泽布替尼(zanubrutinib)是由中国百济神州公司自主研发的小分子布鲁顿氏酪氨酸激酶(BTK)抑制剂,于2019年11月14日经美国FDA加速批准上市,用于治疗至少接受过一次治疗的成人套细胞淋巴瘤(MCL)。
泽布替尼(zanubrutinib)是一种激酶抑制剂,商品名为Brukinsa,是第一个获得美国FDA"突破性疗法"通行证的中国药物。
泽布替尼的中文化学名称:(S)-7-(1-丙烯酰哌啶-4-基)-2-(4-苯氧基苯基)-4,5,6,7-四氢吡唑并[1,5-a]嘧嘧啶-3-甲酰胺。
泽布替尼(zanubrutinib)适用于治疗以下成人患者:
1、既往接受过至少一种治疗的套细胞淋巴瘤 (MCL)。
2、华氏巨球蛋白血症 (WM)。
3、接受过至少一种基于抗 CD20 治疗方案的复发性或难治性边缘区淋巴瘤 (MZL)。
4、慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL)。
泽布替尼(zanubrutinib)的推荐剂量为口服160mg,每天2次,或口服320mg每日1次。
患者应用水整片吞服,可伴或者不伴食物同服。不可将胶囊打开、咀嚼,以免降低治疗效果。
建议患者在每天大致相同的时间用药,有助于维持体内的血药浓度,进而使药效充分发挥。
如果漏服一剂泽布替尼(zanubrutinib),应在同一天尽快服用,并在第二天恢复正常时间表。
重度肝损害的患者使用泽布替尼(zanubrutinib),建议剂量为80mg口服,每日两次。
泽布替尼(zanubrutinib)是一种第二代Bruton酪氨酸激酶抑制剂(BTKI ),用于治疗成熟B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL),显著改善了复发/难治(R/R)MCL患者的生存结果。
这种选择性BTKI是一种小分子,通过在BTK的活性位点形成共价键来发挥作用。BTK活性的抑制对于B细胞抗原受体(BCR)和细胞因子受体途径的信号传导是必需的。
在一项临床前研究中,泽布替尼(zanubrutinib)抑制了恶性B细胞增殖,并降低了肿瘤生长。
根据I期和II期试验的结果,泽布替尼(zanubrutinib)获得了FDA的加速批准。研究者评估的总体缓解率为83.7%,其中78%的患者达到完全缓解。中位缓解持续时间为19.5个月,中位无进展生存期为22.1个月。
泽布替尼(zanubrutinib)最常见的(≥20%)所有级别的不良事件是中性粒细胞计数低(46.5%)、上呼吸道感染(38.4%)、皮疹(36.0%)、白细胞计数低(33.7%)和血小板计数低(32.6%)。
Bruton酪氨酸激酶(BTK)抑制是Waldenströ巨球蛋白血症(WM)患者的有效治疗方法。ASPEN的3期研究比较了第一代BTK抑制剂ibrutinib和新型高选择性BTK抑制剂泽布替尼(zanubrutinib)对WM患者的疗效和安全性。
患有MYD88L265P疾病的患者被随机分配1:1接受ibrutinib或泽布替尼(zanubrutinib)治疗。主要终点是通过独立审查获得完全缓解(CR)或非常好的部分缓解(VGPR)的患者比例。关键次要终点包括主要缓解率(MRR)、无进展生存期(PFS)、缓解持续时间(DOR)、疾病负担和安全性。
共有201名患者被随机分组,其中199名接受了≥1剂研究治疗,没有患者达到CR。29名(28%)
泽布替尼(zanubrutinib)患者和19名(19%) ibrutinib患者获得了VGPR。mrr分别为77%和78%。未达到中位数DOR和PFS84%和85%的ibrutinib和泽布替尼(zanubrutinib)患者在18个月时无进展。
这些结果表明,泽布替尼(zanubrutinib)和ibrutinib在治疗WM中非常有效,但是泽布替尼(zanubrutinib)治疗与更好的反应质量和更低的毒性(特别是心血管毒性)的趋势相关。