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盐酸沙丙蝶呤颗粒的疗效分析

作者
医学编辑井庆艳
阅读量:40
2024-04-25 10:32
导读:苯丙酮尿症(PKU)是一种由苯丙氨酸羟化酶(PAH)缺乏引起的氨基酸代谢遗传性疾病,盐酸沙丙蝶呤是四氢生物蝶呤的合成形式,四氢生物蝶呤是多环芳烃的辅助因子。一定比例的突变型 PAH 酶在药理学剂量的沙丙蝶呤存在下表现出增强的活性,对于一些患有轻度 PKU 的患者,盐酸沙丙蝶呤可以有效降低血浆苯丙氨酸水平。

作用机制

盐酸沙丙蝶呤颗粒是一种高纯度的化学合成形式的天然四氢生物蝶呤(简称 BH 4),天然存在于人体内。它用于通过维持适当的苯丙氨酸水平来治疗非典型高苯丙氨酸血症(简称HPA)和BH 4反应性HPA患者。

盐酸沙丙蝶呤颗粒的疗效

在最初的 III 期临床试验中,89名对盐酸沙丙蝶呤颗粒有反应的苯丙酮尿症患者被随机分配接受盐酸沙丙蝶呤颗粒10mg/kg/天或安慰剂。治疗6周后,安慰剂组的水平没有变化,盐酸沙丙蝶呤颗粒治疗组的Phe水平平均下降236μmol/l-607μmol/l。值得注意的是,即使在这组已经接受了反应性测试并被证明是盐酸沙丙蝶呤颗粒反应者的患者中,盐酸沙丙蝶呤颗粒治疗6周后,只有44%的人 Phe水平降低≥30%,而17%的人在治疗6周后Phe水平实际上有所增加。

来自安慰剂对照研究的80名患者继续参加一项开放标签剂量滴定研究,在这项研究中,每天5、10和20mg/kg治疗2周后,缓解率(Phe 再次降低≥30%)分别为25%、46%、55%。在10周的治疗期间,反应得以维持。

盐酸沙丙蝶呤颗粒

安全性

尽管存在一些不良反应,但盐酸沙丙蝶呤颗粒在临床试验中表现出一定的安全性和耐受性。盐酸沙丙蝶呤颗粒可引起结巴、不高兴、肌肉萎缩、肌阵挛、呕吐、流涎过多、血小板数增加、斜视、眼运动障碍、多尿等不良反应。

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盐酸沙丙蝶呤颗粒的作用功效及注意事项概览
导读:高苯丙氨酸血症主要引起神经、精神发育受损,是一种常染色体隐性遗传病。当诊断为高苯丙氨酸血症时,应尽早给予积极治疗,主要包括药物及饮食疗法。盐酸沙丙蝶呤颗粒主要用于治疗有反应的四氢生物喋呤缺乏症所导致的高苯丙氨酸血症。这篇文章主要讲了盐酸沙丙蝶呤颗粒的作用功效、饮食控制、注意事项和用药禁忌等内容。作用功效盐酸沙丙蝶呤颗粒作为酪氨酸羟化酶的天然辅助因子和色氨酸羟化酶的辅助因子,是儿茶酚胺类和5-HT生物合成的限速酶。其组织水平在调节上述酶的活性中起到重要作用。它对孤独儿童的社交意识减少和交往受损的特征性症状有改善作用。饮食控制用药期间需要同时积极控制膳食中苯丙氨酸和总蛋白质的摄入量,以确保有效控制血苯丙氨酸浓度和营养平衡。注意事项由于本品长期用药,应定期测定血苯丙氨酸水平,确认疗效并进行不良反应观察。即使使用本剂也无法达到治疗目标血清苯丙氨酸值时,应同时使用苯丙氨酸限量饮食饮食疗法,或者改为单独使用饮食疗法。在患有严重脑器质性病变、癫痫、惊厥等的患者中已观察到晕厥发作、惊厥发作和惊厥发作次数增加。停药后血苯丙氨酸浓度可能会升高,因此需要进行更加频繁的监测。孕妇、哺乳期妇女、老年人以及有严重肝肾功能不全的患者,在使用盐酸沙丙蝶呤颗粒时应特别谨慎,应在医生的指导下权衡利弊后使用。用药禁忌已知对盐酸沙丙蝶呤或任何辅料过敏的患者禁用。孕妇应慎用盐酸沙丙蝶呤,哺乳期禁用。老年患者应慎用。正在接受左旋多巴治疗的患者同时用药时可能会导致兴奋性和应激性增加。不良反应的观察与处理在服用盐酸沙丙蝶呤颗粒期间,患者应注意观察可能出现的不良反应。例如,与左旋多巴并用的病例中,可能会发现兴奋性与易刺激性。如出现此类反应,应及时告知医生,并根据医生的建议调整用药方案。比较常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、头痛、头晕等。对于盐酸沙丙蝶呤颗粒的不良反应,患者应保持警惕,并在医生的指导下进行管理和处理。定期进行检查和监测,以确保用药的安全性和有效性。如有任何疑问或不适,应及时就医咨询。
已帮助人数44人
2024-04-26 17:39
盐酸沙丙蝶呤颗粒的适应症及功效与作用
导读:盐酸沙丙蝶呤颗粒是一种用于治疗特定类型高苯丙氨酸血症(HPA)的药物,包括异型高苯丙氨酸血症、四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症。在使用盐酸沙丙蝶呤颗粒之前,应咨询医生或专业医疗人员,并遵循医嘱进行治疗。适应症1、异型高苯丙氨酸血症:盐酸沙丙蝶呤颗粒用于基于二氢生物素合成酶缺失、二氢嘌呤还原酶缺失的高苯丙氨酸血症(异型高苯丙氨酸血症)中血清苯丙氨酸值降低。2、四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症:盐酸沙丙蝶呤颗粒用于基于四氢鱼精反应性苯丙氨酸羟化酶缺失的高苯丙氨酸血症(四氢生物素反应性高苯丙氨酸血症)中血清苯丙氨酸值降低。功效与作用盐酸沙丙蝶呤是人工合成的6R-四氢生物喋呤(6R-BH4),作为苯丙氨酸、酪氨酸、色氨酸羟化酶的辅助因子,可以代替体内缺乏的BH4,从而恢复苯丙氨酸羟化酶的活性,帮助将苯丙氨酸转化为酪氨酸,降低血液中苯丙氨酸的浓度。四氢生物蝶呤在人体生物化学中具有多种作用。主要是将苯丙氨酸、酪氨酸和色氨酸等氨基酸转化为多巴胺和血清素(主要的单胺神经递质)的前体。[21]它作为辅助因子,是酶(主要是羟化酶)作为催化剂的活性所必需的。用法用量盐酸沙丙蝶呤颗粒可与液体或软食物混合并口服,通常每天一次,与食物一起服用。每天大约在同一时间服用。盐酸沙丙蝶呤颗粒大部分溶解时饮用整个混合物,直至粉末完全溶解。如果喝完混合物后杯子里残留颗粒,向杯子中倒入更多的水或苹果汁并饮用,以确保吞下所有药物。确保在准备后15分钟内喝完整个混合物。注意事项1、服用沙丙蝶呤时,您必须继续遵循低苯丙氨酸饮食。仔细遵循医生和营养师的指示。在未咨询医生或营养师的情况下,请勿以任何方式改变饮食。2、应定期测定血苯丙氨酸水平,确认疗效并进行不良反应观察。3、如果使用本剂无法达到治疗目标血清苯丙氨酸值,可能需要结合苯丙氨酸限量饮食疗法。4、餐后给药的吸收可能受饮食影响,建议注意服药与饮食的时间关系。5、对于妊娠期、哺乳期、儿童、肝功能障碍患者以及有严重脑器质性病变、癫痫、惊厥等病史的患者,需要谨慎用药。
已帮助人数38人
2024-04-25 10:32
盐酸沙丙蝶呤颗粒是什么药
导读:盐酸沙丙蝶呤颗粒是一种用于治疗高苯丙氨酸血症(HPA)的药物。高苯丙氨酸血症是一种由于苯丙氨酸代谢途径中的酶缺陷,导致苯丙氨酸不能正常转化为酪氨酸,从而在体内蓄积的疾病。这种蓄积会对中枢神经系统造成不可逆的损伤,影响儿童的智力和生长发育。盐酸沙丙蝶呤颗粒通过补充四氢生物蝶呤(BH4),帮助改善苯丙氨酸的代谢,从而减少血液中的苯丙氨酸浓度。盐酸沙丙蝶呤颗粒药物组成盐酸沙丙蝶呤颗粒是四氢生物蝶呤活性6R异构体的合成制剂,四氢生物蝶呤是苯丙氨酸羟化酶的天然辅因子。盐酸沙丙蝶呤颗粒中的有效成分,1g中脯氨酸盐酸盐25.0mg,其他添加剂中有D-甘露醇、低取代度羟丙基纤维素、聚维酮、抗坏血酸、L-西斯汀盐酸盐等,性状为淡橙色且具有芳香的颗粒。适应症在欧盟,沙丙蝶呤被批准用于治疗4岁以上患有四氢生物蝶呤反应性苯丙酮尿症 (PKU) 的患者以及已被证明对这种治疗有反应的四氢生物蝶呤缺乏症成人和儿童的高苯丙氨酸血症。在美国,它被批准用于降低四氢生物蝶呤反应性 PKU 所致高苯丙氨酸血症患者的血液苯丙氨酸水平。功效沙丙蝶呤是第一个针对PKU患者的非饮食治疗方法,随机、双盲试验已证明该药物可有效降低血液苯丙氨酸水平。因此,沙丙蝶呤为四氢生物蝶呤敏感的 PKU 患者提供了一种有前途的治疗选择。药理作用盐酸沙丙蝶呤颗粒可降低 PKU 患者血液苯丙氨酸水平的作用机制尚未完全阐明,但似乎部分与其增强和稳定突变型苯丙氨酸羟化酶的作用有关,从而导致苯丙氨酸清除率增加来自身体。在四氢生物蝶呤缺乏症中,其作用机制被认为是继发于内源性四氢生物蝶呤的替代。
已帮助人数48人
2024-04-24 16:43
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司美替尼在特殊人群中的应用:孕妇、老年人及肝损伤患者
导读:司美替尼是一种激酶抑制剂,适用于治疗患有症状性、不可手术的丛状神经纤维瘤 (PN) 的2岁及以上1型神经纤维瘤病 (NF1) 儿童患者。司美替尼中的活性物质司美替尼可阻断MEK1和MEK 2(MEK1/2)酶,这些酶参与刺激细胞生长。 MEK1/2在NF1中过度活跃,使肿瘤细胞不受控制地生长。通过阻断这些酶,司美替尼有助于减缓肿瘤细胞的生长。特殊人群用药1、孕妇:目前没有具体的研究数据直接说明司美替尼在孕妇中的使用情况,孕妇应禁用或慎用。女性开始使用司美替尼治疗前,验证有生育能力的女性的妊娠状态,建议有生育能力的女性在治疗期间和末次给药后1周内采取有效的避孕措施。2、老年人:老年人的生理功能下降,对药物的药代动力学可能产生影响,司美替尼的临床研究未纳入65岁及以上的患者。尽管没有直接关于司美替尼在老年人群中的应用,但医生会仔细评估老年患者的整体健康状况和药物相互作用,并密切监测潜在的药物不良反应。3、肝损伤患者:中度或重度肝损害患者的司美替尼暴露量增加,对于中度肝损害 (Child-Pugh B) 患者,减少司美替尼的剂量。尚未确定司美替尼用于重度肝损害 (Child-Pugh C) 患者的推荐剂量,不得用于患有严重肝病的患者。4、肾损害患者:肾损害或终末期肾病患者不建议调整剂量。司美替尼的疗效在患有1型神经纤维瘤病和无法手术的丛状神经纤维瘤的儿童中进行了司美替尼的1期试验,以确定最大耐受剂量并评估血浆药代动力学,每天两次给药,剂量为每平方米体表面积20-30mg,连续给药方案。共有24名中位肿瘤体积为1205ml的儿童接受了司美替尼治疗。本试验中儿童中司美替尼的药代动力学评估结果与针对成人发表的结果相似。司美替尼治疗导致24名小鼠中的 17 名 (71%) 获得确认的部分缓解(肿瘤体积较基线减少≥20%),18 名小鼠中的 12 名 (67%) 神经纤维瘤体积较基线减少,迄今为止尚未观察到疾病进展。
已帮助人数5人
2024-05-08 15:40
司美替尼治疗丛状神经纤维瘤的临床效果与安全性
导读:司美替尼是一种MEK1/2抑制剂,用于治疗无法手术的丛状神经纤维瘤(PNs)患者。司美替尼是一种激酶抑制剂,具体地说是丝裂原激活蛋白激酶激酶(MAPK激酶或MEK)亚型1和2的选择性抑制剂,这些酶是MAPK/ERK途径的一部分,该途径调节细胞增殖(即生长和分裂),并且在许多类型的癌症中过度活跃。适应症司美替尼(selumetinib)是一种处方药,用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病 (NF1) 的儿童,这些儿童患有无法通过手术完全切除的丛状神经纤维瘤。目前尚不清楚司美替尼对2岁以下儿童是否安全有效。临床效果在一项II期临床研究中,50名2-18岁NF1相关PNs且无法进行手术切除的患者接受了司美替尼治疗。研究结果显示,70%的患者达到了经证实的部分缓解,56%的患者达到了持久缓解,随访3年后患者的无进展生存率为84%。一项主要研究发现,司美替尼可通过缩小肿瘤的大小来有效治疗 NF1 儿童丛状神经纤维瘤。在这项研究中,50名3岁及以上患有 NF1 和丛状神经纤维瘤且无法通过手术切除的儿童中,有66%)的肿瘤大小至少减小了20%。在一项美国国家癌症研究所 (NCI) 资助的开放标签、多中心、单臂试验中,研究了司美替尼的疗效,该试验针对患有 NF1 和可测量目标PN的儿科患者,患者每天口服两次司美替尼25mg/m²,直至疾病进展或出现不可接受的毒性。由NCI评估的总体缓解率 (ORR)为66%,所有患者均有部分缓解,82%的缓解者持续缓解至少持续12个月。使用相同的反应标准对ORR进行了独立的集中审查,结果显示ORR为 44%。安全性司美替尼治疗的患者中最常见的不良反应包括头痛、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、疲劳、肌肉骨骼疼痛、发热、皮肤干燥、痤疮样皮疹、口腔炎、甲沟炎、瘙痒等,暂时未发现不可逆或累积的毒性作用,总体安全性可控。必要时可以根据不良反应的严重程度停用司美替尼、减少剂量或永久停药。
已帮助人数5人
2024-05-08 15:31
阿巴西普对难治性类风湿关节炎的疗效与安全性
导读:阿巴西普作为一种生物制剂改善病情抗风湿药,在治疗难治性类风湿关节炎(RA)方面显示出了一定的疗效和安全性。虽然阿巴西普在治疗难治性类风湿关节炎方面显示出了积极的疗效和良好的安全性,但是还是应该在医生的指导下进行治疗。适应症1、成人类风湿性关节炎:阿巴西普可用于减轻18岁及以上成人中度至重度类风湿关节炎 (RA) 的体征和症状,可以防止骨骼和关节进一步受损,并可以帮助进行日常活动。 阿巴西普可以帮助那些使用其他RA药物未获得所需结果的患者。在成人中阿巴西普可单独使用,也可与Janus激酶 (JAK) 抑制剂或生物疾病缓解抗风湿药物 (bDMARD) 以外的其他RA治疗一起使用,例如肿瘤坏死因子 (TNF) 拮抗剂。2、多关节幼年特发性关节炎:阿巴西普可减少 2 岁及以上患者的中度至重度多关节幼年特发性关节炎的体征和症状,可单独使用或与甲氨蝶呤 (MTX) 一起使用。 3、银屑病关节炎:阿巴西普可用于减少2岁及以上人群活动性银屑病关节炎的体征和症状,阿巴西普可单独使用或与其他非生物PsA治疗一起使用。治疗难治性类风湿关节炎的疗效阿巴西普在治疗活动性类风湿关节炎方面已有研究证实其效果,在一项针对中国人群的研究中,对于难治性难治性类风湿关节炎患者,阿巴西普联合csDMARDs显示出良好的临床疗效。在治疗期间,阿巴西普组患者的DAS28-ESR评分显著降低,有较高比例的患者实现了临床缓解或较低的疾病活动度。根据疾病评分,使用阿巴西普和甲氨蝶呤治疗的患者中,有41%的患者达到了较低的疾病活动水平,而单独服用甲氨蝶呤的患者中为23%。根据X射线评分的变化,阿巴西普和甲氨蝶呤比单独使用甲氨蝶呤更能减少进一步的关节损伤,使用阿巴西普和甲氨蝶呤治疗后,57%的患者感觉症状有所缓解,而单独服用甲氨蝶呤的患者中比例为42%。安全性阿巴西普治疗的患者中有9.1%报告发生不良事件,但未发生严重感染,阿巴西普的长期治疗期间的安全性事件总体发生率没有增加,包括严重感染、恶性肿瘤和自身免疫事件等,且未见结核病例报道。国外的研究显示,阿巴西普的有效、安全和可及性均表现突出,药物留存率和ACR20/50的应答率数据较好。
已帮助人数5人
2024-05-08 14:17
吃泽布替尼贫血严重的处理措施
导读:泽布替尼是一种BTK抑制剂,用于治疗某些血液恶性肿瘤,如慢性淋巴细胞白血病和套细胞淋巴瘤。在治疗过程中,部分患者可能会遇到血液学毒性,包括贫血,这可能是由于药物副作用或疾病本身的发展。出现贫血后建议患者及时咨询医生,在医生的评估下明确贫血的严重程度,并通过支持性治疗等方法进行处理。泽布替尼药物概览泽布替尼是一种治疗被套细胞淋巴瘤的药物,它被定义为一种布鲁顿氏酪氨酸激酶抑制剂,并被制作成胶囊,患者通过口服方式服用此药品。 该药品由百济神州研发,2012年6月开始立项,2019年11月在美国上市,成为首个由中华人民共和国研发的在美国获批上市的抗癌新药。 适应症泽布替尼用于治疗至少接受过一次癌症治疗的套细胞淋巴瘤(MCL)。该药也用于治疗瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症(WM)。它还用于治疗至少接受过一次既往治疗的患者复发或对治疗无反应的边缘区淋巴瘤(MZL)。这种药也用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)或小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)。泽布替尼还与依鲁替尼联合用于治疗之前接受过至少2次治疗的患者复发或对治疗无反应的滤泡性淋巴瘤(FL)。导致贫血原因泽布替尼作为一种B细胞淋巴瘤-2(BTK)抑制剂,在抑制癌细胞增殖的同时,可能对骨髓中的正常造血干细胞产生一定的抑制作用,特别是影响红细胞的生成。这会导致红细胞数量减少,进而引发贫血。贫血的处理措施建议患者在医生的指导下进行补血,补血方法包括调整药物剂量或更换治疗方案。接受输血治疗,以提高血红蛋白水平,使用红细胞生成刺激剂(如促红细胞生成素)来刺激红细胞的产生。日常生活中改善饮食,增加含铁食物的摄入,如红肉、绿叶蔬菜和豆类。也可考虑使用铁补充剂,但需在医生指导下使用,以避免铁过量。
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2024-05-07 17:46
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