Kalydeco(ivacaftor)的疗效如何？

Kalydeco(ivacaftor)的疗效显著，可以帮助CFTR基因制造蛋白功能更佳，并改善肺功能和CF的其他方面，例如体重增量增加，在临床试验中显示出良好的疗效和安全性。

关于Kalydeco(ivacaftor)

Kalydeco是为总部位于波士顿的Vertex Pharmaceuticals Inc .生产的，适用于治疗CFTR基因有一处突变、对药物治疗有反应的囊性纤维化 (CF) 患者。

如果患者的基因型未知，应使用FDA批准的囊性纤维化突变试验来检测CFTR突变的存在，然后根据突变试验使用说明的建议使用双向测序进行验证。

Kalydeco(ivacaftor)的疗效

在2项随机、双盲、安慰剂对照临床试验中，在213例临床稳定的 CF 患者（109例接受Kalydeco150mg 每日两次）中评价了 CFTR 基因 G551D 突变的 CF 患者使用 Kalydeco的疗效。

试验1评估了161例筛选时FEV1为40-90%预测值的12岁或以上CF患者，试验2评价了52例6-11岁患者，筛选时FEV1 为40-105%预测值。两项试验中的患者除接受处方的 CF 治疗（如妥布霉素、阿法链道酶）外，还随机接受150mgKalydeco或安慰剂治疗，每12小时一次，与含脂肪食物同服，持续48周。

主要疗效终点均为肺功能改善，通过治疗24周期间预测给药前 FEV1 百分比较基线的平均绝对变化确定。

在两项研究中，Kalydeco治疗导致FEV1显著改善，试验1和试验2中，Kalydeco和安慰剂之间从基线至第24周 FEV 1 预测值百分比平均绝对变化的治疗差异分别为10.6个百分点和12.5个百分点，这些变化持续至第48周。

无论年龄、疾病严重程度、性别如何，均观察到FEV1预测值百分比改善，CF患者相关呼吸道症状的指标，如咳嗽、咳痰和呼吸困难等，也得到了改善，可以帮助CFTR基因制造蛋白功能更佳并改善肺功能。

Kalydeco(ivacaftor)治疗囊性纤维化的临床研究

研究背景：囊性纤维化是一种限制生命的疾病，由囊性纤维化跨膜传导调节蛋白(CFTR)活性缺陷或不足引起，Phe508del是最常见的CFTR突变。

研究方法：进行了两项3期、随机、双盲、安慰剂对照研究，评估CFTR校正剂lumacaftor (VX-809)联合CFTR增强剂ivacaftor (VX-770)对12岁或以上囊性纤维化且Phe508del CFTR突变纯合子患者的影响。

患者被随机分配接受lumacaftor(每天一次600mg或每12小时400 mg)联合ivacaftor(每12小时250 mg)或匹配的安慰剂治疗24周。

研究结果：共有1108名患者接受了随机分组并接受了研究药物，平均基线FEV1为预测值的61%。在这两项研究中，两个lumacaftor-ivacaftor剂量组的主要终点均有显著改善，就预测FEV1百分比的平均绝对改善而言，积极治疗和安慰剂之间的差异范围为2.6-4.0个百分点，对应于4.3%-6.7%的平均相对治疗差异。

汇总分析显示，lumacaftor+ivacaftor组的肺部恶化率比安慰剂组低30%-39%，lumacaftor+ivacaftor组导致住院或使用静脉注射抗生素的事件发生率也较低。

研究结论：这些数据表明lumacaftor联合ivacaftor对Phe508del CFTR突变纯合子囊性纤维化患者有益。

Kalydeco(ivacaftor)的用药指南

以片剂或口服颗粒的形式提供，每天两次与含脂肪的食物一起服用，有助于CFTR基因产生的蛋白质更好地发挥作用，从而改善肺功能和囊性纤维化的其他方面，包括体重增加。

1、成人和6岁及以上儿童患者：推荐剂量为150mg，也就是一次一片，每12小时口服一次，每日总剂量为300mg(2片)。

2、2个月至< 6岁儿童患者：需要服用口服颗粒，推荐剂量需要根据体重进行分析，比如1-2个月的儿童，体重在3kg或以上，需要每12小时服用1包，4个月-6个月的儿童，体重在5kg或以上，应每12小时服用1包。

Kalydeco(ivacaftor)的不良反应

最常见的不良反应主要包括头痛、口咽疼痛、上呼吸道感染、皮疹、鼻充血、鼻咽炎、腹泻、恶心、腹痛、头晕等。针对不良反应的严重程度可以采取相应的措施，如减量、停药等。具体措施应根据患者的具体情况和医生的建议来确定。

在使用Kalydeco治疗时，应定期进行身体检查和实验室检查，以便及时发现和处理不良反应。

参考文献：

Wainwright CE, Elborn JS, Ramsey BW, Marigowda G, Huang X, Cipolli M, Colombo C, Davies JC, De Boeck K, Flume PA, Konstan MW, McColley SA, McCoy K, McKone EF, Munck A, Ratjen F, Rowe SM, Waltz D, Boyle MP; TRAFFIC Study Group; TRANSPORT Study Group. Lumacaftor-Ivacaftor in Patients with Cystic Fibrosis Homozygous for Phe508del CFTR. N Engl J Med. 2015 Jul 16;373(3):220-31. doi: 10.1056/NEJMoa1409547. Epub 2015 May 17. PMID: 25981758; PMCID: PMC4764353.

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