艾拉司群(elacestrant)的功效与作用和用法用量

导读：艾拉司群（Elacestrant）用于治疗ER阳性、HER2阴性、携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。是一种口服的选择性雌激素受体降解剂（SERD）。这篇文章主要讲了艾拉司群的作用机制、试验效果、上市时间、用药剂量及漏服管理、不良反应等内容。作用机制艾拉司群作用机制在于通过直接与雌激素受体（ER）结合，促使其降解，从而有效阻断了雌激素信号通路。这一机制对于ER阳性乳腺癌患者具有显著的治疗效果，因为雌激素信号通路在这类乳腺癌的生长和存活中起着关键作用。艾拉司群通过降解ER，降低了癌细胞对雌激素的依赖，抑制了癌细胞的生长。试验效果在EMERALD 3期临床试验中，艾拉司群与标准内分泌治疗（包括氟维司群、阿那曲唑、来曲唑或依西美坦）进行了比较。该试验包括了既往接受过一线或二线内分泌治疗并使用过CDK4/6抑制剂的患者。结果显示，艾拉司群在无进展生存期（PFS）方面相较于标准治疗显示出显著改善。在ESR1突变亚组中，艾拉司群治疗的患者中位PFS为3.78个月，而标准治疗组为1.87个月，疾病进展或死亡风险下降了45％。在总人群中，艾拉司群组的中位PFS为2.79个月，而标准治疗组为1.91个月，疾病进展或死亡风险下降了30％。上市时间艾拉司群于2023年1月27日获得美国食品药品监督管理局（FDA）的加速批准，用于治疗雌激素受体阳性（ER+）、人类表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、携带ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌患者。2023年12月向中国澳门特别行政区药物监督管理局递交艾拉司群的进口药品预先许可申请，用于治疗晚期或转移性乳腺癌。2023年9月，艾拉司群获欧盟委员会批准上市。截止到2024年4月26日还没有在中国大陆地区上市。用药剂量及漏服管理艾拉司群的推荐用法用量为随食物口服345毫克，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。在用药治疗期间，患者应定期进行血液检测和肝肾功能检查，以监测潜在的不良反应。如果患者出现漏服情况，应尽快补服错过的剂量，但若已接近下一次预定服药时间，则应跳过漏服的剂量，继续按计划服用下一次剂量，避免一次性服用双倍剂量。不良反应艾拉司群治疗期间可能会伴随一些不良反应，如肌肉骨骼疼痛、腹泻、头痛、便秘、腹痛、恶心、胆固醇升高、AST增加、甘油三酯增加、疲劳、血红蛋白减少、呕吐、ALT增加、钠减少、肌酐增加、食欲下降、潮热和消化不良等。在使用艾拉司群期间，医生会定期监测患者的血细胞计数和肝功能，并根据需要调整剂量或中止治疗。

导读：艾拉司群是一种治疗癌症的药物，用于治疗患有局部晚期或转移性乳腺癌的绝经后女性和男性。艾拉司群是一种选择性雌激素受体降解剂（SERD），能够与雌激素受体（ER）结合，导致它们被降解，从而抑制ER介导的信号传递和ER+乳腺癌细胞系的生长。适应症艾拉司群是一种雌激素受体拮抗剂，用于治疗ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌，且在至少一种内分泌治疗后疾病进展。药理作用艾拉司群与雌激素受体 α (ERα) 结合，并作为选择性雌激素受体降解剂 (SERD)，因为它能够阻断 ER 的转录活性并促进其降解。当雌激素附着在癌细胞上的受体上时，ER阳性乳腺癌就会受到刺激生长。艾拉司群中的活性物质艾拉司群可阻断并破坏这些受体。结果，雌激素不再刺激这些癌细胞生长，从而减缓了癌症的生长。治疗效果艾拉司群在一项主要研究中进行了调查，该研究涉及478名ER阳性、HER2阴性乳腺癌患者，这些患者已开始扩散，且癌症已复发或对至少一种先前的治疗没有反应。研究表明，在癌细胞具有ESR1突变的患者中，接受艾拉司群治疗的患者在病情没有恶化的情况下平均存活3.8个月，而接受标准治疗的患者则为1.9个月。此外，对于患有晚期或已扩散且具有ESR1突变的ER阳性和HER2阴性乳腺癌患者，艾拉司群可有效延长疾病恶化的时间。副作用艾拉司群最常见的副作用包括恶心、食欲下降、血液中脂肪和胆固醇水平升高、呕吐、疲倦、消化不良、腹泻、背部疼痛疼痛、关节痛、便秘、头痛、潮热、腹痛、贫血、血液中丙氨酸和天冬氨酸转氨酶水平升高或肌酐问题，并降低血液中钙、钠和钾的含量。

导读：艾拉司群和氟维司群都是用于治疗乳腺癌的内分泌治疗药物，它们在作用机制不同、适应症等方面有一定区别。艾拉司群和氟维司群两者疗效相似，不存在哪个更好的说法，建议患者在医生的指导下根据自身情况选择适合的药物治疗。艾拉司群艾拉司群是一种口服选择性雌激素受体降解剂，由Menarini集团的子公司Stemline Therapeutics开发，用于治疗雌激素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性的乳腺癌。2023年1月，艾拉司群首次获得批准用于治疗绝经后女性或成年男性ER阳性、HER2阴性、雌激素受体1突变的晚期或转移性乳腺癌，这些患者在美国接受≥1线内分泌治疗后出现疾病进展。氟维司群氟维司群是唯一获批用于治疗经内分泌治疗取得进展的晚期ER+乳腺癌绝经后女性的SERD。在转移性病例中，氟维司群作为单一药物已被证明是有效的，最近的一项研究表明，就总生存率而言，增加剂量的500mg氟维司群优于历史上的250mg剂量。区别概览氟维司群是一种注射剂型，需要通过肌肉注射给药，而艾拉司群是口服剂型，患者可口服给药，更为方便。艾拉司群的作用机制是通过与雌激素受体结合并促进其内在化和随后的蛋白酶体介导的降解，从而降低ER水平，阻断ER信号传导通路，抑制肿瘤生长。而氟维司群是通过与ER结合并阻止其与天然雌激素相互作用，同时促进ER的降解，阻断雌激素依赖的肿瘤生长。此外，两者治疗优势不同，氟维司群已在临床上应用多年，其疗效和安全性经过了临床实践的验证。而艾拉司群在针对ESR1突变的乳腺癌患者中显示出疗效，这类突变在晚期乳腺癌患者中较为常见，且与内分泌治疗耐药有关。

导读：艾拉司群是一种抗雌激素或雌激素受体拮抗剂，于2023年1月27日经美国FDA批准上市，商品名为Orserdu。临床用于治疗某些类型的激素受体阳性乳腺癌，这些患者在接受至少一种其他激素疗法治疗后出现疾病进展。艾拉司群适应症艾拉司群为一种选择性雌激素受体下调剂（SERD），由StemlineTherapeutics公司研发，于2023年1月27日批准上市，用于既往接受至少1种内分泌治疗后出现疾病进展的绝经后女性或成年男性雌激素受体阳性（ER+）/人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）的晚期或转移性乳腺癌。治疗效果临床研究显示，艾拉司群在ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者（包括ESR1突变患者）均表现出较好的临床疗效。艾拉司群填补了口服SERD类药物的治疗空白，为对芳香酶抑制剂、细胞周期蛋白依赖性激酶4/6(CDK4/6)抑制剂甚至氟维司群耐药的ER+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者提供了新的治疗手段。不良反应艾拉司群最常见的副作用包括肌肉骨骼疼痛、甘油三酯升高、呕吐、ALT升高、AST升高、钠降低，以及疲劳、恶心、肌酐升高、食欲下降、腹泻、胆固醇升高、肝酶升高、血红蛋白降低、头痛、便秘、腹痛、潮热和胃部不适。如果治疗期间患者出现任何不适，应及时咨询医生，在医生的指导下进行处理。治疗优势艾拉司群具有剂量依赖性、组织选择性的雌激素和抗雌激素活性，在低剂量时对 ER具有双相弱部分激动剂活性，在高剂量时具有拮抗剂活性。它显示出对骨的激动活性和对乳腺和子宫组织的拮抗活性。与SERD氟维司群不同，艾拉司群能够轻松穿过血脑屏障进入中枢神经系统。