亚甲蓝）。一些报告的病例为致死性。还报告了单独使用另一种 5-HT3 受体拮抗剂过量时发生的血清素综合征。大多数与 5-HT3 受体拮抗剂使用相关的血清素综合征报告发生在麻醉后监护室或输注中心。

与5-羟色胺综合征相关的症状可能包括以下体征和症状组合：精神状态改变（如激越、幻觉、谵妄和昏迷）、自主神经不稳定（如心动过速、血压不稳定、头晕、出汗、潮红和体温过高）、神经肌肉症状（如震颤、强直、肌阵挛、反射亢进和共济失调）、癫痫发作，伴或不伴胃肠道症状（如恶心、呕吐、腹泻）。应监测患者是否出现5-羟色胺综合征，尤其是同时使用 AKYNZEO 和其他5-羟色胺能药物时。如果发生5-羟色胺综合征症状，停用 AKYNZEO 并开始支持性治疗。应告知患者5-羟色胺综合征的风险增加，尤其是当 AKYNZEO 与其他5-羟色胺能药物合并使用时 [见药物相互作用]。

特殊人群用药

1、妊娠

AKYNZEO(帕洛诺司琼)用于妊娠女性的有限可用数据不足以确定不良发育结局的药物相关风险。

2、哺乳期

尚无关于人乳汁中是否存在奈妥匹坦（或膦奈匹坦）或帕洛诺司琼、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁生成影响的数据。应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，以及母亲对AKYNZEO(帕洛诺司琼)的临床需求和AKYNZEO(帕洛诺司琼)或母体基础疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿童用药

尚未确定AKYNZEO(帕洛诺司琼)在18岁以下患者中的安全性和有效性。

4、老年患者用药

一般而言，老年患者给药时应谨慎，因为其肝、肾或心脏功能下降以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

5、肝损害

轻度至中度肝损害（Child-Pugh评分5-8）患者无需调整AKYNZEO(帕洛诺司琼)的剂量。AKYNZEO用于重度肝损害（Child-Pugh评分大于9）患者的数据有限。重度肝损害患者应避免使用AKYNZEO(帕洛诺司琼)[见药物过量]。

6、肾损害

轻度至中度肾损害（肌酐清除率为30-60 mL/min）患者无需调整 AKYNZEO 的剂量。尚未在重度肾损害患者中研究奈妥匹坦的药代动力学和安全性。重度肾损害（肌酐清除率 < 30 mL/min）对帕洛诺司琼的药代动力学无实质性影响。尚未在需要血液透析的终末期肾病患者中研究奈妥匹坦和帕洛诺司琼的药代动力学。重度肾损害或终末期肾病患者应避免使用AKYNZEO(帕洛诺司琼)。

禁忌症

无

药物相互作用

1、AKYNZEO(帕洛诺司琼)对其他药物的影响

与 CYP3A4 底物的相互作用

Netupitant 是 CYP3A4 的中效抑制剂。

接受主要通过 CYP3A4 代谢的合并用药的患者应慎用AKYNZEO。单次口服奈妥匹坦 300 mg 可显著抑制 CYP3A4 6 天。如果可行，避免合并使用 CYP3A4 底物类药物一周。如果无法避免，考虑减少 CYP3A4 底物的剂量。

地塞米松

在第2天和第4天，单次口服 300 mg 奈妥匹坦或单次输注 235 mg 福妥匹坦使合并使用的地塞米松的全身暴露量增加了2倍以上。使用 AKYNZEO 时减少地塞米松剂量 [参见用法用量]。

咪达唑仑

与奈妥匹坦同时给药时，咪达唑仑的全身暴露量显著增加。当咪达唑仑或经 CYP3A4 代谢的其他苯二氮卓类药物（阿普唑仑、三唑仑）与 AKYNZEO 同时给药时，应考虑其血浆浓度升高的潜在影响。

化疗药物

当与 AKYNZEO 联合给药时，经 CYP3A4 代谢的化疗药物的全身暴露量可能增加。已知由 CYP3A4 代谢的化疗药物包括多西他赛、紫杉醇、依托泊苷、伊立替康、环磷酰胺、异环磷酰胺、伊马替尼、长春瑞滨、长春碱和长春新碱。在接受主要经 CYP3A4 代谢的化疗药物的患者中，建议谨慎并监测化疗相关不良反应。

口服避孕药

AKYNZEO 对含左炔诺孕酮和炔雌醇的口服避孕药的疗效无临床显著影响。

华法林

尽管预计静脉内 AKYNZEO 与华法林联合给药不会显著增加活性对映体 S-华法林（CYP2C9底物）的全身暴露量，但尚未研究注射用 AKYNZEO 和 AKYNZEO 胶囊对 INR 和凝血酶原时间的影响。在同时使用 AKYNZEO 时，根据需要监测 INR 并调整华法林的剂量，以维持目标 INR 范围。

2、其他药物对AKYNZEO(帕洛诺司琼)的影响

Netupitant 主要通过 CYP3A4 代谢。

帕洛诺司琼主要由 CYP2D6 代谢，少量由 CYP3A4 和 CYP1A2 代谢。

CYP3A4 诱导剂

长期使用强效 CYP3A4 诱导剂（如利福平）的患者避免合并使用AKYNZEO。强效 CYP3A 诱导剂可通过大幅降低奈妥匹坦成分的血浆浓度来降低 AKYNZEO 的疗效。

CYP3A4 抑制剂

AKYNZEO 与强效 CYP3A4 抑制剂（如酮康唑）同时使用可增加 AKYNZEO 中奈妥匹坦成分的全身暴露。然而，AKYNZEO单次给药无需调整剂量。

3、血清素能药物

在合并使用 5-HT3 受体拮抗剂和其他5-羟色胺能药物（包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 (SSRI) 以及5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂 (SNRI)）后描述了5-羟色胺综合征（包括精神状态改变、自主神经不稳定和神经肌肉症状）。如果出现症状，停用 AKYNZEO 并开始支持性治疗 [见警告和注意事项]。

药物过量

如果发生药物过量，应停用AKYNZEO(帕洛诺司琼)，并提供一般支持治疗和监测。由于AKYNZEO(帕洛诺司琼)的止吐活性，药物诱导的呕吐可能无效。尚未进行透析研究；由于分布容积较大，透析不太可能有效治疗AKYNZEO(帕洛诺司琼)过量。

作为剂量范围研究的一部分，共有33例成人癌症患者口服帕洛诺司琼90 μg/kg（约为 AKYNZEO胶囊推荐剂量的12倍），不良反应发生率与较低剂量相似。49例健康受试者单次口服600 mg（AKYNZEO胶囊中推荐剂量的2倍）奈妥匹坦，在癌症患者和健康受试者中观察到的不良反应发生率与较低剂量的奈妥匹坦相似。

成分

本品主要成分为奈妥匹坦和盐酸帕洛诺司琼。

性状

胶囊；冻干粉；注射液

贮存方法

1、胶囊

AKYNZEO 胶囊在20℃-25℃ (68℉-77℉) 下储存；允许的波动范围为15℃-30℃ (59℉-86℉)[见 USP 受控室温]。

2、注射用AKYNZEO

将注射用 AKYNZEO 置于纸箱中，在2°C-8°C(35.6 F-46.4°F) 下避光储存。

3、注射液

将 AKYNZEO 注射液置于纸箱中，在20℃-25℃ (68℉-77℉) 下避光储存。

生产厂家

Helsinn Healthcare SA,Switzerland