贝拉西普的使用指南、用法用量

导读：贝拉西普是一类选择性T细胞共刺激因子阻断剂，用来预防成人肾移植患者的急性细胞排斥反应，被批准与其他免疫抑制剂合用,特别是与巴利昔单抗、麦考酚酸吗乙酯和皮质激素类合用。治疗期间可能会引起头痛、发热、恶心或呕吐、感染、咳嗽、腹泻、便秘、高血压等不良反应，建议患者在医生的指导下进行治疗。常见不良反应由于免疫抑制作用，患者使用贝拉西普后感染风险显著增加，包括细菌、病毒、真菌和寄生虫感染。感染可能涉及各个系统，如呼吸道、泌尿道、皮肤、胃肠道等。部分患者可能出现红细胞计数和血红蛋白水平下降。贝拉西普还可能影响肾脏对钾离子的排泄，导致血钾水平升高，长期使用贝拉西普可能对肾脏功能产生影响。少数患者可能出现过敏反应，如皮疹、荨麻疹、呼吸困难等。此外，个别患者可能出现头痛、眩晕、失眠等神经系统症状。严重不良反应例如器官移植后淋巴增殖紊乱性疾病，主要发生在中枢神经系统，还有严重感染，包括JC病毒相关的渐进性多灶性脑白质病(PML)和多瘤病毒肾病。长期免疫抑制还可能导致肿瘤风险增加，包括皮肤癌、淋巴瘤等。不良反应处理措施1、感染：建议贝拉西普治疗期间密切监测患者是否有感染症状，如发热、咳嗽、尿频尿急、皮疹等。一旦发现感染迹象，应及时到医院就诊，进行微生物学检查，在医生的指导下进行针对性的抗生素、抗病毒、抗真菌或抗寄生虫治疗。2、高血钾症：贝拉西普也可能引起高血钾症，因此建议患者治疗期间定期监测血钾水平，饮食上限制含钾食物的摄入。轻度高钾血症可通过调整饮食和适当使用排钾药物控制，严重高钾血症可能需要紧急处理，包括使用降钾药物、透析治疗，以及调整贝拉西普及其他可能导致高钾的药物。3、过敏反应：在首次给药和后续输注时密切观察过敏反应迹象。一旦发生过敏反应，立即停止输注，并遵医嘱使用抗过敏药物治疗，根据严重程度考虑是否继续使用贝拉西普。严重过敏反应可能需要永久停药并更换免疫抑制方案。如果患者还出现其他不良反应，应及时到医院就诊，在医生的评估下进行处理，例如药物治疗或者减小药物剂量或者是换用其他药物治疗，以免不良反应持续加重。

导读：贝拉西普属于一类称为免疫抑制剂的药物，这种药物的作用是降低免疫系统的活性，防止其攻击移植的肾脏。一项研究显示，与基于环孢菌素的免疫抑制相比，基于贝拉西普的免疫抑制与相似的患者和移植物存活率相关，并且显着改善肾移植受者的肾功能。药物概述贝拉西普是一种融合蛋白，由人IgG1的Fc片段与细胞毒性T淋巴细胞相关抗原 4(CTLA-4)的胞外域连接组成，通过共刺激阻断选择性抑制T细胞活化。贝拉西普开发目的是通过提供有效的免疫抑制而没有钙调神经磷酸酶抑制剂的毒性作用，从而改善肾移植受者的长期结果，于2011年获得美国食品和药物管理局和欧洲药品管理局的批准。效果分析一项关键的II期研究比较贝拉西普作为维持免疫抑制剂与标准CNI环孢素联合类固醇、MMF 和巴利昔单抗诱导的疗效。 研究表明，与环孢素相比，基于贝拉西普的免疫疗法不会增加6个月时的急性排斥反应发生率，并且改善了1年时的肾功能。这为一项大型国际III期试验奠定了基础，即贝拉西普作为一线免疫抑制试验的肾保护和功效评估 (BENEFIT)， 旨在评估大约650名接受活体或标准标准已故捐赠者肾移植的成年患者的强度较低和强度较高的贝拉西普治疗方案与基于环孢素的治疗方案的比较。总体而言，试验是成功的。贝拉西普免疫疗法使患者和移植物的存活率以及7年期间的平均估计肾小球滤过率显着提高。接受扩大标准供体肾脏（即比标准供体肾脏年龄更大且合并症更多）并接受贝拉西普治疗的患者在肾同种异体移植功能方面经历了类似的长期获益，尽管患者或同种异体移植物之间没有差异与环孢素相比，7年生存率。此外，接受贝拉西普治疗的患者从头产生供者特异性抗体的比率较低，这可能是由于淋巴结和脾脏生发中心的滤泡辅助T细胞和B细胞克隆扩张受到抑制。用法用量贝拉西普注射液是一种液体溶液，通常由医疗机构的医生或护士在30分钟内注射到静脉中。通常在移植当天、移植后5天、第2周和第4周结束时给予，然后每4周给予一次。安全性分析在第84个月时，较高强度和较低强度贝拉西普方案以及环孢素的严重不良事件累积频率分别为70.8%、68.6%和76.0%，严重感染是每个治疗组中最常见的不良事件。对于随机分配至较高强度贝拉西普方案的患者、分配至较低强度方案的患者以及接受治疗的患者，截至第84个月，严重感染的累计发生率为每 100人年治疗暴露10.6、10.7和13.3起事件。

导读：贝拉西普作为针对CD28受体的共刺激阻滞剂，已在欧美国家获批并应用于器官移植排斥反应的治疗。贝拉西普已被证实较钙调磷酸酶抑制剂(CNI)可更好地提高受者及移植物的长期存活率，并改善移植物功能。贝拉西普贝拉西普是第一个获得FDA批准用于肾移植的融合蛋白。它是T细胞共抑制分子 CTLA4 (CD152) 与人IgG Fc部分融合的重组、高亲和力形式的融合体它由两种人类蛋白质组成，几乎不会引起异源抗体反应，并且可以无限期地给予。因此，贝拉西普是移植中第一个作为维持剂而不是用于诱导或救援的抗体或融合蛋白。适应症贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，由百时美施贵宝公司开发，于2011年6月15日由美国食品药品监督管理局批准用于预防成年肾移植患者的急性排异反应。此外，本品也获准与其他免疫抑制剂如巴利昔单抗、吗替麦考酚酯和皮质类固醇联用。作用机制贝拉西普是一种可溶性融合蛋白，它将人细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原4的胞外结构域与人免疫球蛋白G1(IgG1) 的修饰Fc（铰链、CH2和CH3结构域）部分连接起来。贝拉西普的作用机制是与抗原递呈细胞上CD80和CD86结合，从而阻断CD28介导的T细胞共刺激信号传递，抑制T细胞活化。不良反应贝拉西普常见的严重不良反应有器官移植后淋巴增殖紊乱性疾病(主要发生在中枢神经系统)和其它恶性肿瘤，以及严重感染，包括JC病毒相关的渐进性多灶性脑白质病和多瘤病毒肾病。治疗期间还可引起贫血、腹泻、尿路感染、高血压、咳嗽 、头痛、腹痛、失眠和移植物功能障碍等副作用。

导读：贝拉西普作为肾移植后预防排斥反应的一种新选择，具有其独特的作用机制和临床应用价值。贝拉西普是一种选择性T细胞共刺激阻断剂，它通过与抗原递呈细胞上的CD80和CD86结合来阻断CD28介导的T细胞共刺激信号传递，从而抑制T细胞的活化。2011年，贝拉西普被批准用于治疗器官移植后的排斥反应。适应症贝拉西普(Belatacept)是一种处方药，用于预防接受肾移植的成人的移植排斥反应。 NULOJIX 是一种静脉输液，与皮质类固醇和某些其他药物一起使用。目前尚不清楚贝拉西普对18岁以下儿童或接受任何其他器官移植的人是否安全有效。作用机制贝拉西普是一种融合蛋白，由人 IgG1 免疫球蛋白的 Fc 片段与CTLA-4的胞外结构域连接组成， CTLA-4是调节T细胞共刺激的关键分子，选择性地阻断T细胞激活过程，其目的是延长移植物和移植物的存活时间，同时限制标准免疫抑制方案（例如钙调神经磷酸酶抑制剂）产生的毒性。预防肾移植排斥反应的疗效在 BENEFIT 研究中，686名患者被随机分配接受强度较高的贝拉西普方案 、强度较低的贝拉西普方案或环孢素进行主要维持免疫抑制。尽管贝拉西普组在前3个月内急性排斥反应的发生率有所增加，但两种贝拉西普方案与环孢素相比，患者的移植物存活率相似，分别是95%、97%，环孢素组患者是93%。 治疗12个月结束时，贝拉西普方案在第12个月时也显示出优异的肾功能，如复合肾功能损害终点。与环孢素相比，贝拉西普组中达到复合肾功能损害终点的患者数量较少，并且平均测量肾小球滤过率有所增加，这也显示了贝拉西普相对于环孢素的优越性。用药参考指南贝拉西普应与巴利昔单抗诱导、霉酚酸酯(MMF)和皮质类固醇联合给药。在临床试验中，皮质类固醇中位(第25至75百分位)剂量在移植后前6周逐渐降低至约15mg (10-20mg)/天，并在移植后前6个月保持在约10mg (5-10mg)/天。皮质类固醇的使用应符合贝拉西普临床试验经验。