新双重内皮素受体拮抗剂:阿普昔腾坦在高血压中的治疗效果解读

导读：阿普昔腾坦(Aprocitentan)是具有新颖的作用机制，对难以控制的高血压患者降低血压具有显着且持续的作用。在使用阿普昔腾坦时，患者应遵循医生的指导，并注意监测和报告任何不良反应。如果对用药有任何疑问，应及时咨询医生或药师。用药注意事项1、胚胎-胎儿毒性：阿普昔腾坦对胚胎和胎儿有毒性，因此孕妇禁止使用此药。育龄女性在使用前应排除怀孕，并在整个治疗期间及停药后一个月内使用有效的避孕方法。2、肝毒性：治疗开始前应检测肝功能，包括血清转氨酶和总胆红素水平。治疗期间应定期复查肝功能，并注意监测肝功能受损相关的临床表现。3、液体潴留：液体潴留和外周水肿是ERAs的已知影响，老年和慢性肾病患者使用时应特别注意。如果出现临床症状明显的体液潴留，应进行适当治疗，并考虑停用阿普昔腾坦。4、血红蛋白减少：阿普昔腾坦可能导致血红蛋白浓度下降，建议在治疗前和治疗期间定期测量血红蛋白。5、精子数量减少：阿普昔腾坦可能会对精子发生产生不利影响，建议男性注意对生育能力的潜在影响。6、药物相互作用：阿普昔腾坦能抑制CYP3A4和CYP2C家族的所有成员，同时是CYP3A4的诱导剂。因此，与CYP3A4底物或BCRP底物的药物同时使用时，应考虑潜在的相互作用。用药指南阿普昔腾坦的推荐剂量为12.5mg，口服，每日一次。患者应整片吞服，可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂，应跳过漏服的剂量，在正常时间服用下一剂，不要在同一天内服用两剂。如果服用过量，应根据需要采取标准的支持措施。由于阿普昔腾坦与蛋白质高度结合，透析可能无效。有效性和安全性阿普昔腾坦的有效性和安全性已在730名收缩压≥140mmHg成人的3期PRECISION研究中得到证实，这些成人至少服用了3种抗高血压药物。阿普昔腾坦（每天12.5mg）在4周时的降低血压方面具有良好的耐受性，并且在统计学上优于安慰剂，并且在40周时具有持续的效果。

导读：阿普昔腾坦也称为Tryvio，是一种新型的口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，用于治疗难治性高血压。阿普昔腾坦作为一种新型降压药物，为难治性高血压患者提供了新的治疗选择。其独特的作用机制和持久的降压效果，以及可以与传统降压药物联合使用的特点，使其成为一个有前景的治疗选择。治疗高血压的机制阿普昔腾坦通过抑制内皮素-1（ET-1）与内皮素受体A（ETA）和内皮素受体B（ETB）的结合，阻断了内皮素-1的作用。内皮素-1是一种强效血管收缩肽，能够通过ETA和ETB受体调节血管张力。因此，阿普昔腾坦通过降低血管张力和外周血管阻力，从而降低血压。阿普昔腾坦是马昔腾坦的活性代谢产物，具有较长的半衰期，能够持久地控制血压。治疗效果分析在阿普西腾坦获得FDA批准的关键试验中，纳入了730名尽管接受了至少3种抗高血压药物治疗但诊室收缩压 (BP) 仍高于140mmHg的患者。基线时平均诊室血压为153/88mmHg，平均24小时动态血压为138/83mmHg。患者被随机分配接受每日口服阿普罗替坦或安慰剂，加上氨氯地平、缬沙坦和氢氯噻嗪的固定剂量组合。4周后，阿普昔腾坦组的诊室收缩压平均变化为15mmHg，安慰剂组为11mmHg，4mmHg的差异具有统计学意义。在24小时动态监测中也发现了阿普昔腾坦和安慰剂之间的类似差异。安全性和副作用阿普昔腾坦最常见的不良反应是轻至中度的水肿或液体潴留，这些通常可以通过使用利尿剂得到控制。此外，还观察到血红蛋白浓度下降的情况，但这是可逆的，停药后可自行恢复。与内皮素受体拮抗剂相似，阿普昔腾坦存在肝毒性的风险，因此建议在使用期间定期监测肝功能。阿普昔腾坦含有有关胚胎-胎儿毒性风险的黑框警告，因此育龄女性在使用时应采取有效的避孕措施，并在停药后至少1个月内避免怀孕。

导读：阿普昔腾坦（aprocitentan）是一种新型口服双重内皮素A/B受体（ETA/ETB）拮抗剂，主要用于治疗高血压，特别是针对那些采用其他常规抗高血压药物治疗后血压仍未得到有效控制的成年患者。这篇文章主要讲了阿普昔腾坦的作用功效、临床效果、上市时间、注意事项和用法用量指南等内容。作用功效阿普昔腾坦通过选择性地阻断内皮素-1（ET-1）与其两种受体——ETA和ETB受体的相互作用来发挥作用。内皮素系统在调节心血管功能、平滑肌收缩、血管张力以及液体平衡等方面具有重要作用，而过度激活的内皮素信号通路可能导致血压升高。阿普昔腾坦通过拮抗这种信号传导，能够帮助降低血压，进而减少因高血压导致的心血管并发症风险，如中风和心肌梗死。临床效果根据临床研究，阿普昔腾坦在治疗难治性高血压方面显示出良好的疗效，可以与其他降压药物联合使用，帮助那些对现有治疗药物反应不佳的患者。在一项名为PRECISION的多中心、盲法、随机、平行分组3期研究中，阿普昔腾坦表现出了降低血压的持久效果，并且具有良好的耐受性。上市时间阿普昔腾坦是瑞士制药公司Idorsia开发的一种新型降血压药物，它于2024年3月19日获得美国食品与药物管理局（FDA）的批准上市。但截止到2024年4月22日还没有在中国上市。注意事项阿普昔腾坦对胚胎和胎儿有毒性，因此孕妇不得使用此药。在治疗开始前应检测肝功能，包括血清转氨酶和总胆红素水平。治疗期间应定期复查肝功能，并注意监测肝功能受损相关的临床表现。阿普昔腾坦也可能导致贫血，因此在使用过程中需要密切监测血红蛋白水平。有生育需求的男性在使用此药时应特别注意。用法用量指南推荐剂量为12.5毫克，口服，每日一次。患者应整粒吞服胶囊，可以与食物同服或不同服。如果漏服一剂，应跳过漏服的剂量，在正常时间服用下一剂，不要在同一天内服用两剂。在使用阿普昔腾坦时，患者应遵循医生的指导，并注意监测和报告任何不良反应。如果对用药有任何疑问，应及时咨询医生或药师。阿普昔腾坦的使用需要在医生的指导下进行，以确保安全和有效。如果有关于阿普昔腾坦的更多问题或疑虑，建议咨询医生或药剂师。

2022年美国心脏协会科学年会（AHA 2022）公布了PRECISION随机对照研究的结果。研究显示，与安慰剂相比，双内皮素受体拮抗剂Aprocitentan可持续降低顽固性高血压患者的血压，且安全性较好。关于aprocitentanAprocitentan是一款靶向双重内皮素（endothelin）受体的口服拮抗剂，由Idorsia与杨森联合开发。Aprocitentan的出现为这一治疗领域带来了新希望。它不仅能有效抑制内皮素通路，从而降低血压，而且与其他药物间的相互作用风险较低。这一特性使得Aprocitentan在治疗顽固性高血压时具有更高的安全性和耐受性。aprocitentan的用法用量1、推荐剂量：每日一次口服，每次12.5毫克，整粒吞服，可与食物同服或不同服。2、漏服处理：如果漏服一剂，无需补服，只需在下次正常用药时间继续服用。切记不要在同一天内服用两剂，以避免药物过量。请注意，在使用Aprocitentan之前，务必与医生详细讨论治疗方案，并遵循医生的用药指导。如有任何疑问或不适，应及时咨询医生。aprocitentan的治疗效果FDA对Aprocitentan的批准，无疑是基于其卓越的临床表现与III期PRECISION研究的积极成果。该研究的设计独具匠心，以严谨的科学态度，通过三个阶段，深入探索了Aprocitentan在治疗顽固性高血压中的潜力。在研究的第一阶段，即为期4周的双盲期中，730例患者被科学、公正地分配到不同剂量的Aprocitentan组和安慰剂组。这一设计旨在消除任何可能影响结果的偏见，确保数据的真实性和可靠性。第二阶段，长达32周的单盲期，所有患者均接受25mg的Aprocitentan治疗。这一阶段的设置旨在观察Aprocitentan在更长时间内的疗效和稳定性，进一步增强了研究的说服力。进入第三阶段，即12周的双盲停药期，患者再次被随机分配到Aprocitentan组和安慰剂组。这一阶段的设计精妙，通过停药后的对比，能够更准确地评估Aprocitentan的长期疗效和停药后的影响。研究的主要和关键次要终点，即收缩压从基线到第4周和第40周的变化，为评估Aprocitentan的疗效提供了明确的指标。基线数据显示，高达63%的患者此前至少接受过4种降压药物治疗，这充分说明了研究对象的复杂性和挑战性。而最终的结果更是令人振奋。Aprocitentan组患者的坐位收缩压（SiSBP）降低幅度显著大于安慰剂组，尤其是在治疗4周后，SiSBP的降低幅度在12.5mg组和25mg组分别达到了-3.8mmHg和-3.7mmHg，这一差异具有统计学上的显著性。aprocitentan的副作用在实验中aprocitentan最常见的不良反应（比安慰剂和Aprocitentan治疗的患者中≥ 2%）是水肿/液体潴留和贫血。总结FDA对Aprocitentan的批准，不仅是对其科学研究的肯定，更是对广大顽固性高血压患者的福音。这一药物的上市，有望为这类患者带来全新的治疗选择和希望。热文推荐：沙利鲁单抗(Kevzara)用法用量？