非达霉素：药理作用、适应症与用药指导

导读：非达霉素是第一个与艰难梭菌相比具有活性的大环内酯抗生素，它抑制RNA聚合酶，从而阻止转录。非达霉素对艰难梭菌具有杀菌作用，并表现出较长的抗生素后效应(约10小时)。一项研究证明，在艰难梭菌感染治疗结束时的临床反应方面，非达霉素不劣于口服万古霉素。非达霉素药物介绍非达霉素是一种新型糖基化大环内酯类抗生素，于2011年被美国FDA批准用于治疗艰难梭菌感染（CDI）的成年患者。2020年，适应症扩大到包括儿科患者（≥6个月），并采用新批准的口服混悬剂形式。非达霉素具有针对艰难梭菌的窄谱活性，但不具有针对革兰氏阴性病原体的活性。美国传染病学会和美国医疗保健流行病学学会发布的2017年艰难梭菌指南以高质量的证据强烈建议将非达霉素或万古霉素作为一线治疗药物。临床效果一项III期试验达到了非劣效性的主要终点，试验招募了535名受试者，确诊艰难梭菌感染(CDI)的受试者接受非达霉素（每12小时200毫克）或万古霉素（每6小时125毫克）治疗10天。非达霉素接受者的临床治愈率为91.7%，而万古霉素接受者的这一比例为90.6%。与万古霉素相比，非达霉素治疗的复发率较低（12.8%vs25.3%），总体治愈率较高（79.6%vs65.5%）。不良反应非达霉素治疗期间患者可能会出现发热、恶心、呕吐、胃痛、皮疹、便秘、胃肠道出血、红细胞或白细胞数量低、皮肤瘙痒等症状。注意事项非达霉素只能用于治疗艰难梭菌感染引起的腹泻，不可将其用于任何其他感染。如果您使用液体形式的非达霉素，必须在给药前15分钟将瓶子从冰箱中取出，使用前应摇匀瓶子。需要将液体版非达霉素存放在冰箱中，该液体经药剂师混合后有效期长达12天。

导读：非达霉素与万古霉素均为治疗艰难梭菌感染的抗生素药物，但它们在药理作用、抗菌谱、临床疗效、药物相互作用、耐药性、副作用等方面存在显著区别。药理作用非达霉素主要通过抑制细菌RNA聚合酶，干扰细菌mRNA的合成，从而抑制细菌蛋白合成。非达霉素对艰难梭菌有高度选择性，对肠道共生菌群影响较小，有助于维持肠道微生物生态平衡。而万古霉素主要通过与细菌细胞壁前体D-丙氨酰-D-丙氨酸结合，干扰细胞壁合成，导致细菌破裂死亡。万古霉素对革兰氏阳性菌具有广谱抗菌活性，但对肠道共生菌群的影响较大，可能引起肠道菌群失调。抗菌谱非达霉素的抗菌谱相对较窄，主要针对艰难梭菌，对其他革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌的抗菌活性较弱。万古霉素的抗菌谱较广，对多种革兰氏阳性菌具有强大抗菌作用，但对革兰氏阴性菌无效。临床疗效多项研究显示，非达霉素在初次治疗艰难梭菌感染和预防复发方面的疗效与万古霉素相当或略优，且对艰难梭菌的清除率较高。尤其在降低复发率方面，非达霉素的优势更为明显。长期以来万古霉素一直是艰难梭菌感染的一线治疗药物，疗效确切。但对于某些难治性或反复发作的病例，万古霉素的治疗效果可能不如非达霉素理想。药物相互作用非达霉素的药物相互作用较少，对P-gp、CYP3A4等药物代谢酶和转运蛋白的影响较小。万古霉素可能与某些药物（如地高辛、环孢素等）产生相互作用，影响药物浓度和疗效，需要密切监测和剂量调整。耐药性目前对非达霉素的天然耐药率较低，且尚未发现通过染色体突变导致的耐药株。但长期大量使用可能导致非达霉素耐药株的出现。万古霉素在某些地区，尤其是医院环境中，万古霉素耐药的艰难梭菌株（如万古霉素中介株、高MIC株）已日益增多，对治疗构成挑战。副作用非达霉素的常见副作用包括恶心、腹泻、腹痛等，总体安全性良好，对肾功能影响较小，无需调整剂量。万古霉素的常见副作用包括听力丧失、肾功能损害、红人综合症等严重不良反应。需要定期监测肾功能和血药浓度，必要时调整剂量。综上所述，非达霉素与万古霉素在药理机制、抗菌谱、临床疗效、药物相互作用、耐药性以及副作用与安全性等方面存在显著区别。在选择治疗药物时，患者应在医生的指导下根据自身具体病情、既往治疗史、药物敏感性、耐药情况以及个体化治疗需求等因素综合考虑。

截止2023年12月底，非达霉素并没有在中国上市，因此患者如果想要购买非达霉素，就需要自己前往国外或者寻找海外医疗服务机构来帮助自己购买。据了解，日本版的非达霉素规格为200mg 20片，参考价格约为8500元左右。关于非达霉素非达霉素(Fidaxomicin)是一种十八元环结构的新型大环内酯类抗生素,属于窄谱型抗菌药物，其抗菌作用机理新颖,通过抑制RNA聚合酶对抗艰难梭菌,能针对性地杀灭艰难梭菌,使肠道菌群恢复正常,从而降低艰难梭菌感染复发率。与治疗艰难梭菌感染的传统药物万古霉素相比,非达霉素具有更强的疗效和更低的复发率,而且该药物交叉耐药性低,不良反应少。非达霉素的作用非达霉素是美国食品和药物管理局(FDA)2011年批准上市的大环内酯类窄谱类抗菌药物,它可以抑制RNA聚合酶,阻止细菌转录，抑制艰难梭菌芽孢的形成。非达霉素在减少rCDI,以及对感染非BI/NAP1/O27菌株患者的治疗效果方面优于万古霉素。有研究对925例CDI患者进行药敏试验,结果显示全部患者对非达霉素敏感，MOMANI等研究发现口服非达霉素2次/天X200毫克/次最有效。与使用万古霉素相比,使用非达霉素的CDI患者粪便肠道菌群处于相对稳定状态。非达霉素的价格非达霉素目前有两个版本正在出售：1、安斯泰来药厂的非达霉素规格为200mgx20粒，参考价格约为16675元左右；2、日本版的非达霉素规格为200mg 20片，参考价格约为8500元左右。非达霉素的购买渠道非达霉素是一种未在中国上市的药物，患者需要采取一些特殊的购买方式来获取该药。1、自己出国购买由于非达霉素并没有在中国上市，患者需要自己前往国外购买。以下是一些建议：（1）目的地选择：患者可以选择前往非达霉素所在国家或其他可合法购买该药品的国家。在选择目的地时，可以考虑价格、可靠性、方便性和语言沟通等因素。（2）确定购买渠道：在目的地，患者可以寻找合法的药店或医疗机构来购买非达霉素。在购买前，建议与当地的医生或药剂师咨询，了解该药物的相关信息和购买程序。（3）出示证明文件：在购买时，患者通常需要出示有效的医生处方和病历文件，以证明购买非达霉素的合理性和有效性。2、寻找国内海外医疗服务帮助自己购买除了自己出国购买，患者还可以寻找国内的海外医疗服务机构来帮助购买非达霉素。（1）专业指导：海外医疗服务机构通常与海外药店或医疗机构有合作关系，他们了解购买流程、价格以及相关的法律法规。他们可以为患者提供专业的指导和建议，确保购买符合规定和安全。（2）提供便利的服务：海外医疗服务机构可以协助患者完成购买程序，包括联系药店、处理文书工作、安排快递送货等。这样可以减轻患者的负担，节省时间和精力。（3）确保药物质量和安全性：海外医疗服务机构通常与可靠的药店合作，确保所购买的非达霉素是真实、合法的药物，并符合质量和安全标准。热文推荐：吡仑帕奈(卫克泰)说明书,适应症,用法用量,作用功效,注意事项？

非达霉素(fidaxomicin)的价格非达霉素(fidaxomicin)于2011年5月在美国上市，但截止到2023年11月30日还没有在中国上市，国内的医院药房还买不到，也没有价格方面的内容公布。海外市场上，目前通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助了解到日本版非达霉素的价格如下：规格200mg*20片，价格大概是8500元左右一盒。但药物价格受多种因素影响不固定。有需要的患者可以去日本购买，但路途远，需要办理签证等，而且人生地不熟，也容易上当受骗。患者也可以通过国内专业的海外医疗服务机构（如医伴旅）的帮助获取，可以从日本邮寄到家，既能保证是正品，价格也实惠，性价比更高，具体费用和获取流程建议咨询客服人员。非达霉素(fidaxomicin)的作用非达霉素(fidaxomicin)是一种大环内酯类抗生素，口服后通过在异丁酰酯处水解，将非达霉素转化为其主要的和具有药理活性的代谢物op-1118，通过在转录周期起始阶段抑制细菌rna聚合酶来介导对艰难梭菌的杀菌活性。非达霉素(fidaxomicin)用于治疗艰难梭菌相关性腹泻，由于非达霉素的全身吸收最小，对治疗其他类型的感染无效。非达霉素(fidaxomicin)的效果非达霉素(fidaxomicin)是一种获准用于治疗成人艰难梭菌感染（CDI）的窄谱抗生素，其复发率低于万古霉素；但儿科数据有限。这项多中心、研究者盲法、3期、平行组试验（NCT02218372）评估了非达霉素在儿童中的安全性和有效性。研究方法年龄小于18岁、确诊为CDI的患者按2:1比例随机接受非达霉素(fidaxomicin)（混悬液或片剂，每日2次）或万古霉素（混悬液或片剂，每日4次）治疗10天。安全性评估包括治疗突发不良事件。主要疗效终点是治疗结束（EOT）2天后的确诊临床反应（CCR）。次要终点包括EOT（研究结束；EOS）后30天的全面治愈（GC；无CDI复发的CCR）。试验结果在148名随机患者中，142人接受了治疗（30人年龄小于2岁）。非达霉素(fidaxomicin)（73.5%）和万古霉素（75.0%）治疗过程中出现不良反应的比例相似。研究期间，非达霉素(fidaxomicin)治疗组有3人死亡，但均与CDI或治疗无关。接受非达霉素治疗的患者在EOT后2天的CCR率为77.6%（98例患者中的76例），接受万古霉素治疗的患者为70.5%（44例患者中的31例），而接受非达霉素(fidaxomicin)治疗的患者在EOS时的GC率明显更高（68.4%对50.0%）。非达霉素和OP-1118的全身吸收率极低，粪便浓度较高。试验结论与万古霉素相比，非达霉素(fidaxomicin)的耐受性良好，在儿童和青少年CDI患者中的GC率明显更高。非达霉素（fidaxomicin）的用法用量非达霉素（fidaxomicin）持续10天用药，推荐剂量为200毫克（一片），每天两次（每12小时一次），仅应用于治疗艰难梭菌相关性腹泻。相关热文推荐：西妥昔单抗2023年医保价格是多少?参考文献Wolf J, Kalocsai K, Fortuny C, Lazar S, Bosis S, Korczowski B, Petit A, Bradford D, Croos-Dabrera R, Incera E, Melis J, van Maanen R. Safety and Efficacy of Fidaxomicin and Vancomycin in Children and Adolescents with Clostridioides (Clostridium) difficile Infection: A Phase 3, Multicenter, Randomized, Single-blind Clinical Trial (SUNSHINE). Clin Infect Dis. 2020 Dec 17;71(10):2581-2588. doi: 10.1093/cid/ciz1149. PMID: 31773143; PMCID: PMC7744996.