Qulipta(atogepant)是一种口服小分子降钙素基因相关肽受体拮抗剂,临床上用于偏头痛的预防性治疗。
Qulipta是一种口服小分子降钙素基因相关肽(CGRP)受体拮抗剂,由艾伯维公司开发,用于预防偏头痛。2021年9月在美国获得批准,用于成人发作性偏头痛的预防性治疗。该药物在其他国家也处于偏头痛预防性治疗的3期临床开发阶段。
1、CYP3A4抑制剂:Qulipta与伊曲康哗(一种强 CYP3A4 抑制剂)合用导致健康受试者中阿托格培南的暴露量显著增加,Qulipta与CYP3A4强抑制剂,如酮康唑、伊曲康唑、克拉霉素,合用时的推荐剂量为10mg,每日一次。使用中度或弱CYP3A4抑制剂时,不需要调整Qulipta的剂量。
2、CYP3A4诱导剂:Qulipta与稳态利福平(一种强 CYP3A4 诱导剂)合用,可显著降低健康受试者的Qulipta暴露量。Qulipta与适度的CYP3A4 诱导剂同时给药也可减少Qulipta的暴露量。
Qulipta与强或中度CYP3A4诱导剂,如利福平、卡马西平、苯妥英、圣约翰草、依法韦仑、依曲韦林合用时的推荐剂量为30mg或60mg,每日一次,使用弱CYP3A4 诱导剂时,不需要调整Qulipta的剂量。
3、OATP抑制剂:Qulipta与单剂量利福平(一种 OATP 抑制剂)合用导致健康受试者的Qulipta暴露量显著增加。 Qulipta与OATP制剂合用时的推荐剂量为10mg或30mg,每日一次。
在一项3期双盲试验中,安总1:1:1:1的比例随机分配每月有4-14天偏头痛的成年人接受每日一次剂量的口服Qulipta(10 mg、30 mg或60 mg)或安慰剂,持续12周。
研究共筛选了2270名受试者,910名入选,873名纳入疗效分析,其中214人被分配到10mgQulipta组,223人被分配到30mgQulipta组,222人被分配到60mgQulipta组,214人被分配到安慰剂组。
在四组中,基线时每月平均偏头痛天数范围为7.5-7.9天。12周内与基线相比的变化为10mgQulipta组为-3.7天,30mgQulipta组为-3.9天,60mgQulipta组为-4.2天,安慰剂组为-2.5天。
与安慰剂相比,10mgQulipta组在基线变化方面的平均差异为-1.2天,30mgQulipta组为-1.4天,60mgQulipta组为-1.7天,次要终点的结果优于安慰剂。
在12周的时间内,每天一次口服Qulipta可以有效减少偏头痛和头痛的天数,需要更长更大的试验来确定Qulipta预防偏头痛的效果和安全性。
Qulipta(atogepant)的推荐剂量为10 mg、30 mg 或60 mg,每日一次,可随餐或不随餐口服。
Ailani J, Lipton RB, Goadsby PJ, Guo H, Miceli R, Severt L, Finnegan M, Trugman JM; ADVANCE Study Group. Atogepant for the Preventive Treatment of Migraine. N Engl J Med. 2021 Aug 19;385(8):695-706. doi: 10.1056/NEJMoa2035908. PMID: 34407343.
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