奥贝胆酸(Ocaliva)由美国Intercept制药公司研发成功,是二十年来首个研发用于治疗胆汁淤积性肝病的药物。奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂,通过活化法尼醇X受体,间接抑制细胞色素7A1(CYP7A1)的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶,因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成,用于治疗原发性胆汁性肝硬化和非酒精性脂肪性肝病。
美国FDA于2016年 5月27日批准 Ocaliva( obeticholic acid,奥贝胆酸) 用于治疗成人原发性胆汁性胆管炎( primary biliary cholangitis,PBC) 。Ocaliva可与熊去氧胆酸 ( ursodeoxycholic acid,UDCA) 联合用药,适用于对UDCA反应不足的患者,如果患者对 UDCA不耐受,也可以单独用药。
原发性胆汁性胆管炎又称原发性胆汁性肝硬化,是一种罕见病、慢性病、长期病,患者小胆管发生炎症、损伤和破坏,导致胆汁淤积在肝脏,从而损坏肝细胞,引发肝硬化。
奥贝胆酸(Ocaliva)为口服药,可附着于患者体内的法尼酯 X受体( farnesoid X receptor,FXR) 。法尼酯 X受体存在于人体肝脏和肠道细胞的细胞核,在胆酸代谢调节中起着关键性的作用。Ocaliva不仅可以促进肝脏内胆汁的流动,还可抑制肝脏产生胆汁,从而降低胆汁在肝脏内过多潴留,避免肝脏胆酸水平过高。