奥贝胆酸(Obeticholic acid)是一种法尼酯X受体激动剂,在2015年1月被FDA授予了治疗伴有肝纤维化NASH患者的突破性药物资格,是全球第一个进入III期临床的NASH药物。
intercept宣布奥贝胆酸(OCA)针对伴有2~3级肝纤维化的非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者的关键III期REGENERATE研究的期中分析取得积极结果。数据显示:1)OCA 25mg每日1次治疗组第18个月时,肝纤维化程度至少改善1级且NASH没有恶化的患者比例显著高于安慰剂组(23.1% vs 11.9%,p=0.0002)。2)OCA 10mg和25mg治疗组第18个月时,NASH组织病理学改善(脂肪蓄积减少)且纤维化程度没有恶化的患者比例较安慰剂组均有提高。NASH组织病理学改善(NASH Resolution),包括:1)没有脂肪性肝病的病理学表现;2)有脂肪性肝病的病理学表现(轻度或孤立的脂肪变性)但未形成脂肪性肝炎,非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)的肝细胞气球样变评分为0,炎症评分为0-1。
REGENERATE研究中最常见的不良反应与奥贝胆酸(Obeticholic acid)之前临床试验中的结果基本一致,主要是剂量相关的瘙痒,在安慰剂组和奥贝胆酸 10mg, 25mg组的发生率分别为19%,28%和51%。大多数瘙痒事件为轻至中度,重度瘙痒在3组的发生率分别为<1%,<1%和5%。3组因为严重瘙痒而终止治疗的患者比例分别为<1%,<1%和9%。